Kajian imunologi dalam keguguran kehamilan

Petunjuk untuk pemeriksaan imunologi: kebiasaan keguguran genesis yang tidak diketahui; sejarah anembrio; kehamilan sebelumnya dengan keterlambatan pertumbuhan intrauterin; kematian janin intrauterin pada mana-mana peringkat kehamilan; penyakit dan keadaan autoimun; sejarah trombosis arteri dan vena; trombositopenia; kegagalan persenyawaan in vitro (IVF).

Rawatan dengan antibiotik, beberapa prosedur fisioterapeutik membawa kepada penurunan imuniti selular dan humoral. Tempoh pemulihan penunjuk imuniti ke tahap awal berbeza dari 3 hingga 6 bulan, oleh itu kajian imunologi mesti dijalankan sebelum permulaan terapi.

Sekiranya semua parameter imuniti dikurangkan, maka rawatan dengan agen antibakteria mesti digabungkan dengan agen imunomodulator. Kehamilan boleh disyorkan hanya selepas parameter imuniti selular dan humoral dipulihkan, kerana tindak balas imun badan yang mencukupi diperlukan untuk perjalanan normal kehamilan.

Ujian pemeriksaan imunologi untuk pesakit yang mengalami keguguran berulang.

• Immunofenotaip

Immunofenotip subpopulasi limfosit darah periferal membolehkan kita mengenal pasti penyelewengan dari norma dan, khususnya, untuk menilai tahap sel diaktifkan yang bertanggungjawab untuk pengeluaran sitokin proinflamasi dan autoantibodi.

• Penentuan antibodi.

Terdapat 5 kelas antibodi:

1. IgM - adalah yang pertama muncul sebagai tindak balas kepada rangsangan antigen dan berkesan dalam mengikat dan mengaglutinasi mikroorganisma (antigen). Mereka mempunyai molekul yang lebih besar daripada imunoglobulin lain dan tidak menembusi plasenta ke janin.
2. Antibodi IgG muncul selepas IgM semasa tindak balas imun, menembusi ke ruang ekstravaskular dan melalui plasenta ke janin.
3. IgA - antibodi utama yang terkandung dalam rembesan dalam usus, paru-paru, air kencing. Fungsi utama mereka adalah untuk menghalang penembusan antigen dari permukaan ke dalam tisu.
4. IgE - biasanya membentuk kurang daripada 1/10,000 daripada semua imunoglobulin serum, tetapi dalam kes alahan kandungannya meningkat berkali-kali, lebih daripada 30 kali, dan kandungan IgE tertentu lebih daripada 100 kali.
5. IgD - bertindak pada permukaan sel B, melaksanakan fungsi pengawalseliaan.

Penentuan imunoglobulin tiga kelas utama (A, M, G) adalah perlu apabila menilai status imun. Peningkatan tahap IgM diperhatikan semasa jangkitan primer atau semasa pemburukan jangkitan virus yang berterusan. Tahap IgA yang rendah adalah asas untuk menolak menggunakan imunoglobulin semasa rawatan, kerana komplikasi anafilaksis mungkin berlaku. Kepentingan terbesar dalam amalan obstetrik ialah penentuan antibodi khusus kepada jangkitan virus dan parasit.

Kehadiran imunoglobulin IgG khusus untuk virus herpes simplex, cytomegalovirus, dan toxoplasma bermakna pesakit pernah menemui antigen ini pada masa lalu dan mempunyai imuniti, dan apabila virus herpes simplex dan/atau jangkitan sitomegalovirus diaktifkan, janin tidak akan menderita teruk, dan jika terdapat antibodi IgG kepada penyakit ini sama sekali tidak akan mengalami toksoplasma.

Kehadiran IgM spesifik tanpa ketiadaan IgG bermakna terdapat jangkitan utama. Dengan kehadiran kedua-dua antibodi IgM dan IgG khusus, selalunya terdapat pemburukan jangkitan virus kronik. Ada kemungkinan bahawa tidak ada pemburukan, tetapi terdapat kegigihan jangka panjang antibodi IgM.

