Ubat hipoglikemik oral

Ubat pengurangan gula lisan dalam komposisi kimia dan mekanisme tindakan ke atas badan dibahagikan kepada 2 kumpulan: sulfonamides dan biguanides.

Preparat sulfanilamide pengurangan gula lisan (DP) adalah derivatif sulfonylurea, berbeza dalam bentuk sebatian tambahan yang diperkenalkan ke dalam struktur asas. Ciri-ciri derivatif sulfanylurea yang digunakan dalam amalan perubatan diberikan dalam jadual.

Mekanisme tindakan sulfonamides hipoglisemik yang berkaitan dengan rangsangan rembesan insulin endogen, penindasan pengeluaran glucagon dan penurunan glukosa daripada hati ke dalam aliran darah, serta peningkatan sensitiviti terhadap tisu yang bergantung kepada insulin endogen kerana rangsangan oleh insulin mengikat ia reseptor, atau postreceptor meningkatkan mekanisme tindakannya. Terdapat bukti bahawa walaupun penggunaan kesan beberapa sulfonamides pada satu atau lain-lain faktor-faktor pathogenetic dijalankan dengan lebih berkesan. Ini menerangkan penggunaan kombinasi pelbagai sulfanilamide dalam amalan klinikal. Kebanyakan sulfonamides dimetabolismakan di dalam hati (selain daripada chlorpropamide) dan buah pinggang. Pemanjangan kesan hipoglisemik ciri sulfanilamides tertentu, kerana sama ada tambahan kesan hipoglisemik metabolit mereka (aceto-hexamide) atau mengikat kepada protein plasma (chlorpropamide). Persediaan yang berlangsung selama 6-8 jam dengan cepat dimetabolisme dalam badan. Pada asasnya persediaan sulfanilamide baru adalah glycazide dan glenororm. Gliclazide kecuali tindakan hipoglisemik, dan mempunyai kesan angioprotektornoy pengurangan tertentu dalam pengumpulan fibrin dalam aorta, mengurangkan pengagregatan platelet dan eritrosit serta tindakan pressor catecholamine pada saluran darah periferal, membantu meningkatkan peredaran mikro. Ubat ini dimetabolisme di hati dan diekskresikan oleh buah pinggang. Glyurenorm berbeza daripada semua sulfonamides bahawa 95% daripada usus output dan hanya 5% - buah pinggang.

[1], [2], [3]

Ciri-ciri persediaan sulfanilamide

Tajuk		Kandungan ubat dalam 1 tablet, g	Dos harian tertinggi, g	Tempoh tindakan, h	Negara asal
antarabangsa	komersial
Persediaan generasi pertama
Spotlight	Butamid, orabet	0.5	3.0	6-12	Latvia,   Jerman
Caribbean	Bukarban, oranyl	0.5	3.0	6-12	Hungary, Jerman
Chlorampropamide	Chlorpropamide, apochlorpropamide	0.1-0.25; 0.25	0.5	24	Poland, Kanada
Persediaan generasi kedua dan ketiga
Glibenclamide	Antibodi, penyokong, apoglyburide, genglib, gilemal, glibamide, glibenclamide Teva Glibenclamide	0.0025-0.005; 0.025-0.005; 0.005 0.005	0.02	8-12	India, Kanada, Hungary, Israel, Rusia, Estonia, Austria, Jerman, Croatia
Dalam Hippopotamus	Glukocene Dionil, manil Euglucon Antidiab Glibenez Dalam Hippopotamus Minidiab	0.005 0.00175 -0.0035; 0.005; 0.00175 -0.0035; 0.005 0.005 0.005-0.01 0.005-0.01 0.005	0.02	6-8	Slovenia, Belgium Itali, Republik Czech, Amerika Syarikat, Perancis
Glycasid	Glyukotrol CL Diabetone Medoclaside Predian, glioral Gliclazide, dibrezide	0.005-0.01 0.08	0.32	8-12	Perancis, Cyprus, Yugoslavia, Belgium, Amerika Syarikat
Gilbert	Glurenorm	0.03	0.12	8-12	Jerman
Glimepiride	Amaryllus	Dari 0.001 hingga 0.006	0.008	16-24	Jerman
Repaglinide	Novonorm	0.0005; 0.001; 0.002	0.016	1-1.5	Denmark

Repaglinide ubat baru (novonorm) berbeza penyerapan pantas setengah pendek tindakan antihyperglycemic (1-1,5 jam), ia boleh digunakan sebelum setiap waktu makan untuk menghapuskan postalimentarnoy hiperglisemia. Perlu diingatkan bahawa dos kecil dadah mempunyai kesan terapeutik yang jelas dengan bentuk awal diabetes mellitus. Pesakit dengan diabetes mellitus jangka sederhana memerlukan peningkatan yang ketara dalam dos harian atau kombinasi dengan ubat sulfanilamide yang lain.

