Ubat eksperimen merendahkan paras darah lemak 'buruk'

Dua kajian baru-baru ini yang diterbitkan di New England Journal of Medicine mengkaji ubat baru yang dipanggil Olesarsen, yang direka untuk menurunkan tahap "lemak" yang buruk dalam darah yang dipanggil trigliserida.

Kedua-dua kajian menunjukkan bahawa olesarsen berkurangan dengan ketara trigliserida.

Olesarsen, yang dihasilkan oleh Ionis Pharmaceuticals, juga menurunkan tahap lemak lain dalam darah yang berkaitan dengan risiko penyakit.

Ubat ini tidak lama lagi akan diluluskan untuk orang-orang yang mempunyai keadaan yang jarang disebut sindrom chylomicronemia familial, yang mungkin mendapat manfaat yang paling banyak daripada dadah.

Adakah semua lemak darah berbahaya?

Kira-kira 95% lemak yang kita makan adalah trigliserida, sumber tenaga yang penting. Selepas makan, trigliserida akhirnya memasuki aliran darah.

Sekali di sana, mereka pergi ke otot di mana ia digunakan sebagai tenaga, atau ke hati dan sel lemak untuk penyimpanan.

Walaupun trigliserida adalah penting untuk kesihatan, paras yang tinggi dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular dan stroke.

Apabila tahap trigliserida sangat tinggi, doktor menyebutnya hypertriglyceridemia. Dalam kes-kes yang teruk, ini boleh menyebabkan pankreatitis akut -keradangan akut pankreas yang boleh membawa maut dalam kes-kes yang teruk.

Sindrom chylomicronemia familial adalah gangguan yang jarang berlaku yang mengakibatkan tahap trigliserida yang tinggi. Orang yang hidup dengan keadaan ini mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mengembangkan pankreatitis akut.

Pengurangan lemak "buruk" di aliran darah

Dianggarkan bahawa satu daripada empat orang di Amerika Syarikat mempunyai tahap trigliserida yang tinggi.

Sesetengah orang ini bertindak balas dengan baik terhadap ubat-ubatan seperti statin. Walau bagaimanapun, rawatan yang mempunyai kesan langsung terhadap trigliserida adalah terhad.

Perubahan gaya hidup tertentu seperti makan diet yang sihat, bersenam secara teratur, dan berhenti merokok juga boleh membantu menurunkan tahap trigliserida.

Walau bagaimanapun, Kenneth Feingold, M.D., Profesor Emeritus Perubatan di University of California, San Francisco, yang tidak terlibat dalam kajian itu, mengatakan bahawa orang yang mempunyai sindrom chylomicronemia familial "sangat sukar untuk mencapai perubahan gaya hidup. Mereka perlu mengikuti diet yang sangat rendah lemak."

"Oleh itu, sangat sukar untuk mencapai pengurangan yang memuaskan dalam tahap trigliserida dengan perubahan gaya hidup." Sesetengah orang akan mendapat manfaat, tetapi "pada pesakit lain, trigliserida yang tinggi adalah disebabkan oleh faktor genetik, dan perubahan gaya hidup hanya mempunyai kesan sederhana," katanya.

Kajian olezarsen dan risiko penyakit kardiovaskular

Kajian pertama mendaftarkan 154 peserta dengan sama ada hypertriglyceridemia teruk atau hypertriglyceridemia sederhana ditambah dengan peningkatan risiko kardiovaskular.

Mereka menerima suntikan bulanan Olesarsen atau plasebo. Pesakit yang menerima olesarsen dibahagikan kepada dua kumpulan: kumpulan pertama menerima dos 50 miligram (mg) dan kumpulan kedua menerima dos 80 mg.

Berbanding dengan plasebo, mereka yang mengambil Olesarsen mempunyai 49.3% (50g kumpulan) dan pengurangan 53.1% (80mg) dalam tahap trigliserida.

Mereka juga mengamati pengurangan ketara dalam lemak darah lain yang dikaitkan dengan risiko kardiovaskular, iaitu APOC3, apolipoprotein B, dan kolesterol bukan HDL.

