Unit fungsi utama kulit yang terlibat dalam penyembuhan kecacatan kulit dan parut

Terdapat kepelbagaian molekul lekatan - mereka membuat grid penyokong di mana sel-sel bergerak dengan mengikat kepada reseptor khusus pada permukaan membran sel, memindahkan maklumat antara satu sama lain menggunakan mediator: cytokines, faktor pertumbuhan, oksida nitrik, dan lain-lain.

Keratinocyte asas

Keratinosit basal, bukan sahaja sel induk daripada epidermis, yang membawa kepada semua sel-sel overlying, tetapi adalah satu sistem bioenergetic mudah alih dan berkuasa. Ia menghasilkan berat molekul biologi aktif seperti faktor pertumbuhan epidermal (EGF), faktor pertumbuhan seperti insulin (IGF, faktor pertumbuhan fibroblast (FGF), platelet yang diperolehi faktor pertumbuhan (PDGF), faktor pertumbuhan macrophage (MDGF), vaskular faktor pertumbuhan endothelial (VEGF) , mengubah pertumbuhan faktor alfa (TGF-a), dan lain-lain. Pembelajaran epidermis rosak melalui molekul maklumat, keratinosit basal dan sel-sel cambial kelenjar peluh dan folikel rambut mula berkembang secara aktif dan bergerak ke luka epithelization bahagian bawah itu. Ste ulirovannye luka detritus, pengantara keradangan dan serpihan sel dimusnahkan, mereka secara aktif mensintesis faktor pertumbuhan yang menyumbang kepada pecutan penyembuhan luka.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Kolagen

Komponen utama konstruktif dan jaringan parut adalah kolagen. Kolagen adalah protein yang paling banyak dalam mamalia. Ia disintesis dalam kulit oleh fibroblas dari asid amino bebas dengan kehadiran cofactor - asid askorbik dan membentuk hampir satu pertiga daripada jumlah jisim protein manusia. Ia mengandungi dalam proline jumlah yang tidak penting, lisin, methionine, tirosin. Bahagian akaun glisin untuk 35%, dan 22% untuk hydroxyproline dan hydroxylizine. Sekitar 40% daripadanya adalah pada kulit, di mana ia diwakili oleh jenis-jenis kolagen I, III, IV, V dan VII. Setiap jenis kolagen mempunyai ciri-ciri strukturnya sendiri, penyetempatan istimewa dan, dengan itu, melaksanakan pelbagai fungsi. Jenis kolagen III terdiri daripada fibril nipis, dalam kulit ia dipanggil protein retikular. Dalam kuantiti yang lebih besar, ia terdapat di bahagian atas dermis. Jenis kolagen I - kolagen manusia yang paling biasa, ia membentuk fibril tebal lapisan dalam dermis. Jenis kolagen IV adalah komponen membran basal. Jenis kolagen V dimasukkan ke dalam saluran darah dan semua lapisan dermis, jenis VII kolagen membentuk fibril yang menghubungkan membran basal ke dermis papillaria.

Struktur asas kolagen adalah rantai polipeptida triplet, yang membentuk struktur helix tiga, yang terdiri dari rantai alfa yang berlainan jenis. Terdapat 4 jenis rantai alpha, kombinasi mereka dan menentukan jenis kolagen. Setiap rantai mempunyai jisim molekul kira-kira 120,000 kD. Hujung rantai bebas dan tidak terlibat dalam pembentukan lingkaran, oleh itu, titik-titik ini sensitif terhadap enzim proteolitik, khususnya untuk kolagenase, yang secara khusus memecahkan ikatan antara glisin dan hidroksiprolin. Dalam fibroblas kolagen adalah dalam bentuk triplet heliks procollagepa. Selepas ungkapan dalam matriks antara sel, procollagen ditukar kepada tropocollagen. Molekul Tropocollagen disatukan dengan peralihan 1/4 panjang, diselenggarakan oleh jambatan disulfide, dan dengan itu, jalur bergelombang kelihatan, dilihat dalam mikroskop elektron. Selepas pembebasan molekul kolagen (tropocollagen) ke dalam persekitaran ekstraselular, mereka dikumpulkan ke dalam serat dan bundelan kolagen yang membentuk rangkaian padat, membentuk bingkai tahan lama dalam dermis dan hipodermis.

