Diagnosis anomali buruh

Masalah utama dalam obstetrik moden adalah peraturan aktiviti buruh, kerana penjelasan sifat mekanisme yang merangsang aktiviti kontraktil rahim adalah prasyarat yang diperlukan untuk mengurangkan bilangan kelahiran patologi, campur tangan pembedahan, pendarahan hipo- dan atonik dan mengurangkan kematian perinatal. Pada masa ini, kumpulan wanita hamil yang berisiko tinggi untuk perkembangan anomali persalinan telah dikenalpasti.

Pengenalan ubat-ubatan farmakologi baru dan kaedah rawatan bukan ubat ke dalam amalan perubatan telah meluaskan dengan ketara keupayaan doktor yang mengamalkan dalam rawatan anomali buruh. Walau bagaimanapun, ini tidak menyelesaikan masalah mengawal nada otot licin, kerana sebahagian besarnya disebabkan oleh kelaziman kaedah empirikal dalam proses mencari ubat baru, terutamanya dalam mencari ubat miotropik, dan kekurangan pengetahuan semasa yang cukup mendalam tentang mekanisme yang membentuk nada otot licin semasa kehamilan yang rumit dan aktiviti kontraktil rahim semasa bersalin.

Selama bertahun-tahun penyelidikan mengenai sifat pengecutan otot, kemajuan yang ketara telah dicapai dalam menyelesaikan masalah utama mobiliti biologi:

• pengenalpastian ultrastruktur radas kontraktil;
• kajian sifat fizikokimia dan mekanisme interaksi protein kontraktil utama - aktin dan miosin;
• mencari cara untuk menukar tenaga kimia adenosin trifosfat (ATP) kepada tenaga mekanikal;
• dalam analisis perbandingan sifat morfofungsi sistem kontraktil pelbagai sel otot.

Isu pengawalseliaan aktiviti otot hanya mula ditangani dalam dekad yang lalu, dan kajian ini tertumpu terutamanya pada mengenal pasti mekanisme pencetus tindakan kontraktil itu sendiri.

Kini diterima umum bahawa kerja mekanikal yang dilakukan oleh pelbagai sistem kontraktil sel hidup, termasuk kerja mekanikal otot yang mengecut, dilakukan oleh tenaga yang terkumpul dalam ATP dan dikaitkan dengan fungsi actomyosin adenosine triphosphatase (ATPase). Hubungan antara proses hidrolisis dan penguncupan tidak dapat dinafikan. Di samping itu, memahami mekanisme molekul penguncupan otot, yang juga memerlukan pengetahuan yang tepat tentang sifat penguncupan otot dan interaksi struktur antara aktin dan myosin, akan memperdalam pengetahuan kita tentang proses molekul yang berkaitan dengan kerja actomyosin ATPase.

Mekanisme biokimia yang mengawal tenaga dan radas kontraktil sel otot dianalisis, dan hubungan mekanisme biokimia kawalan ATPase ini dengan fenomena keletihan otot dibincangkan. Penunjuk keletihan dalam otot yang mengecut adalah penurunan dalam daya penguncupan dan kadar peningkatannya, serta penurunan dalam kadar kelonggaran. Oleh itu, magnitud daya yang dibangunkan oleh otot semasa penguncupan tunggal atau dalam mod isometrik, serta kelajuan maksimum pemendekan otot, adalah berkadar dengan aktiviti actomyosin ATPase, dan kadar kelonggaran berkorelasi dengan aktiviti retikulum ATPase.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, semakin ramai penyelidik telah memberi perhatian kepada kajian ciri-ciri peraturan penguncupan otot licin. Ini telah membawa kepada kemunculan pelbagai sudut pandangan, konsep dan hipotesis yang sering bercanggah. Otot licin, seperti yang lain, menguncup dalam irama interaksi protein - myosin dan aktin. Dalam otot licin, sistem dwi peraturan Ca ²⁺ interaksi aktin-myosin, dan oleh itu penguncupan, telah ditunjukkan. Kehadiran beberapa laluan untuk mengawal interaksi aktin-myosin, nampaknya, mempunyai makna fisiologi yang hebat, kerana kebolehpercayaan peraturan meningkat dengan aktiviti dua atau lebih sistem kawalan. Ini nampaknya amat penting dalam mengekalkan mekanisme homeostatik seperti kawalan tekanan arteri, buruh, dan lain-lain yang berkaitan dengan kerja otot licin.