Ubat sulfa, seperti yang dinyatakan sebelum ini, digunakan dalam rawatan II diabetes jenis, tetapi hanya dalam kes-kes apabila terapi diet tidak berkesan. Tujuan sulfonamides pesakit penduduk ini biasanya menyebabkan penurunan toleransi glukosa dan peningkatan dalam karbohidrat. Rawatan perlu bermula dengan dos minima, meningkatkannya di bawah kawalan profil glisemik. Dalam kes keberkesanan mencukupi daripada sulfonamides dipilih boleh digantikan dengan yang lain dadah sulfa set atau menetapkan, 2 atau 3 yang terdiri daripada bahan dadah. Memandangkan kesan angioprotektornoy Gliclazide (diamikrona, prediana, diabeton), adalah wajar untuk memasukkan sebagai salah satu komponen dalam set sulfonamides. Jangka bertindak cara sulfa, terutama chlorpropamide, perlu ditetapkan dengan berhati-hati dalam nefropati Muda I, dan yang sakit di tengah-tengah dan usia tua kerana kemustahilan cumulation dan kejadian yang berkaitan dengan negeri-negeri hipoglisemik. Dalam kehadiran diabetes nefropati glyurenorm digunakan secara bersendirian atau dalam kombinasi dengan insulin tanpa mengira langkah.

Persediaan rawatan yang berpanjangan sulfanilamide (lebih 5 tahun) pada 25-40% daripada pesakit menyebabkan penurunan dengannya sensitiviti (rintangan) yang disebabkan oleh pengurangan dadah sulfa mengikat kepada sensitiviti reseptor insulin tisu, postreceptor mekanisme pelanggaran atau menurun aktiviti sel-sel B pankreas. Proses merosakkan dalam sel-sel B, disertai dengan penurunan dalam rembesan insulin endogen, yang paling sering mempunyai asal autoimun dan dikesan dalam 10-20% daripada pesakit. Kajian darah C-peptida dalam 30 pesakit dewasa dipindahkan selepas beberapa tahun rawatan dengan ubat sulfa terhadap insulin, mendapati penurunan ketara dalam tahap 10% yang pertama daripada pesakit. Dalam kes lain, kandungan mematuhi piawaian atau melebihi itu, yang memungkinkan lagi untuk memberikan pesakit ubat hipoglisemik oral. Dalam banyak kes, rintangan kepada ubat sulfa disingkirkan selepas 1-2 bulan rawatan dengan insulin, dan sensitif kepada ubat sulfa sepenuhnya dipulihkan. Walau bagaimanapun, dalam beberapa kes, terutamanya selepas hepatitis miokardium, terhadap hiperlipidemia teruk, walaupun tahap yang tinggi C-peptida, untuk mengimbangi diabetes tanpa persediaan insulin gagal. Dos sulfa dadah tidak boleh melebihi 3-4 tablet setiap hari dalam 2 dos dibahagikan (untuk chlorpropamide - tidak lebih daripada 2 biji) kerana peningkatan mereka dalam dos, tanpa membawa kepada kesan antihyperglycemic penambahbaikan, hanya meningkatkan risiko kesan sampingan ubat-ubatan. Kesan yang tidak diingini pertama dadah sulfa dinyatakan dalam kejadian negeri hipoglisemik semasa pengambilan dadah berlebihan atau makan terlalu cepat latar belakang dalam kombinasi dengan latihan fizikal atau alkohol; di kompleks menggunakan dadah sulfa dengan beberapa ubat-ubatan, mereka mengukuhkan kesan saharoponizhayuschy (asid salisilik, fenilbutazol, PASK, ethionamide, sulfafenogol). Satu akibat daripada pemakaian sulfonamides boleh menjadi reaksi alahan atau toksik (pruritus, urtikaria, angioedema, leukopenia, granulocytopenia, thrombocytopenia, anemia hypochromic), sekurang-kurangnya - gejala suram (loya, sakit epigastric, muntah). Kadang-kadang ada yang melanggar hati dalam bentuk demam kuning yang disebabkan oleh cholestasis. Terhadap latar belakang chlorpropamide mungkin pembendungan cecair akibat potentiation kesan hormon antidiuretic. Lawan mutlak untuk penggunaan sulfonamides adalah ketoacidosis, kehamilan, kelahiran, penyusuan, nefropati diabetes (kecuali glyurenorma), penyakit darah disertai dengan thrombocytopenia dan leukopenia, pembedahan perut, penyakit hati akut.

Dos besar ubat sulfonamide dan pentadbiran berulang pada siang hari menyumbang kepada rintangan menengah kepada mereka.

Menghapuskan hyperglycemia selepas gliserol. Walaupun terdapat banyak persediaan sulfanilamide yang digunakan dalam rawatan kencing manis, kebanyakan pesakit mengalami hiperglikemia pasca akut, yang berlaku 1-2 jam selepas makan, yang menghalang pampasan yang baik untuk diabetes mellitus.

Untuk menghapuskan hyperglycemia post-glial, beberapa kaedah digunakan:

1. penerimaan ubat-ubatan baru;
2. mengambil persediaan sulfanilamide lain 1 jam sebelum makan untuk mewujudkan kepekatan dadah yang cukup tinggi, bertepatan dengan kenaikan gula darah;
3. penerimaan sebelum makan acarbose (glucobai) atau guarem, menghalang penyerapan glukosa dalam usus;
4. penggunaan makanan kaya serat (termasuk dedak).