Unit struktur terkecil kolagen dewasa dermis kulit manusia adalah subfibrils. Mereka mempunyai diameter 3-5 nm dan terletak di sepanjang gentian, yang dianggap sebagai unsur struktur kolagen dari urutan kedua. Fibrils mempunyai diameter 60 hingga 110 nm. Fibrils kolagen, dikelompokkan dalam kumpulan, membentuk serat kolagen. Diameter serat kolagen ialah 5-7 μm hingga 30 μm. Serat kolagen tertutup terbentuk dalam rasuk kolagen. Kerana kerumitan struktur kolagen, kehadiran struktur triplet spiral, yang disambungkan oleh hubungan silang pelbagai pesanan, sintesis dan katabolisme kolagen mengambil masa yang panjang, sehingga 60 hari

Dari segi kecederaan kulit, yang selalu disertai oleh hipoksia, pengumpulan serpihan luka dan radikal bebas, sintetik dan aktiviti proliferatif fibroblas meningkat, dan mereka bertindak balas dipertingkatkan sintesis kolagen. Telah diketahui bahawa pembentukan serat kolagen memerlukan syarat-syarat tertentu. So. Medium asid lemah, beberapa elektrolit, chondroitin sulfat dan polisakarida lain mempercepatkan fibrillogenesis. Vitamin C, catecholamines, asid lemak tak tepu, terutama linoleik, menghalang pempolimeran kolagen. Pengawalan diri sintesis dan penguraian kolagen juga dikawal oleh asid amino dalam persekitaran intercellular. Jadi polikasi poli - L lisin menghalang biosintesis kolagen, dan poli poli - L glutamat merangsangnya. Disebabkan fakta bahawa masa sintesis kolagen mengatasi masa degradasi, terdapat pengumpulan kolagen yang besar dalam luka, yang menjadi asas bekas luka masa depan. Degradasi kolagen dilakukan dengan bantuan aktiviti fibrinolytic sel khusus dan enzim tertentu.

[7], [8], [9],

Collagenase

Enzim tertentu untuk pembelahan jenis I dan III kolagen yang paling biasa dalam kulit adalah kolagenase. Peranan tambahan dalam bermain ini enzim seperti elastase, plasminogen dan enzim lain. Collagenase mengawal jumlah kolagen dalam kulit dan tisu parut. Terdapat pendapat bahawa saiz parut yang kekal pada kulit selepas penyembuhan luka, terutamanya bergantung pada aktiviti kolagenase. Ia dihasilkan oleh sel-sel epidermis, fibroblas, makrofaj, eosinofil dan merujuk kepada metalooprotease. Fibroblas mengambil bahagian dalam pemusnahan struktur yang mengandungi kolagen dipanggil fibroblas. Sesetengah fibroblas bukan sahaja merembeskan kolagenase, tetapi menyerap dan menggunakan kolagen. Bergantung kepada keadaan tertentu di negeri luka mikroorganisma, keberkesanan langkah-langkah terapeutik, kehadiran flora seiring, atau kecederaan proses zon dikuasai fibrinogeneza atau fibroklazii, iaitu kollagensoderzhaschnh sintesis atau kemerosotan struktur. Jika sel-sel segar yang menghasilkan kolagenase berhenti mengalir ke dalam fokus keradangan, dan orang tua kehilangan keupayaan ini, prasyarat muncul untuk pengumpulan kolagen. Di samping itu, aktiviti kolagenase yang tinggi dalam fokus keradangan itu tidak bermakna bahawa ia adalah jaminan pengoptimuman proses reparatif dan luka itu diinsuranskan terhadap perubahan fibrotik. Pengaktifan proses fibrotik sering dianggap sebagai pembengkakan keradangan dan kronisasi, sementara kelaziman fibrogenesis adalah menenangkannya. Fibrogenesis, atau pembentukan tisu parut di tapak trauma kulit, dijalankan terutamanya dengan penyertaan sel mast, limfosit, makrofag dan fibroblas. Momen vasoaktif bermula dengan bantuan sel mast, bahan aktif secara biologi, yang membantu menarik limfosit ke fokus lesi. Produk kerosakan tisu mengaktifkan T-limfosit. Yang melalui limfokin menyambungkan makrofag ke proses fibroblastik atau langsung merangsang makrofaj dengan protease (nekrofon). Sel-sel mononuklear bukan sahaja merangsang fungsi fibroblas, tetapi juga menghalang mereka, bertindak sebagai pengawal selia sejati fibrogenesis, melepaskan mediator peradangan dan protease lain.

