Ubat eksperimen merendahkan paras darah lemak 'buruk'

Dua kajian terbaru yang diterbitkan dalam New England Journal of Medicine meneliti ubat baru yang dipanggil olesarsen, yang direka untuk menurunkan tahap lemak "buruk" dalam darah yang dipanggil trigliserida.

Kedua-dua kajian menunjukkan bahawa olesarsen mengurangkan trigliserida dengan ketara .

Olesarsen, yang dikeluarkan oleh Ionis Pharmaceuticals, juga menurunkan tahap lemak lain dalam darah yang dikaitkan dengan risiko penyakit.

Ubat ini mungkin akan diluluskan tidak lama lagi untuk orang yang mempunyai keadaan yang jarang dipanggil sindrom chylomicronemia keluarga, yang mungkin mendapat manfaat paling banyak daripada ubat tersebut.

Adakah semua lemak darah berbahaya?

Kira-kira 95% daripada lemak yang kita makan adalah trigliserida, sumber tenaga yang penting. Selepas makan, trigliserida akhirnya memasuki aliran darah.

Sesampai di sana, mereka pergi ke otot di mana ia digunakan sebagai tenaga, atau ke hati dan sel lemak untuk disimpan.

Walaupun trigliserida adalah penting untuk kesihatan, tahap yang tinggi dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular dan strok .

Apabila tahap trigliserida sangat tinggi, doktor memanggilnya hypertriglyceridemia. Dalam kes yang teruk, ini boleh membawa kepada pankreatitis akut - keradangan akut pankreas yang boleh membawa maut dalam kes yang teruk.

Sindrom chylomicronemia famili ialah gangguan yang jarang berlaku yang mengakibatkan paras trigliserida meningkat. Orang yang hidup dengan keadaan ini mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mendapat pankreatitis akut.

Pengurangan lemak "buruk" dalam aliran darah

Dianggarkan bahawa satu daripada empat orang di Amerika Syarikat mempunyai tahap trigliserida yang tinggi.

Sesetengah orang ini bertindak balas dengan baik terhadap ubat-ubatan seperti statin. Walau bagaimanapun, rawatan yang mempunyai kesan langsung pada trigliserida adalah terhad.

Perubahan gaya hidup tertentu seperti pemakanan yang sihat, bersenam secara teratur dan berhenti merokok juga boleh membantu menurunkan paras trigliserida.

Walau bagaimanapun, Kenneth Feingold, MD, profesor emeritus perubatan di University of California, San Francisco, yang tidak terlibat dalam kajian itu, berkata bahawa orang yang mengalami sindrom chylomicronemia keluarga "amat sukar untuk mencapai perubahan gaya hidup. Mereka perlu mengikuti kaedah yang sangat diet rendah lemak."

"Oleh itu, sangat sukar untuk mencapai pengurangan tahap trigliserida yang memuaskan dengan perubahan gaya hidup." Sesetengah orang akan mendapat manfaat, tetapi "pada pesakit lain, trigliserida yang tinggi adalah terutamanya disebabkan oleh faktor genetik, dan perubahan gaya hidup hanya mempunyai kesan sederhana, " katanya.

Kajian Olezarsen dan risiko penyakit kardiovaskular

Kajian pertama mendaftarkan 154 peserta dengan sama ada hipertrigliseridemia teruk atau hipertrigliseridemia sederhana serta peningkatan risiko kardiovaskular.

Mereka menerima suntikan bulanan olesarsen atau plasebo. Pesakit yang menerima olesarsen dibahagikan kepada dua kumpulan: kumpulan pertama menerima dos 50 miligram (mg) dan kumpulan kedua menerima dos 80 mg.

Berbanding dengan plasebo, mereka yang mengambil olesarsen mempunyai 49.3% (kumpulan 50g) dan 53.1% (kumpulan 80mg) pengurangan tahap trigliserida.

Mereka juga memerhatikan pengurangan ketara dalam lemak darah lain yang berkaitan dengan risiko kardiovaskular, iaitu APOC3, apolipoprotein B, dan kolesterol bukan HDL.

