Mekanisme yang mendasari pembentukan keloid dan bekas luka hipertrofik

Kekurangan mana-mana komponen yang diperlukan untuk pelaksanaan "pelindung" keradangan fisiologi, proses ini boleh melanjutkan dan menterjemahkannya kepada "tidak mencukupi" peringkat. Dalam hal menyertai kecederaan jangkitan sekunder pada latar belakang imuniti dikurangkan, endocrinopathies dan lain-lain faktor predisposing berlaku chronicity keradangan yang membawa kepada disregeneratsii tisu dermis, pengumpulan yang tidak seimbang komponen makromolekul tisu penghubung dengan pembentukan parut keloid dan hypertrophic, yang sering digabungkan ke dalam kumpulan patologi parut. Kecederaan dalam kawasan yang besar, terutamanya selepas terbakar haba dan kimia, pemusnahan sebahagian daripada appendages kulit - salah satu yang paling berbahaya dari segi penampilan parut patologi. Proses pembaikan apabila kecederaan itu sukar kerana kekurangan ruangan bawah serpihan membran walaupun dengan keratinosit basal. Kecederaan tersebut adalah terbakar IIIa dan ijazah IIIb: dermabrasion operasi dalam, sebagai contoh selepas penyingkiran tatu: Trauma. Diterima semasa operasi ketenteraan, di rumah, di tempat kerja. Dalam kes-kes ini, epiteliasinya bermula dengan perlahan dan. Terutamanya disebabkan oleh sel-sel epitel yang disimpan di residu folikel rambut atau kelenjar sebum dan peluh. Tambahan pula, kecederaan yang sama membawa kepada mengurangkan kereaktifan umum organisma, imuniti tempatan dan seringkali disertai dengan penambahan jangkitan sekunder. Tindak balas keradangan biasa hasil keradangan berpanjangan menyebabkan perubahan dengan rehat kecacatan kulit dalam pengumpulan produk degradasi luka radikal bebas. Proses yang sama berlaku dalam trauma kulit yang lebih mendalam daripada lapisan tengah dermis, di mana hampir tiada dikekalkan walaupun folikel rambut. Jika kecederaan itu mempunyai kawasan yang besar, disertai dengan proses keradangan berlarutan dengan penambahan jangkitan sekunder dan bilangan besar tisu dimusnahkan, ia sentiasa sembuh dengan niat menengah. Selain itu, trauma semacam itu sering tidak sembuh sendiri. Autodermoplasti diperlukan. Luka permukaan luka besar berlaku secara perlahan-lahan, diiringi oleh pembentukan granulations dan tindak balas keradangan lama sedia ada yang melampaui keradangan yang mencukupi. Hipoksia dan gangguan peredaran mikro dalam keradangan yang berlarutan membawa kepada pengumpulan dalam luka kulit mediator radang detritus. Produk bertindak sebagai perangsang pereputan biologi tisu (antigen diri) dan fibrogenesis membawa kepada ketidakseimbangan sistem untuk menghasilkan sejumlah besar beberapa sel-sel fibroblast, ciri-ciri metabolisme yang tinggi. Di samping itu, peretas kapilari yang dimusnahkan diubah menjadi fibroblas. Pengumpulan fibroblas dalam laman web ini berfungsi aktif proses patologi, dan menentukan sifat perubahan seterusnya tisu parut. Disebabkan pelanggaran peredaran mikro dalam keradangan menumpukan makrofaj segar berhenti datang, secara aktif mensintesis collagenase - adalah prasyarat untuk pengumpulan kolagen .. Ini membawa kepada pertumbuhan yang tidak seimbang dan pembentukan berlebihan komponen makromolekul tisu penghubung, kolagen tertentu berhubung dgn urat saraf, fibronectin, asid hyaluronik dan glycosaminoglycans sulfated . Dan peningkatan kandungan air terikat. Tambahan pula, untuk menukar morfologi manifestasi serat kolagen di dalamnya trifunktsionalyyuy piridinolinovoy silang ciri jenis kolagen II rawan dan jenis kolagen I tulang dan tendon. Disertakan kronik tekanan keradangan oksidatif menjadi faktor mencetuskan tempatan tambahan yang menimbulkan rangsangan aktiviti sintetik dan proliferatif yang fibroblas dengan peningkatan metabolisme, menyebabkan disregeneratsiyu tisu dermis dengan pembentukan keloid.