[10], [11], [12], [13]

Sel jurang

Sel-sel jaring adalah sel-sel yang dicirikan oleh pleomorphism dengan nuklei bulat atau bujur yang besar dan granul basofil yang berwarna hiperchromically di sitoplasma. Mereka didapati dalam jumlah besar di bahagian atas dermis dan di sekitar saluran darah. Menjadi sumber bahan aktif biologi (histamine, prostaglandin E2, faktor chemotactic, heparin, serotonin, faktor pertumbuhan platelet, dan lain-lain). Sel-sel jurang, jika rosak, mengeluarkannya ke dalam persekitaran ekstraselular, mencetuskan tindak balas vasodilator jangka pendek awal sebagai tindak balas kepada trauma. Histamine adalah ubat vasoaktif yang kuat, yang membawa kepada vasodilasi dan meningkatkan ketelapan dinding vaskular, terutamanya postkiller venules. Reaksi ini II Mechnikov pada tahun 1891 dianggap sebagai perlindungan untuk memudahkan akses leukosit dan sel imunokompeten lain ke fokus lesi. Di samping itu, ia merangsang aktiviti sintetik melanocytes, yang sering dikaitkan dengan pigmentasi selepas trauma. Ia juga merangsang mitosis sel-sel epidermis, yang merupakan salah satu momen penting dalam penyembuhan luka. Heparin, pada gilirannya, mengurangkan kebolehtelapan bahan antara sel. Oleh itu, sel-sel mast bukan sahaja pengawal selia tindakbalas vaskular dalam bidang trauma, tetapi juga interaksi selular, dan oleh itu proses imunologi, pelindung dan reparatif dalam luka.

Macrophages

Dalam proses fibrogenesis, apabila membaiki luka, limfosit, makrofag dan fibroblas diberi peranan yang menentukan. Sel-sel lain melakukan peranan tambahan, kerana melalui histamin dan amina biogenik, mereka dapat mempengaruhi fungsi triad (limfosit, makrofag, fibroblas). Sel-sel berinteraksi antara satu sama lain dan dengan matriks ekstraselular melalui reseptor membran, molekul sel-sel pelekat dan sel-matriks, mediator. Merangsang aktiviti limfosit, makrofaj dan fibroblas dan produk penguraian tisu, T-limfosit, lymphokines oleh makrofaj disambungkan kepada proses fibroblastic atau terus merangsang makrofaj protease (nekrogormonami). Macrophages pula bukan sahaja merangsang fungsi fibroblas, tetapi juga menghalangnya. Menonjolkan mediator keradangan dan protease lain. Oleh itu, pada tahap penyembuhan luka, sel-sel aktif utama adalah makrofag, yang mengambil bahagian aktif dalam membersihkan luka dari detritus sel, jangkitan bakteria dan mempromosikan penyembuhan luka.

Fungsi makrofag di epidermis juga dilakukan oleh sel Langerhans, yang juga terdapat dalam dermis. Sekiranya kerosakan pada kulit, sel Langerhans juga rosak, melepaskan mediator keradangan, seperti enzim lisosom. Makrofaj tisu atau histiocytes membentuk kira-kira 25% daripada elemen sel tisu penghubung. Mereka disintesis beberapa mediator, enzim, Interferon, faktor pertumbuhan, melengkapkan protein, faktor nekrosis tumor, mempunyai phagocytic yang tinggi dan aktiviti bakteria dan lain-lain. Apabila histiocytes trauma kulit mendadak metabolisme meningkat, mereka meningkatkan saiz, meningkatkan bakteria mereka, phagocytic dan aktiviti sintetik , yang mana sejumlah besar molekul aktif biologi memasuki luka.

Mengakui bahawa faktor pertumbuhan fibroblast. Epidermis faktor pertumbuhan dan faktor seperti insulin yang dirembeskan oleh makrofaj dan mempercepatkan penyembuhan luka, mengubah faktor pertumbuhan - beta (TGF-B) menggalakkan pembentukan tisu parut atau makrofaj mengaktifkan aktiviti dengan menyekat reseptor tertentu boleh mengawal membran sel daripada proses pembaikan kulit. Sebagai contoh, menggunakan immunostimulants, adalah mungkin untuk mengaktifkan makrofaj, meningkatkan daya tahan nonspecific. Adalah diketahui bahawa macrophage mempunyai reseptor mengiktiraf glukosa dan polisakarida mannozosoderzhaschie (glucans dan mannans). Yang terkandung dalam Aloe Vera, mekanisme itu jelas tindakan dadah dari aloe digunakan semasa nonhealing luka, ulser dan jerawat.