Kajian kedua Olesarsen dan pankreatitis akut

Untuk kajian kedua, para penyelidik merekrut 66 orang dengan sindrom chylomicronemia keluarga. Dibahagikan kepada tiga kumpulan, para peserta menerima plasebo, 50 mg olesarsen setiap 4 minggu, atau 80 mg olesarsen setiap 4 minggu. Kajian itu berlangsung selama 53 minggu.

Selepas 6 bulan, para penyelidik mendapati bahawa dos 80 mg mengurangkan tahap trigliserida dengan ketara, manakala dos 50 mg tidak.

Yang penting, terdapat juga penurunan dalam kejadian pankreatitis akut.

Penyelidik dari Ionis Pharmaceuticals menjelaskan bahawa "hanya seorang pesakit dalam kumpulan yang mengambil 80 mg mempunyai episod pankreatitis akut berbanding 11 dalam kumpulan yang mengambil plasebo. Penemuan penting ini menyokong kemungkinan olesarsen menjadi standard penjagaan untuk pesakit dengan [chylomicronemia keluarga." sindrom]."

Manfaat yang ketara kepada jantung dan pankreas

Cheng-Han Chen, MD, ahli kardiologi intervensi dan pengarah perubatan Program Jantung Struktural yang diperakui lembaga di Pusat Perubatan MemorialCare Saddleback di Laguna Hills, California, berkata bahawa olesarsen "nampaknya jauh lebih berkesan daripada rawatan sedia ada dalam menurunkan tahap trigliserida. Tahap pada pesakit dengan tahap yang sangat tinggi."

Gerald Watts, Profesor Perubatan Dalaman Winthrop di Universiti Australia Barat, menulis editorial mengenai dua kajian baru.

Adakah ubat itu akan diluluskan? Watts berkata beliau menjangkakan olesarsen akan diluluskan tidak lama lagi untuk rawatan sindrom chylomicronemia keluarga, tetapi kami memerlukan lebih banyak kajian untuk orang yang mempunyai tahap trigliserida sederhana hingga tinggi.

Walaupun olesarsen mungkin berguna untuk orang yang mempunyai tahap trigliserida yang tinggi, kebanyakan pakar percaya ia akan digunakan terutamanya oleh orang yang mempunyai sindrom chylomicronemia keluarga.

"Bagi individu ini," jelas Feingold, "pada masa ini tiada ubat di AS yang berkesan untuk menurunkan tahap trigliserida dan mengurangkan risiko pankreatitis. Terdapat keperluan mendesak untuk ubat untuk merawat penyakit jarang ini yang menyebabkan morbiditi yang ketara. "

Dia memanggil ubat itu "kemajuan yang ketara dalam rawatan pesakit dengan gangguan ini."

Bolehkah ubat ini digunakan untuk merawat penyakit kardiovaskular?

Walaupun keputusan ini mengagumkan, terutamanya bagi mereka yang mempunyai sindrom chylomicronemia keluarga, faedah keseluruhan untuk mereka yang mempunyai tahap trigliserida sederhana tinggi adalah kurang jelas.

"Pada pesakit dengan hipertrigliseridemia sederhana, pengurangan trigliserida adalah mengagumkan dan lebih baik daripada ubat-ubatan lain. Nota, olesarsen bukan sahaja menurunkan trigliserida, tetapi juga menurunkan paras kolesterol bukan HDL dan apolipoprotein B, " kata Feingold.

Bagaimanapun, beliau menambah kaveat: "Kajian terdahulu dengan ubat penurun trigliserida lain pada pesakit yang menerima terapi statin telah gagal menunjukkan bahawa menurunkan trigliserida mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular."

Jadi sebelum mengesyorkan olesarsen kepada orang-orang ini, Feingold berkata, "kita memerlukan kajian yang menunjukkan bahawa rawatan dengan ubat ini mengurangkan perkembangan aterosklerosis dan risiko kejadian kardiovaskular."

Cheng menyokong pandangan ini, "Kajian jangka panjang yang mengkaji keselamatan dan keberkesanan akan diperlukan sebelum terapi ini diterima umum."

Feingold juga meminta kajian yang lebih panjang dan lebih besar untuk melihat sama ada ubat itu selamat. Dia menjelaskan bahawa beberapa bukti menunjukkan bahawa olesarsen "mungkin menjejaskan platelet pada sesetengah pesakit."

Kajian itu diterbitkan dalam New England Journal of Medicine .