Sejumlah perubahan tetap dalam parameter fisiologi dan biokimia yang mencirikan kelonggaran otot licin di bawah pengaruh ubat-ubatan, terutamanya antispasmodik, telah ditubuhkan: peningkatan potensi membran diperhatikan serentak dengan penindasan aktiviti puncak spontan atau ditimbulkan, pengurangan penggunaan oksigen oleh otot licin dan kandungan ATP di dalamnya, peningkatan kepekatan adenosine monophosphoric acid (ADP) asid fosforik (ADP) kitaran 3.5-AMP.

Untuk memahami sifat kejadian intraselular yang terlibat dalam proses penguncupan miometrium dan peraturannya, model berikut dicadangkan, yang merangkumi empat proses yang saling berkaitan:

• interaksi isyarat (cth, oxytocin, PGEg) dengan reseptor membran sel miometrium atau dengan depolarisasi elektrik membran sel;
• translokasi fosfatidillinositol yang dirangsang kalsium dalam membran dan pembebasan inositol trifosfat (pengaktif intrasel yang kuat) dan asid arakidonik;
• sintesis prostaglandin (PGEg dan PGF2 ₎ dalam miometrium, yang membawa kepada peningkatan kepekatan kalsium intraselular dan pembentukan titik simpang dalam ruang antara sel;
• fosforilasi bergantung kepada kalsium bagi rantai ringan myosin dan penguncupan otot.

Kelonggaran miometrium dicapai melalui AMP kitaran dan proses yang bergantung kepada protein kinase C. Asid arakidonik endogen yang dikeluarkan semasa pengecutan otot boleh dimetabolismekan kepada PG12 _, yang merangsang pengeluaran cAMP oleh reseptor diaktifkan. AMP kitaran mengaktifkan A-kinase, yang memangkinkan fosforilasi kinase rantai ringan myosin dan fosfolipase C (fosfodiesterase yang terlibat dalam metabolisme fosfatidillinositol), menghalang aktiviti mereka. AMP kitaran juga merangsang pemendapan kalsium dalam retikulum sarkoplasma dan penyemperitan kalsium daripada sel.

Prostaglandin (kedua-dua endogen dan eksogen) mempunyai beberapa kesan merangsang pada miometrium.

Pertama, mereka boleh bertindak ke atas reseptor membran rembesan, merangsang aliran fosfatidillinositol dalam membran dan kejadian seterusnya yang membawa kepada mobilisasi kalsium dan pengecutan rahim.

Kedua, prostaglandin pengujaan (PGE2 _dan PGF2 ₎, yang disintesis dalam miometrium selepas pembebasan asid arakidonik, boleh menggerakkan lebih banyak kalsium daripada retikulum sarcoplasmic dan meningkatkan pergerakan kalsium transmembran dengan bertindak sebagai ionofor.

Ketiga, prostaglandin meningkatkan gandingan elektrik litar sel dengan mendorong pembentukan titik simpang dalam ruang antara sel.

Keempat, prostaglandin mempunyai kapasiti resapan yang tinggi dan boleh meresap melalui membran sel, dengan itu meningkatkan lekatan sel secara biokimia.

Adalah diketahui bahawa miometrium sensitif terhadap tindakan prostaglandin eksogen semasa kehamilan. Pengenalan prostaglandin atau prekursornya - asid arakidonik - membolehkan untuk memintas penindasan tempatan biosintesis prostaglandin oleh kesan perencatan fosfolipase. Oleh itu, prostaglandin eksogen boleh mencari akses dan merangsang rangkaian kejadian intraselular yang membawa kepada penyegerakan dan pengukuhan kontraksi miometrium.

Kesan prostaglandin sedemikian akan mengakibatkan peningkatan dalam isyarat rangsangan awal (sama ada oksitosin janin atau ibu, atau prostaglandin daripada amnion atau daripada membran rahim yang mengendur) dan peningkatan dalam keamatan kontraksi akibat peningkatan dalam kedua-dua bilangan sel aktif dan kuasa penguncupan yang dihasilkan oleh satu sel.

Proses-proses yang menyumbang kepada perkembangan pengecutan rahim yang berkaitan dengan persalinan adalah saling berkaitan, dan setiap proses mungkin mempunyai pintasan metabolik tambahan pada mana-mana peringkat, dengan keputusan bahawa tindakan yang diingini ubat-ubatan tertentu (cth, tokolitik) mungkin tidak dapat dicapai.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]