Fibroblas

Asas dan bentuk selular tisu penghubung paling umum adalah fibroblast. Fungsi fibroblas termasuk pengeluaran kompleks protein karbohidrat-protein (proteoglycans dan glikoprotein), pembentukan kolagen, reticulin, gentian elastik. Fibroblasts mengawal metabolisme dan kestabilan struktur unsur-unsur ini, termasuk katabolisme mereka, pemodelan "mikroenvironment" dan interaksi epitelium-mesenchymal mereka. Fibroblas menghasilkan glikosaminoglik, yang paling penting ialah asid hyaluronik. Digabungkan dengan komponen fibroblas berserabut, struktur spatial (arkiteknik) dari tisu penghubung juga ditentukan. Populasi fibroblas tidak homogen. Fibroblas darjah kematangan yang berbeza dibahagikan kepada kurang dibezakan, muda, matang dan tidak aktif. Bentuk matang termasuk fibroblas, di mana proses lisis kolagen mendominasi fungsi fungsinya.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, heterogenitas "sistem fibroblastik" telah ditentukan. Tiga prekursor fibroblast aktif mitogically - jenis MFI, MFII, MFIII dan tiga fibroblas postmitotik - PMFIV, PMFV, PMFVI, dijumpai. Oleh berurutan pembahagian sel MFI membezakan ke dalam MFII, MFIII dan PMMV, PMFV, PMFVI, PMFVI dicirikan oleh keupayaan untuk mensintesis kolagen I. III dan jenis V progeoglikany dan lain-lain komponen matriks intercellular. Selepas tempoh aktiviti metabolik yang tinggi, PMFVI merosot dan menjalani apoptosis. Nisbah optimum antara fibroblas dan fibroblas ialah 2: 1. Apabila fibroblas berkumpul, pertumbuhan mereka terhalang dengan menghentikan pembahagian sel matang yang telah ditukar kepada biosintesis kolagen. Produk degradasi kolagen merangsang sintesisnya dengan prinsip maklum balas. Sel-sel baru berhenti membentuk dari pendahulunya disebabkan oleh kekurangan faktor pertumbuhan, dan juga pengeluaran penghambat pertumbuhan oleh fibroblas sendiri - Keylones.

Tisu penghubung kaya dengan unsur selular, tetapi pelbagai bentuk selular sangat luas untuk keradangan kronik dan proses fibrotik. So. Dalam parut keloid muncul fibroblas atipikal, raksasa, patologi. Saiz (dari 10x45 hingga 12x65 mikron), yang merupakan tanda pathognomonik keloid. Fibroblas yang diperolehi daripada parut hipertrofik, sesetengah pengarang memanggil myofibroblast kerana bundle filamen aktinik yang sangat maju, pembentukannya yang dikaitkan dengan pemanjangan bentuk fibroblas. Walau bagaimanapun, pernyataan ini boleh dibantah, kerana semua fibroblas berada di vivo, terutamanya dalam parut. Mempunyai bentuk yang panjang, dan prosesnya kadang-kadang mempunyai panjang melebihi lebih daripada 10 kali saiz badan sel. Ini dijelaskan oleh ketumpatan tisu parut dan pergerakan fibroblas. Melangkah bersama-sama berkas-berkas serat kolagen dalam jisim padat rumen dalam jumlah interstitial yang tidak ketara. Mereka meregangkan paksi mereka dan kadang-kadang menjadi sel spindle seperti nipis yang mempunyai proses yang sangat panjang.

The mitosis meningkat dan aktiviti sintetik fibroblas selepas trauma kepada tisu kulit dirangsang mulanya produk kerosakan, radikal bebas, maka faktor-faktor pertumbuhan: (PDGF) faktor platelet -rostkovym, faktor pertumbuhan fibroblast (FGF), maka iMDGF- faktor pertumbuhan macrophage. Fibroblas Sami mensintesis protease (collagenase, hyaluronidase, elastase), faktor pertumbuhan platelet yang diperolehi, mengubah faktor pertumbuhan - beta. Faktor epidermis pertumbuhan, kolagen, elastin dan lain-lain penyusunan semula tisu granulation dalam parut satu proses yang kompleks, yang berdasarkan atas imbangan sentiasa berubah antara sintesis kolagen dan collagenase kehancuran. Bergantung kepada fibroblas keadaan tertentu yang menghasilkan kolagen, collagenase dirembeskan di bawah pengaruh proteases dan terutamanya plasminogen activator. Kehadiran bentuk fibroblas muda yang tidak dibezakan; fibroblas gergasi, patologi, fungsional aktif bersempena dengan biosintesis kolagen yang berlebihan, memberikan pertumbuhan berterusan parut keloid.

