Mengapa pesakit kanser paru-paru yang tidak merokok mempunyai hasil yang lebih teruk?
Ulasan terakhir: 14.06.2024
Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.
Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.
Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Penyelidik dari University College London (UCL), Francis Crick Institute dan AstraZeneca telah menemui sebab mengapa rawatan yang disasarkan untuk kanser paru-paru bukan sel kecil tidak berkesan untuk sesetengah pesakit, terutamanya mereka yang tidak pernah merokok.
Penyelidikan yang diterbitkan dalam Nature Communications menunjukkan bahawa sel-sel kanser paru-paru dengan dua mutasi genetik tertentu lebih berkemungkinan menggandakan beban genomiknya, yang membantu mereka bertahan dalam rawatan dan mengembangkan kanser. Kestabilannya.
Di UK, kanser paru-paru adalah jenis kanser ketiga paling biasa dan penyebab utama kematian akibat kanser. Kira-kira 85% pesakit kanser paru-paru mempunyai kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC), dan ia adalah jenis yang paling biasa pada pesakit yang tidak pernah merokok. Dianggap secara berasingan, kanser paru-paru dalam "tidak pernah merokok" ialah penyebab utama kematian kanser kelima di seluruh dunia.
Mutasi genetik yang paling biasa ditemui dalam NSCLC adalah dalam gen reseptor pertumbuhan epidermis (EGFR), yang membolehkan sel-sel kanser berkembang lebih cepat. Ia ditemui dalam kira-kira 10–15% kes NSCLC di UK, terutamanya pada pesakit yang tidak pernah merokok.
Kelangsungan hidup bergantung pada peringkat kanser, dan hanya kira-kira satu pertiga daripada pesakit dengan NSCLC peringkat IV dan mutasi EGFR bertahan selama tiga tahun.
Rawatan kanser paru-paru yang menyasarkan mutasi ini, yang dikenali sebagai perencat EGFR, telah tersedia selama lebih daripada 15 tahun. Walau bagaimanapun, sementara tumor kanser sesetengah pesakit mengecut apabila menggunakan perencat EGFR, pesakit lain, terutamanya mereka yang mempunyai mutasi tambahan dalam gen p53 (yang memainkan peranan dalam penindasan tumor), tidak bertindak balas terhadap rawatan dan mempunyai kadar kelangsungan hidup yang lebih teruk. Tetapi saintis dan doktor masih tidak dapat menjelaskan mengapa ini berlaku.
Untuk mencari jawapannya, penyelidik menganalisis semula data daripada percubaan perencat EGFR terbaharu, osimertinib, yang dibangunkan oleh AstraZeneca. Mereka melihat imbasan asas dan imbasan susulan pertama yang dilakukan selepas beberapa bulan rawatan pada pesakit dengan mutasi EGFR atau dengan mutasi EGFR dan p53.
Pasukan membandingkan setiap tumor dalam imbasan, jauh lebih besar daripada apa yang diukur dalam kajian asal. Mereka mendapati bahawa pada pesakit dengan hanya mutasi EGFR, semua tumor mengecut sebagai tindak balas kepada rawatan. Tetapi pada pesakit dengan kedua-dua mutasi, sementara beberapa tumor mengecut, yang lain menjadi lebih besar, memberikan bukti tentangan pantas terhadap ubat. Jenis tindak balas ini, di mana beberapa tetapi tidak semua kawasan kanser mengecut sebagai tindak balas kepada rawatan ubat dalam satu pesakit, dikenali sebagai "tindak balas bercampur" dan menimbulkan cabaran bagi pakar onkologi yang menjaga pesakit kanser.
Untuk menyiasat mengapa sesetengah tumor dalam pesakit ini lebih mudah terdedah kepada rintangan dadah, pasukan itu kemudian mengkaji model tetikus dengan kedua-dua mutasi EGFR dan p53. Mereka mendapati bahawa di dalam tumor tahan pada tikus ini, lebih banyak sel kanser telah menggandakan beban genomiknya, memberikan mereka salinan tambahan semua kromosom mereka.
Para penyelidik kemudian merawat sel-sel kanser paru-paru di makmal, beberapa dengan hanya satu mutasi EGFR dan yang lain dengan kedua-dua mutasi, dengan perencat EGFR. Mereka mendapati bahawa selepas lima minggu pendedahan kepada ubat itu, peratusan sel yang jauh lebih tinggi dengan mutasi berganda dan beban genomik berganda telah berkembang menjadi sel baharu yang tahan terhadap dadah.
Profesor Charles Swanton, dari University College London dan Francis Crick Institute, berkata: "Kami telah menunjukkan mengapa mempunyai mutasi p53 dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang lebih teruk pada pesakit dengan kanser paru-paru yang tidak berkaitan dengan rokok, yang merupakan gabungan EGFR dan mutasi p53 yang membenarkan pertindihan genom Ini meningkatkan risiko membina sel tahan dadah melalui ketidakstabilan kromosom."
Pesakit dengan kanser paru-paru bukan sel kecil telah pun diuji untuk mutasi EGFR dan p53, tetapi pada masa ini tiada ujian standard untuk mengesan kehadiran pendua genom keseluruhan. Penyelidik sedang mencari cara untuk membangunkan ujian diagnostik untuk kegunaan klinikal.
Dr Crispin Highley, dari University College London dan pakar onkologi perunding di University Hospital London, berkata: "Sebaik sahaja kami dapat mengenal pasti pesakit dengan mutasi EGFR dan p53 yang tumornya memaparkan duplikasi genom keseluruhan, kami akan dapat merawat pesakit ini dengan lebih selektif. Ini boleh bermakna pengawasan yang lebih intensif, radioterapi awal atau ablasi untuk menyasarkan tumor yang tahan, atau penggunaan awal gabungan perencat EGFR seperti osimertinib dengan ubat lain, termasuk kemoterapi."