Varian genetik baharu boleh melindungi daripada penyakit Alzheimer

Penyelidik masih tidak jelas tentang apa yang sebenarnya menyebabkan penyakit Alzheimer, sejenis demensia yang menjejaskan kira-kira 32 juta orang di seluruh dunia.

Walau bagaimanapun, mereka tahu bahawa genetik memainkan peranan, terutamanya varian genetik tertentu yang melibatkan mutasi atau perubahan dalam DNA gen yang menyebabkannya bertindak secara berbeza.

Mencari dan mengkaji varian genetik dalam penyakit Alzheimer kini merupakan bidang penyelidikan utama. Sebagai contoh, saintis mendapati bahawa varian genetik dalam gen APOE dan sel myeloid 2 (TREM2) mungkin dikaitkan dengan penyakit Alzheimer .

Dan kajian Sumber Dipercayai yang diterbitkan pada Mac 2024 mengenal pasti 17 varian genetik yang dikaitkan dengan penyakit Alzheimer di lima kawasan genomik.

Kini saintis dari Kolej Pakar Perubatan dan Pakar Bedah Vagelos di Universiti Columbia di New York telah mengenal pasti varian genetik yang tidak diketahui sebelum ini yang membantu melindungi daripada penyakit Alzheimer, mengurangkan peluang seseorang untuk menghidap penyakit itu sehingga 71%.

Apakah peranan fibronektin dalam kesihatan otak?

Dalam kajian ini, saintis memberi tumpuan kepada varian yang terdapat dalam gen yang mengekspresikan fibronektin. Fibronectin ialah glikoprotein pelekat yang boleh didapati pada permukaan sel dan dalam darah dan membantu melaksanakan fungsi selular tertentu.

Fibronectin juga boleh didapati dalam penghalang darah-otak, di mana ia membantu mengawal apa yang masuk dan keluar dari otak.

Kajian terdahulu menunjukkan bahawa penghidap penyakit Alzheimer mempunyai kepekatan fibronektin yang lebih tinggi dalam darah mereka berbanding mereka yang tidak.

Penyelidik percaya bahawa orang yang mengalami mutasi dalam gen fibronektin dilindungi daripada penyakit Alzheimer kerana ia membantu menghentikan terlalu banyak fibronektin daripada terkumpul dalam penghalang darah-otak.

"Keputusan ini memberi kita idea bahawa terapi yang menyasarkan fibronektin dan meniru varian pelindung boleh memberikan perlindungan yang teguh terhadap penyakit ini pada manusia," penyelidik bersama penyiasat utama kajian Richard Mayeux, MD, Ph.D., pengerusi Jabatan Neurologi dan Gertrude H. Sergievsky, Psikiatri dan Epidemiologi di Universiti Columbia, kenyataan akhbar itu menyatakan.

"Kami mungkin perlu mula membersihkan amiloid lebih awal, dan kami fikir ini boleh dilakukan melalui aliran darah, " dia mencadangkan. "Itulah sebabnya kami sangat teruja dengan penemuan varian fibronektin ini, yang boleh menjadi sasaran yang baik untuk pembangunan dadah."

Varian gen dikaitkan dengan pengurangan 71% dalam risiko penyakit Alzheimer

Para penyelidik juga mendapati bahawa varian gen fibronektin pelindung ditemui pada orang yang tidak pernah mengalami gejala penyakit Alzheimer, walaupun mereka mewarisi bentuk e4 gen APOE, yang kajian terdahulu telah menunjukkan dengan ketara meningkatkan risiko seseorang untuk mengembangkan penyakit itu.

Para saintis menganalisis data genetik daripada beberapa ratus orang berumur lebih dari 70 tahun yang juga pembawa varian gen APOEe4. Peserta kajian terdiri daripada kumpulan etnik yang berbeza dan ada yang menghidap penyakit Alzheimer.

Menggabungkan hasil kajian mereka dengan kajian ulangan yang dijalankan di Universiti Stanford dan Universiti Washington, saintis mendapati bahawa varian gen fibronektin mengurangkan risiko penyakit Alzheimer sebanyak 71% pada orang yang membawa varian gen APOEe4.

Dalam siaran akhbar yang sama yang dipetik di atas, Kagan Kizil, PhD, profesor bersekutu sains saraf di Kolej Perubatan dan Pakar Bedah Vagelos Universiti Columbia dan salah seorang pemimpin kajian, menjelaskan:

"Penyakit Alzheimer mungkin bermula dengan deposit amiloid di dalam otak, tetapi manifestasi penyakit adalah hasil daripada perubahan yang berlaku selepas deposit muncul. Keputusan kami menunjukkan bahawa beberapa perubahan ini berlaku dalam rangkaian vaskular otak dan kami akan dapat untuk membangunkan terapi baharu yang meniru kesan perlindungan gen untuk mencegah atau merawat penyakit itu."

"Terdapat perbezaan ketara dalam paras fibronektin dalam penghalang darah-otak antara orang yang sihat secara kognitif dan orang yang mempunyai penyakit Alzheimer, tanpa mengira status APOEe4 mereka," tambah Kizil.

"Apa-apa sahaja yang mengurangkan fibronektin berlebihan harus memberikan sedikit perlindungan, dan ubat yang melakukan itu boleh menjadi langkah penting ke hadapan dalam memerangi penyakit yang melemahkan ini," katanya.

Hasilnya akhirnya boleh membawa kepada rawatan baru untuk penyakit Alzheimer.

Kajian itu diterbitkan dalam jurnal Acta Neuropathologica .