Ubat berkesan sintetik terhadap HIV laten

Wakil-wakil keluarga baru molekul aktif secara biologi, yang dipanggil brijologists, mengendalikan rahsia "takungan" yang mengandungi HIV laten, yang sebaliknya membuat penyakit itu sepenuhnya dapat diakses dengan ubat-ubatan antiretroviral.

Terima kasih kepada ubat antiretroviral selama hampir dua puluh tahun, diagnosis "AIDS" bukanlah hukuman mati. Pada masa yang sama, terapi antiretroviral yang sangat aktif (VAAT) masih tidak membawa kepada penawar lengkap. Dalam kes ini, pesakit mesti tegas mematuhi rejimen biasa mengambil ubat-ubatan dengan banyak kesan sampingan. Dan jika, misalnya, walaupun di Amerika Syarikat, laluan prosedur sedemikian panjang adalah sukar (secara kewangan), maka di negara-negara sedang membangun, praktikal tidak mungkin.

Masalah utama dengan VAAT adalah bahawa ia tidak dapat mencapai virus yang tersembunyi dalam takungan takungan yang disebut - T-sel, di dalamnya terletak pada tidur HIV. Walaupun selepas semua zarah virus aktif dimusnahkan, hilang hanya satu menerima ubat antiretroviral boleh membawa kepada hakikat bahawa terdapat sehingga virus ini dalam hibernasi lagi menjadi aktif dan serta-merta menyerang organisma tuan rumah, dan masih digunakan dadah berhenti bertindak! Sehingga kini, tiada siapa yang dapat menawarkan alat yang sekurang-kurangnya dapat menjejaskan sel yang dijangkiti HIV.

Tetapi saintis dari makmal Paul Wender (Paul Wender), yang bekerja di Stanford University (USA), nampaknya telah datang sangat dekat untuk menyelesaikan masalah itu.

Penyelidik mensintesiskan seluruh perpustakaan ahli-ahli Brijologi, yang strukturnya didasarkan pada bahan semulajadi yang sangat tidak dapat diakses. Seperti yang telah ditunjukkan, sebatian baru berjaya mengaktifkan laten HIV-laten dengan kecekapan yang sama atau lebih tinggi daripada analog semula jadi. Saya ingin mempercayai bahawa hasil kerja ini akhirnya akan memberi doktor alat yang berkesan dengan bantuan yang mana akan dapat menghapuskan virus yang dibenci dari badan. Laporan penyelidikan dibentangkan dalam jurnal Nature Chemistry.

Dan sedikit tentang bagaimana semuanya bermula ... Percubaan pertama untuk mencapai pengaktifan semula bentuk laten HIV diilhamkan oleh pemerhatian "kerja" pengamal dari kepulauan Samoa. Setelah menjalankan kajian menyeluruh mengenai kulit pohon mamalia yang tumbuh di Samoa dan secara tradisinya digunakan untuk merawat hepatitis, ahli etnobotani telah mendapati bahawa ia mengandungi komponen biologis aktif prostratin. Bahan ini mengaktifkan protein kinase-C-enzim, yang membentuk jalur isyarat yang diperlukan untuk mengaktifkan semula virus laten. Kemudian ditunjukkan bahawa sujud bukan satu-satunya dan bukan molekul yang paling berkesan, yang mampu mengikat kinase.

Bugula neritina, organisma laut koloni bryophyte, mensintesis aktivator kinase-C protein yang lebih berkesan daripada prostratin. Para saintis percaya bahawa molekul ini, yang dipanggil braiostatin-1, mempunyai potensi besar bukan sahaja untuk memerangi jangkitan HIV, tetapi juga dalam rawatan kanser dan penyakit Alzheimer. Dan segala-galanya baik-baik saja, tetapi ujian klinikal yang mula terpaksa dibatalkan kerana tidak dapat dicapai oleh persiapan semulajadi ini. Faktanya ialah untuk mendapatkan hanya 18 g braiostatin, perlu untuk memproses 14 ton organ nerula neritina hidup. Institut Kanser Kebangsaan, yang menjalankan ujian, memutuskan untuk menunggu sehingga kaedah yang ada untuk mendapatkan analog sintetik dimajukan.

Bagi penciptaan kaedah mendapatkan briostatin, kumpulan saintifik Profesor Wender mengambil tugas itu, di makmal yang mana sintesis prostratin dan analognya sebelum ini dibangunkan. Akibatnya, saintis berjaya menawarkan pendekatan yang sangat berkesan terhadap sintesis briostatin dan enam analog yang tidak wujud. Dalam ujian makmal mengenai sampel khas sel-sel yang dijangkiti, ia telah menunjukkan bahawa briostatin dan analognya adalah 25-1,000 kali lebih berkesan daripada prostratin. Di samping itu, dalam eksperimen in-vivo dalam model haiwan, bahan-bahan ini menunjukkan ketiadaan lengkap kesan toksik.