Vaksin yang direka untuk melawan HIV juga boleh melawan kanser

Platform vaksin sitomegalovirus (CMV) yang dibangunkan oleh Oregon Health & Science University (OHSU) menunjukkan janji sebagai "perisai" terhadap kanser. Kajian itu baru-baru ini diterbitkan dalam Kemajuan Sains.

Cytomegalovirus, atau CMV, ialah virus biasa yang menjangkiti kebanyakan orang sepanjang hayat mereka dan biasanya menyebabkan gejala ringan atau tiada gejala.

Sel kanser, seperti kebanyakan virus, sering mengelak sistem imun dengan mengelak kawalan sel T, yang membantu melindungi tubuh daripada jangkitan. Penyelidik OHSU menggunakan CMV untuk mengangkut antigen yang berkaitan dengan kanser, yang mencetuskan tindak balas imun. Ini merangsang pengeluaran sel T, yang secara khusus menyasarkan sel kanser dan mencipta perlindungan sistem imun yang tahan lama.

"Kami telah menunjukkan bahawa sitomegalovirus boleh mendorong pengeluaran sel T yang luar biasa kepada antigen kanser, dan bahawa sel T yang luar biasa ini boleh mengenali sel-sel kanser," kata Klaus Früh, Ph.D., profesor di Institut Terapi Vaksin dan Gene (VGTI) O.H.S.U. "Ideanya ialah dengan menyasarkan jenis sel T tertentu terhadap kanser yang tidak pernah dihadapi oleh kanser sebelum ini, ia akan menghadapi lebih banyak kesukaran untuk mengelakkan pertahanan imun."

Frew dan rakan sekerja Louis Picker, MD, profesor di VGTI, dan Scott Hansen, PhD, penolong profesor di VGTI, telah berusaha membangunkan platform vaksin ini sejak awal 2000-an. Pada 2016, syarikat permulaan mereka OHSU TomegaVax telah diperoleh oleh Vir Biotechnology yang berpangkalan di San Francisco. Syarikat itu kini sedang menguji platform itu sebagai sebahagian daripada percubaan klinikal manusia terhadap vaksin HIV.

Penyelidikan mereka pada mulanya tertumpu pada menggunakan platform sebagai vaksin terhadap sel T HIV. Walaupun ujian klinikal awal manusia membuktikan keselamatan platform, para penyelidik telah mengubah suai vaksin untuk menghasilkan tindak balas imun yang diingini. Mereka menjangkakan data pertama tentang tindak balas imun daripada percubaan klinikal akhir tahun ini.

Peluasan platform

Kajian baharu ini meluaskan penyelidikan praklinikal mereka, menunjukkan janji platform vaksin CMV terhadap kanser.

Penyelidik menggunakan Rh-CMV yang diubah suai secara genetik untuk mendorong sel T khusus kanser dalam kera Rhesus di Pusat Penyelidikan Primat Kebangsaan OHSU Oregon. Dalam kajian praklinikal mereka sebelum ini, mereka menunjukkan bahawa Rh-CMV boleh diprogramkan secara genetik untuk merangsang sel T secara berbeza daripada vaksin konvensional. Sel T ini mengecam sel yang dijangkiti dengan cara yang unik.

Mereka cuba menjawab dua soalan: Bolehkah vaksin Rh-CMV mendorong tindak balas imun yang luar biasa terhadap antigen kanser biasa? Dan jika ya, bolehkah sel imun unik ini mengenali dan menyerang sel kanser?

Jawapan kepada kedua-dua soalan ialah ya. Tindak balas sel T terhadap antigen kanser adalah serupa dengan tindak balas mereka terhadap antigen virus dalam kedua-dua kekuatan dan ketepatan. Bekerjasama dengan Hospital Mount Sinai di New York, mereka juga mendapati bahawa apabila model haiwan terdedah kepada antigen kanser prostat, sel T diaktifkan oleh sel kanser prostat. Ini menunjukkan bahawa sel-sel kanser mungkin disasarkan oleh tindak balas imun yang unik ini.

"Menyasarkan sel T kepada antigen kanser bukanlah mudah kerana anda cuba mencetuskan tindak balas imun terhadap antigen diri, sesuatu yang sistem imun dilatih untuk tidak bertindak balas," kata Frew. "Mengatasi toleransi imunologi ini merupakan satu cabaran untuk semua vaksin kanser."

Klaus Frueh, Ph.D., seorang profesor di OHSU Vaccine and Gene Therapy Institute, sedang menyelidik potensi vaksin sitomegalovirus. Bersama-sama dengan rakan sekerja Louis Picker, MD dan Scott Hansen, PhD, kedua-duanya dari VGTI, mereka mendapati bahawa platform vaksin mereka menunjukkan janji sebagai "perisai" terhadap kanser.

Harapan: vaksin kanser

Frew berkata terdapat keterujaan tentang potensi platform vaksin dalam memerangi kanser. Oleh kerana sel T yang disebabkan oleh vaksin CMV kekal seumur hidup, ini mungkin berguna terutamanya dalam mencegah berulangnya kanser seperti prostat atau kanser payudara. Harapannya, jika seseorang telah menghidap kanser prostat, vaksin akan menghalangnya daripada datang kembali.

"Jika anda menghidap kanser, anda menghabiskan sisa hidup anda dengan bimbang bahawa ia mungkin kembali," katanya. "Jadi untuk memiliki vaksin yang boleh mendorong sel T khusus kanser yang bertindak sebagai perisai imun yang sentiasa meronda badan anda dan melindungi anda sepanjang hayat adalah sesuatu yang luar biasa."

Penyelidik mesti terlebih dahulu menentukan sama ada hasil yang diperoleh dalam model haiwan boleh direplikasi pada manusia. CMV adalah spesies khusus, jadi Rh CMV mungkin tidak menghasilkan tindak balas imun yang sama pada manusia. Ujian klinikal yang berterusan untuk HIV akan memberikan bukti awal untuk memutuskan sama ada ujian dan pembangunan lanjut patut diteruskan. Percubaan klinikal manusia untuk patogen dan kanser lain berada di kaki langit.