Oleh itu, semua faktor di atas mencetuskan dan menyokong tindak balas keradangan yang tidak mencukupi pada luka; pembiakan patologi tisu penghubung dengan dominasi di kalangan unsur-unsur selular berfungsi secara aktif dengan metabolisme tinggi, sel-sel remaja yang tidak dibezakan, siri fibroblastic, serta fibroblas patologi yang berfungsi secara raksasa. Dengan sintesis kolagen atipikal yang tinggi dan mengubah faktor pertumbuhan beta. Dalam parut hipertrofik dan keloid, pembentukan kolagen menguasai lebih banyak perpecahan akibat kekurangan kolagenase, mengakibatkan perkembangan fibrosis yang berkuasa. Kekurangan asid askorbik, unsur-unsur surih (zink, tembaga, besi, kobalt, kalium, magnesium), oksigen buruk sokongan pelengkap latar belakang tempatan proses radang berpanjangan yang merosakkan penyembuhan luka.

Sebagai tambahan kepada faktor patogenetik di atas yang menjelaskan mekanisme pembentukan parut patologi, masih belum cukup dipelajari, contohnya, sebagai proses autoimun. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, dengan bantuan yang sangat sensitif ELISA dikesan autoantibodies semula jadi untuk mediator keradangan dan pelbagai jenis kolagen, yang mungkin menunjukkan penglibatan proses autoimun di terkapar pesat tisu parut dan pembentukan parut patologi.

Merumuskan punca-punca lokal yang diketahui tentang penampilan parut bukan fisiologi, kita harus memandang umum.

Penyebab umum yang membawa kepada pembentukan keloid.

Disfungsi sistem endokrin. Peranan utama adalah keadaan fizikal korteks adrenal. Parut keloid sering berlaku terhadap latar belakang tekanan. Adalah diketahui umum bahawa kortikosteroid adalah hormon tekanan, dan mereka menghalang aktiviti sintetik sel mitosis dan fibroblas khususnya tetapi mempercepatkan perbezaan mereka daripada menghalang pembentukan tisu parut dan memanjangkan keradangan dalam luka. Pengurangan tekanan yang berpanjangan adrenocortical membawa kepada kekurangan kortikosteroid, pituitari hormon adrenocorticotrophic, dan peningkatan fibrogenesis mengukuhkan jumlah rumen.

Hormon tiroid, mineralocorticoids, androgen, hormon pertumbuhan, steroid anabolik merangsang tisu penghubung, meningkatkan mitosis dan aktiviti proliferatif sel-sel, meningkatkan pembentukan kolagen, pembentukan tisu granulation. Berlebihan testosteron darah percuma di bawah pengaruh alpha-reductase ditukarkan kepada DHT, yang mengikat kepada reseptor pada sel-sel epitelium kelenjar sebaceous, fibroblas dermis, menyebabkan proliferatif mereka, sintetik dan aktiviti mitosis. Lebih banyak hormon ini boleh dijadikan sebagai faktor predisposisi untuk pertumbuhan keloids.

Kekurangan estrogen mempromosikan keradangan kronik akibat kelemahan proses reparatif dan pembentukan kolagen.

Pengurangan kereaktifan keseluruhan

Mengurangkan kekebalan umum dan tempatan terhadap latar belakang penyakit kronik, tekanan membawa kepada peningkatan fungsi phagocytic leukocytes dan macrophages, penurunan dalam pengeluaran immunoglobulin. Ini membawa kepada pengumpulan di zon trauma produk pembusukan, radikal bebas, ejen berjangkit; kemerosotan peredaran mikro, hipoksia, yang memainkan peranan utama dalam pembangunan proses keradangan berlarutan.

Pelanggaran fungsi pengawalseliaan sistem saraf pusat.

Hasilnya, semua sebab biasa untuk membawa keradangan yang berlarutan untuk proses penempatan yang tidak menggalakkan dalam luka dan memberi dorongan kepada peningkatan dalam bilangan sel-sel siri fibroblastic, kemunculan populasi yang berbeza fibroblas metabolisme dipertingkatkan, aktiviti sintetik dan proliferatif, dan dengan itu untuk fibrogenesis peningkatan dan berpanjangan.

