Pendekatan baru menunjukkan janji untuk merawat demensia frontotemporal dalam ujian praklinikal
Ulasan terakhir: 14.06.2024
Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.
Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.
Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Demensia frontotemporal ialah penyakit otak yang tidak dapat diubati yang menyebabkan kehilangan ingatan, masalah pertuturan dan perubahan personaliti. Dalam 5-12% kes, penyakit ini dicetuskan oleh penurunan tahap progranulin. Kekurangan protein ini membawa kepada gangguan dalam pecahan protein, yang menyebabkan pengumpulan protein toksik yang tidak larut. Ini, seterusnya, membawa kepada keradangan otak, kematian neuron dan kemerosotan fungsi sistem saraf pusat yang ketara.
Demensia frontotemporal diwarisi dalam 40% kes: pembawa mutasi genetik yang sepadan pasti akan menghidap penyakit ini. Penyelidik dari Fakulti Perubatan LMU dan Pusat Penyakit Neurodegeneratif Jerman (DZNE), dengan kerjasama rapat dengan Denali Therapeutics yang berpangkalan di San Francisco, telah membangunkan pendekatan terapeutik baharu untuk menggantikan protein yang hilang di dalam otak. Mereka menerbitkan keputusan mereka dalam jurnal Science Translational Medicine.
Pendekatan terapeutik
"Kami memasukkan gen progranulin ke dalam genom virus," jelas Dr. Anja Kapel, penyelidik kanan di Pusat Bioperubatan LMU dan salah seorang pengarang utama kertas itu. Pasukan itu kemudian menyuntik virus yang diubah suai ke dalam aliran darah model tetikus. "Virus menyasarkan sel hati, yang mula menghasilkan progranulin dalam kuantiti yang banyak dan melepaskannya ke dalam darah."
Pendekatan itu mengelak daripada menyuntik virus secara terus ke dalam otak, yang membawa risiko kesan sampingan yang serius.
Untuk menjadikan pendekatan persisian ini berfungsi, para penyelidik menggunakan helah untuk mengatasi halangan darah-otak, yang biasanya menyekat pertukaran biomolekul antara darah dan otak. "Penghantar otak" khas yang dibangunkan oleh Denali Therapeutics membolehkan bahan diangkut dengan cekap merentasi halangan ini.
Pengurangan ketara dalam gejala dalam model tetikus
“Selepas satu suntikan virus, kami menguji sama ada simptom telah berkurangan,” kata Profesor Dominique Paquette dari Institut Penyelidikan Strok dan Demensia (ISD), seorang lagi pengarang utama dan ahli Kluster Kecemerlangan SyNergy. Didapati bahawa keabnormalan dalam degradasi protein, pengumpulan protein toksik yang tidak larut, keradangan otak, gangguan pergerakan dan kematian neuron telah berkurangan dengan ketara. "Langkah seterusnya adalah untuk menyiasat sama ada pendekatan ini boleh diterjemahkan kepada manusia menggunakan model sel stem." Terdapat juga pengurangan ketara dalam gejala penyakit. Secara ringkasnya, penyelidik menunjukkan bahawa bentuk demensia frontotemporal berdasarkan kehilangan separa progranulin boleh dirawat dalam ujian praklinikal menggunakan terapi gantian.
Kepentingan kerjasama antara disiplin
Penyelidikan pelbagai disiplin yang komprehensif sedemikian hanya boleh dilakukan dalam satu pasukan. "Saya gembira kerana Kluster Kecemerlangan SyNergy kami memberikan kami keupayaan unik dalam hal ini. Pada masa yang sama, kajian ini menyerlahkan kepentingan mengukuhkan kerjasama kami dengan syarikat bioteknologi terkemuka supaya kami dapat menterjemah penyelidikan kami ke dalam amalan klinikal secepat mungkin. Mungkin untuk manfaat pesakit." kata Profesor Christian Haass dari Pusat Bioperubatan LMU, salah seorang penyelidik terkemuka dan penceramah SyNergy.