Kajian kedua Olesarsen dan pankreatitis akut

Untuk kajian kedua, para penyelidik merekrut 66 orang dengan sindrom chylomicronemia keluarga. Dibahagikan kepada tiga kumpulan, para peserta menerima plasebo, 50 mg olesarsen setiap 4 minggu, atau 80 mg olesarsen setiap 4 minggu. Kajian ini berlangsung selama 53 minggu.

Selepas 6 bulan, penyelidik mendapati bahawa dos 80 mg berkurangan tahap trigliserida, manakala dos 50 mg tidak.

Yang penting, terdapat juga penurunan dalam kejadian pankreatitis akut.

Penyelidik dari Ionis Pharmaceuticals menjelaskan bahawa "hanya satu pesakit dalam kumpulan yang mengambil 80 mg mempunyai episod pankreatitis akut berbanding dengan 11 dalam kumpulan yang mengambil plasebo.

Faedah yang ketara kepada hati dan pankreas

Cheng-Han Chen, M.D., ahli kardiologi intervensi yang diperakui oleh lembaga dan pengarah perubatan Program Jantung Struktur di Pusat Perubatan MemorialCare Saddleback di Laguna Hills, California, berkata bahawa Olesarsen "kelihatan lebih berkesan daripada rawatan yang sedia ada dalam menurunkan tahap trigliserida.

Gerald Watts, Profesor Perubatan Dalaman Winthrop di University of Western Australia, menulis editorial mengenai dua kajian baru.

Adakah ubat akan diluluskan? Watts berkata beliau menjangkakan Olesarsen akan diluluskan tidak lama lagi untuk rawatan sindrom chylomicronemia keluarga, tetapi kami memerlukan lebih banyak kajian untuk orang yang mempunyai tahap trigliserida yang sederhana dan tinggi.

Walaupun Olesarsen mungkin berguna untuk orang yang mempunyai tahap trigliserida yang tinggi, kebanyakan pakar percaya ia akan digunakan terutamanya oleh orang-orang dengan sindrom chylomicronemia familial.

"Bagi individu-individu ini," kata Feingold, "kini tiada ubat di A.S. yang berkesan untuk menurunkan tahap trigliserida dan mengurangkan risiko pankreatitis.

Dia memanggil ubat itu "pendahuluan penting dalam rawatan pesakit dengan gangguan ini."

Bolehkah ubat ini digunakan untuk merawat penyakit kardiovaskular?

Walaupun keputusan ini mengagumkan, terutamanya bagi orang yang mempunyai sindrom chylomicronemia keluarga, manfaat keseluruhan bagi orang yang mempunyai tahap trigliserida yang agak tinggi kurang jelas.

"Pada pesakit dengan hypertriglyceridemia sederhana, pengurangan trigliserida adalah mengagumkan dan lebih baik daripada ubat-ubatan lain. Nota, Olesarsen bukan sahaja menurunkan trigliserida, tetapi juga menurunkan tahap kolesterol bukan HDL dan apolipoprotein B," kata Feingold.

Walau bagaimanapun, beliau menambah kaveat: "Kajian terdahulu dengan ubat-ubatan yang menurun trigliserida lain pada pesakit yang menerima terapi statin gagal menunjukkan bahawa menurunkan trigliserida mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular."

Jadi sebelum mengesyorkan Olesarsen kepada orang-orang ini, Feingold berkata, "Kami memerlukan kajian yang menunjukkan bahawa rawatan dengan ubat ini mengurangkan perkembangan aterosklerosis dan risiko peristiwa kardiovaskular."

Cheng menyokong pandangan ini, "Kajian jangka panjang yang mengkaji keselamatan dan keberkesanan akan diperlukan sebelum terapi ini diterima umum."

Feingold juga meminta kajian yang lebih lama dan lebih besar untuk melihat apakah ubat-ubatan itu selamat. Dia menjelaskan bahawa beberapa bukti menunjukkan bahawa Olesarsen "boleh menjejaskan platelet pada sesetengah pesakit."

Kajian ini diterbitkan dalam new England Journal of Medicine.