Biokimia kelenjar dan parut hipertrofik

Sebahagian besar parut keloid terdiri daripada serat kolagen, yang dibina daripada protein fibrillar - molekul tropocollagen. Telah diketahui bahwa sintesis kolagen pada keloid berukuran lebih kurang 20 kali lebih tinggi daripada pada kulit normal dan 8 kali lebih tinggi daripada parut hipertrofik. Dalam parut keloid muda, kandungan kolagen jenis III dikurangkan, pada parut yang lebih tua penunjuk ini adalah sama dengan parut hipertrofik. Kandungan purata crosslinks piridin dalam koloid keloids adalah 2 kali lebih besar daripada kolagen parut hipertropik. Dalam parut hipertrofik muda, peningkatan kandungan kolagen beta-kolagen dalam masa 7 tahun selepas kecederaan adalah dekat dengan nilai-nilai kulit yang normal, tidak ada penurunan dalam parut keloid.

Dalam parut keloid, kalsium adalah 4 kali lebih besar daripada kulit biasa, sejumlah besar asid hyaluronik dan chondroitin sulfat, yang dianggap. Sebagai salah satu daripada tanda-tanda keadaan tidak matang tisu penghubung. Kajian terbaru mendapati bahawa keloids dan darah pesakit dengan keloids mengesan sejumlah besar mengubah faktor pertumbuhan - TGF-beta, terdiri daripada beberapa molekul (TGF-beta 1, TGF-beta 2, TGF-beta 3) yang mengaktifkan proliferasi sel, pembezaan dan merangsang pengeluaran matriks ekstraselular.

Kerana kenyataan bahawa tisu parut terdiri dasarnya serat kolagen dan degradasi kolagen bermula enzim yang sangat khusus, yang disebut collagenases tisu, jenis parut adalah bergantung kepada aktiviti nisbah collagenase dan kolagen-collagenase.

Collagenase, yang dihasilkan oleh fibroblas dan makrofag, menghancurkan kolagen, tetapi peptida yang dihasilkan merangsang sintesis kolagen baru dalam fibroblas. Akibatnya, nisbah collagen-collagenase dalam arah perubahan kolagen. Di samping itu, jika akibat daripada pelanggaran peredaran mikro dalam keradangan menumpukan makrofaj segar berhenti datang, dan lama hilang keupayaan mereka untuk merembeskan collagenase, terdapat prasyarat sebenar bagi pengumpulan kolagen. Pembentukan tisu berserabut dalam kes-kes ini berjalan dengan cara yang berbeza daripada dalam kes-kes dengan parut normal. Patologi aktiviti fungsi fibroblas aktif membawa kepada berlebihan) pengumpulan komponen makromolekul tisu perantara, antara lain, kolagen, fibronectin, asid hyaluronik dan glycosaminoglycans sulfated. Ciri-ciri peredaran mikro dalam tisu parut yang terhasil menyumbang kepada pengumpulan sejumlah besar air yang berkaitan dengan molekul-molekul ini, yang bersama-sama memberikan gambaran klinikal keloid atau luka hipertropik.

Parut hypertrophic sering digabungkan dalam jumlah dengan kumpulan keloids disebabkan oleh hakikat bahawa kedua-dua spesies berbeza dalam pembentukan berlebihan tisu fibrotik dan adalah hasil daripada gangguan peredaran mikro, hipoksia, kesertaan jangkitan sekunder, mengurangkan kereaktifan imunologi tempatan, yang menyebabkan tindak balas keradangan yang berpanjangan dan peralihan keradangan fisiologi yang mencukupi kepada yang tidak mencukupi. Sebahagian daripada pesakit didiagnosis dengan endokrinopati. Gambar klinikal dan morfologi kedua-dua jenis parut mempunyai banyak persamaan, tetapi terdapat perbezaan yang penting. Biokimia parut hypertrophic dan keloid juga berbeza, khususnya, metabolisme kolagen, yang membolehkan kita untuk mengatakan bahawa parut hypertrophic menduduki dalam klasifikasi parut kedudukan pertengahan antara parut keloid dan fisiologi.