[14], [15],

Asid hyaluronik

Ia adalah polysaccharide semulajadi, berat molekul yang besar (1,000,000 daltons), yang terkandung dalam bahan interstitial. Asid hyaluronik bukan spesifik, hidrofilik. Sifat fizikal penting asid hyaluronik adalah kelikatan yang tinggi, kerana ia memainkan peranan bahan penyemenan yang mengikat rasuk kolagen dan gentian ke antara satu sama lain dan sel. Ruang antara fibril kolagen, kapal kecil, sel-sel dijajah oleh larutan asid hyaluronik. Asid hyaluronik, membungkus vesel kecil, menguatkan dinding mereka, menghalang peluh cecair bahagian darah dalam tisu di sekelilingnya. Ia berfungsi dalam banyak aspek fungsi sokongan, menyokong rintangan tisu dan kulit kepada faktor mekanikal. Hyaluronic adalah kation yang kuat mengikat anion aktif ke dalam ruang celahan, dengan itu untuk bertukar-tukar proses antara makcik dan ruang extracellular, proses proliferatif pada kulit bergantung kepada keadaan glycosaminoglycans, dan asid hyaluronic. Satu molekul asid hialuronik mempunyai keupayaan untuk mengekalkan dekatnya kira-kira 500 molekul air, yang merupakan asas hidrophiliti dan kapasiti kelembapan ruang interstisial.

Asid hyaluronik terdapat dalam lapisan papillary dermis, lapisan butiran epidermis, dan juga di sepanjang vesel dan pelengkap kulit. Oleh kerana banyak kumpulan karboksil, molekul asid hyaluronik dikenakan caj negatif dan boleh bergerak di medan elektrik. Depolimerisasi asid dilakukan oleh enzim hyaluronidase (lidase), yang bertindak dalam dua tahap. Pertama, enzim membubarkan molekul, dan kemudian memisahkannya menjadi serpihan kecil. Akibatnya, kelikatan gel yang dibentuk oleh asid dikurangkan dengan ketara, dan kebolehtelapan struktur kulit meningkat. Oleh kerana sifat-sifat ini, bakteria mensintesis hyaluronidase dengan mudah dapat mengatasi penghalang kulit. Asid hyaluronik mempunyai kesan merangsang pada fibroblas, meningkatkan penghijrahan mereka dan mengaktifkan sintesis kolagen, mempunyai kesan penyembuhan, anti-radang dan penyembuhan luka. Di samping itu, ia mempunyai ciri-ciri antioksidan, imunostimulasi, tidak membentuk kompleks dengan protein. Berada di dalam ruang antara tisu penghubung dalam bentuk gel yang stabil dengan air, memberikan keluaran produk metabolik melalui kulit.

Fibronektin

Dalam proses penangkapan tindak balas keradangan, matriks tisu penghubung dipulihkan. Salah satu komponen struktur utama matriks ekstraselular ialah glikoprotein fibronektin. Fibroblas dan makrofag luka secara aktif merembes secara fibronektik untuk mempercepatkan penguncupan luka dan memulihkan membran basal. Dengan pemeriksaan mikroskopik elektron terhadap fibroblas, luka di dalamnya. Terdapat dalam sejumlah besar berkas selari diatur filamen fibronectin selular, yang membolehkan beberapa penyelidik dipanggil fibroblas, myofibroblasts luka. Sebagai molekul lekatan dan wujud dalam dua bentuk - fibronectin selular dan plasma dalam matriks extracellular memainkan peranan "bumbung" dan menyediakan melekat kuat fibroblas kepada matriks tisu penghubung. Cellular fibronectin molekul diikat antara satu sama lain dengan ikatan disulfida dan bersama-sama dengan kolagen, elastin, glycosaminoglycans mengisi matriks intercellular. Apabila penyembuhan luka, fibronectin memainkan peranan kerangka utama yang mewujudkan orientasi tertentu fibroblas dan serat kolagen di zon pembaikan. Ia mengikat serat kolagen ke fibroblas melalui berkas filamen fibroblast. Oleh itu, fibronectin boleh bertindak sebagai pengawal selia daripada baki proses fibroblastic menyebabkan lucu tarikan fibroblast mengikat gentian halus kolagen dan menghalang mereka semakin meningkat boleh mengatakan bahawa hasil granuloma untuk langkah melalui fibronectin berserabut fasa yang betul penyusupan radang dalam luka.

[16]