Biguanides adalah derivatif guanidine:

1. dimethylbiguanides (glufophage, metformin, gliformin, diformin);
2. butilbiguanidı (adebit, silubin, buformin).

Tempoh tindakan bahan-bahan ini adalah 6-8 jam, dan bentuk yang terberat - 10-12 jam. Ciri-ciri pelbagai persediaan biguanides ditunjukkan dalam jadual.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Ciri-ciri biguanides

Tajuk		Kandungan ubat dalam 1 tablet, mg	Dos harian tertinggi, mg	Tempoh tindakan, h	Negara asal
Antarabangsa	Komersial
Metformin buformin	Gliformin Glycon, metformin Glucophage, Metformin BMS, Siofo-500, Siofo-850 Adebit Retard silubin	250 500 500-850 50 100	3000 300	6-8 10-12 6-8 10-12	Persekutuan Rusia Perancis, Jerman Kanada, Poland, Amerika Syarikat Hungary Jerman

Saharoponizhayuschee kesan mereka adalah disebabkan oleh peningkatan dalam penggunaan tisu otot glukosa anaerobik glikolisis penguatan dengan kehadiran insulin dalaman atau luaran. Tidak seperti sulfonamides Biguanides tidak mengenakan kesan merangsang pada rembesan insulin, tetapi mempunyai keupayaan tenirovat kesannya di peringkat reseptor dan postreceptor itu. Selain itu, mekanisme tindakan mereka dikaitkan dengan perencatan gluconeogenesis dan pelepasan glukosa daripada hati dan sebahagiannya - dengan mengurangkan penyerapan glukosa dalam usus. Peningkatan dalam glikolisis anaerobik menyebabkan pengumpulan berlebihan dalam darah dan tisu asid laktik, yang merupakan hasil akhir glikolisis. Pengurangan mengurangkan kadar aktiviti dehidrogenase pyruvate asid laktik ke dalam metabolisme pyruvic dan terakhir dalam kitaran Krebs. Ini membawa kepada pengumpulan asid laktik dan perubahan pH ke bahagian asid, yang seterusnya menyebabkan atau memburukkan lagi hipoksia tisu. Persiapan kumpulan butil-biguanide mempunyai keupayaan yang lebih kecil untuk menyebabkan asidosis laktik. Metformin dan analognya praktikalnya tidak menyebabkan pengumpulan asid laktik. Biguanides kecuali tindakan antihyperglycemic mempunyai anorexigenic (menggalakkan penurunan berat badan sehingga 4 kg per tahun), kesan merendahkan lipid dan fibrinolytic. Rawatan bermula dengan dos kecil, meningkatkannya jika perlu, bergantung kepada glukosa dan glukosuria. Lebih sering biguanides digabungkan dengan pelbagai persiapan sulfanilamide pada kecekapan yang tidak mencukupi. Petunjuk untuk penggunaan biguanides adalah diabetes mellitus tipe II dalam kombinasi dengan obesiti. Memandangkan kemungkinan asidosis laktik harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan atendan mereka berubah hati, miokardium, paru-paru dan organ-organ lain, kerana dalam penyakit-penyakit ini, peningkatan kepekatan asid laktik dalam darah dan tanpa menggunakan Biguanides. Ia adalah wajar dalam semua kes sebelum pelantikan itu pesakit kencing manis biguanide kehadiran patologi organ-organ dalaman untuk menggunakan nisbah lactate / pyruvate dan memulakan rawatan hanya apabila tiada terlampaunya penunjuk ini (12: 1). Dijalankan di Jabatan Endokrinologi daripada Medical Rusia Akademi Siswazah Pendidikan (RMAPO) ujian klinikal metformin dan rakan sejawatannya dari domestik - gliformina telah menunjukkan bahawa pengumpulan asid laktik dalam darah dan meningkatkan nisbah lactate / pyruvate pada pesakit kencing manis tidak berlaku. Apabila menggunakan persediaan kumpulan adebita, serta dalam rawatan hanya persiapan sulfanilamide (pada pesakit dengan penyakit seiring organ dalaman) mempunyai beberapa kecenderungan untuk meningkatkan hubungan lactate / pyruvate yang telah dihapuskan dengan penambahan pada dos 0,08-0,12 g / hari dipromoniya - penyediaan satu tindakan metabolik yang mempromosikan pengaktifan piruvat dehidrogenase. Lawan mutlak untuk kegunaan Biguanides menyajikan ketoacidosis negeri, kehamilan, penyusuan, penyakit radang akut, pembedahan, nefropati peringkat II-III, penyakit kronik disertai oleh hipoksia tisu. Kesan sampingan daripada biguanide dinyatakan dalam asidosis laktik, tindak balas alergi kulit, gejala suram (loya, rasa tidak selesa dalam perut dan cirit-birit sedalam-dalamnya), kepahitan polyneuropathy diabetes (kerana penyerapan dikurangkan vitamin B12 di dalam usus kecil). Reaksi hipoglisemik jarang terjadi.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]