Perhatian khusus harus diberikan kepada pesakit yang tidak mempunyai antibodi terhadap jangkitan yang boleh menyebabkan kerosakan teruk pada janin semasa kehamilan - HSV, CMV, toksoplasmosis, rubella. Pesakit ini dipanggil seronegatif. Apabila bersentuhan dengan agen berjangkit, jangkitan berlaku buat kali pertama dan, dengan itu, antibodi dihasilkan. Pertama, antibodi IgM muncul, penukaran yang dipanggil berlaku dan pesakit daripada seronegatif menjadi seropositif untuk jangkitan tertentu. Dalam kes ini, jika jangkitan menyebabkan kecacatan janin, selalunya adalah perlu untuk menamatkan kehamilan daripada mengekalkannya, terutamanya jika penukaran diperhatikan pada trimester pertama.

Oleh itu, apabila menentukan pengangkutan virus, kehadiran dan kelas antibodi khusus harus ditentukan secara serentak.

Penilaian status interferon nampaknya merupakan aspek yang sangat penting dalam peperiksaan.

Interferon-y adalah sekumpulan protein yang dihasilkan sebagai tindak balas kepada jangkitan virus, serta di bawah pengaruh lipopolisakarin, dsb., yang dihasilkan oleh makrofaj IFN-a, fibroblas IFN-R dan sel T (pembantu Th-1) IFN-y. Interferon merangsang sel untuk merembeskan protein yang menyekat transkripsi RNA pembawa virus. Interferon lebih spesifik spesies berbanding sitokin lain.

Tahap interferon serum yang tinggi mengganggu perkembangan normal plasenta, mengehadkan pencerobohan trofoblas dan memberikan kesan toksik langsung pada embrio. Interferon serum, tindak balas IFN spontan leukosit, pengeluaran leukosit IFN-a semasa induksi oleh virus penyakit Newcastle (NDV), pengeluaran alfa dan beta IFN sebagai tindak balas kepada imunomodulator dinilai untuk memilih inducers yang paling berkesan untuk pesakit tertentu (neovir, polyoxidonium, cycloferon, ridostin, lorifan, derivatif); pengeluaran limfosit IFN-y semasa induksi oleh phytohemagglutinin (PHA), concvalin (ConA), staphylococcal enterotoxin (SEA).

Ketidakseimbangan sistem interferon terdapat pada hampir semua wanita dengan kebiasaan keguguran, terutamanya dalam jangkitan virus kronik dan gangguan autoimun. Ketidakseimbangan ini dinyatakan oleh peningkatan mendadak dalam interferon serum atau penurunan mendadak dalam pengeluaran semua jenis interferon oleh sel darah sebagai tindak balas kepada pelbagai induser.

• Penentuan tahap sitokin proinflamasi dan pengawalseliaan dijalankan oleh enzim immunoassay (Elisa) dalam serum darah, lendir dan sel-sel saluran serviks, supernatan limfosit yang diaktifkan secara in vitro.

Pada masa ini, lebih daripada 30 sitokin diketahui. Secara tradisinya, berdasarkan kesan biologi, adalah kebiasaan untuk membezakan:

• interleukin - faktor pengawalseliaan leukosit (17 daripadanya telah dikaji);
• interferon - sitokin dengan kebanyakan aktiviti antivirus;
• faktor nekrosis tumor yang mempunyai kesan imunoregulasi dan sitotoksik langsung;
• faktor perangsang koloni - sitokin hematopoietik;
• kemokin;
• faktor pertumbuhan.

Sitokin berbeza dalam struktur, aktiviti biologi, dan asal, tetapi mempunyai beberapa ciri yang serupa dengan ciri kelas molekul bioregulasi ini.

Fungsi normal sistem sitokin dicirikan oleh: sifat individu pembentukan dan penerimaan sitokin; mekanisme tindakan lata; lokaliti berfungsi; redundansi; perkaitan dan interaksi komponen. Biasanya, sitokin yang terbentuk semasa tindak balas imun primer secara praktikal tidak memasuki aliran darah, tidak mempunyai kesan sistemik, iaitu tindakannya adalah tempatan.

Pengesanan tahap sitokin yang tinggi dalam darah periferal sentiasa menunjukkan pelanggaran prinsip fungsi tempatan rangkaian sitokin, yang diperhatikan dalam penyakit autoimun yang sengit, radang jangka panjang, disertai dengan pengaktifan umum sel sistem imun.

Lebihan sistem sitokin ditunjukkan dalam fakta bahawa setiap jenis sel sistem imun mampu menghasilkan beberapa sitokin, dan setiap jenis sitokin boleh dirembeskan oleh sel yang berbeza. Di samping itu, semua sitokin dicirikan oleh polifungsi dengan kesan bertindih yang kuat. Oleh itu, manifestasi tanda-tanda keradangan umum dan tempatan disebabkan oleh beberapa sitokin: il-1, il-6, il-8, TNFa, faktor perangsang koloni.

IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-13, IL-15, TNFa mengambil bahagian dalam percambahan T-limfosit. Penduaan sedemikian memastikan kebolehpercayaan lata sitokin. Di bawah pengaruh antigen tertentu, T-helper membezakan kepada dua subpopulasi: Th1 dan Th2, yang berbeza dalam antigen kompleks histokompatibiliti utama dan sitokin yang dihasilkan. Th1 merembeskan terutamanya sitokin proinflamasi, dan Th2 - pengawalseliaan, menyebabkan terutamanya tindak balas humoral hematopoiesis, angiogenesis.

Sifat umum pelepasan sitokin ditunjukkan oleh beberapa kesan sistemik. Adalah diketahui bahawa kematian dalam kejutan septik ditentukan bukan oleh kesan endotoksin tetapi oleh peningkatan tahap sitokin proinflamasi yang timbul sebagai tindak balas kepada pengenalannya.

Antagonis yang paling penting bagi sitokin proinflamasi ialah sitokin pengawalseliaan - il-4, il-10.

Oleh itu, sistem sitokin, walaupun semua kepelbagaiannya, mewakili rangkaian tunggal dan integral, gangguan yang boleh membawa kepada pecahan dalam pengawalan diri, perubahan dalam arah tindak balas imun, yang memperoleh kepentingan tertentu pada peringkat awal perkembangan embrio.

Oleh itu, adalah sangat penting bahawa semua parameter sitokin berada dalam had biasa pada malam sebelum kehamilan. Perjalanan normal kehamilan sebahagian besarnya ditentukan oleh nisbah kesan imunomodulator dan imunosupresif dalam endometrium, trofoblas, dan seterusnya dalam plasenta, dalam peraturan di mana komponen sistem sitokin mengambil bahagian secara langsung.

• Kajian autoantibodi.

Autoimun adalah imej cermin toleransi, menunjukkan kehilangan toleransi oleh badan, imuniti terhadap antigennya sendiri. Biasanya, sistem imun menghalang autoreaktiviti limfosit menggunakan mekanisme biasa. Gangguan mereka boleh membawa kepada patologi autoimun. Kesusasteraan menerangkan banyak varian perkembangan autoimun. Adalah diandaikan bahawa jangkitan virus intraselular mengubah sifat antigen sel "nya", akibatnya antibodi terhadap sel "nya" mungkin muncul. Ada kemungkinan bahawa mikroorganisma mempunyai antigen yang sama dengan tubuh manusia, di mana terdapat penyingkiran yang tidak mencukupi semua B-limfosit autoreaktif dan kemunculan autoantibodi. Kehadiran pengaruh genetik pada tahap B-limfosit, subpopulasi sel T, makrofaj, tisu sasaran dan hormon diandaikan.

Penyakit autoimun lebih biasa dan lebih teruk pada wanita. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, perhatian saintis di seluruh dunia telah tertumpu pada proses autoimun dalam tubuh manusia, terutamanya dalam amalan obstetrik. Banyak penyelidikan telah dilakukan untuk memahami kepentingan gangguan ini, termasuk dalam patologi obstetrik.

Gangguan autoimun yang paling ketara untuk amalan obstetrik ialah sindrom antiphospholipid. Insiden sindrom antiphospholipid di kalangan pesakit dengan keguguran biasa adalah 27-42%.

Antikoagulan lupus ditentukan oleh kaedah hemostasiologi. Antikoagulan lupus sangat penting dalam amalan obstetrik. Adalah dipercayai bahawa pengesanan antikoagulan lupus dalam darah adalah manifestasi kualitatif kesan tahap autoantibodi tertentu kepada fosfolipid (cardiolipin, phosphatidylethanol, phosphatidylcholine, phosphatidylserine, phosphatidylinasitol, asid phosphatidylic) pada keadaan hemostasis.

Kumpulan risiko untuk kehadiran autoantibodi kepada fosfolipid adalah kategori pesakit berikut yang sejarah perubatannya termasuk: keguguran biasa genesis yang tidak diketahui, kematian janin dalam rahim pada trimester kedua dan ketiga kehamilan, trombosis arteri dan vena, penyakit serebrovaskular, trombositopenia tanpa genesis yang tidak diketahui, tindak balas positif palsu kehamilan sifilis intrauterin, pertumbuhan separuh awal toksik sifilis, penyakit autoimun.

Antibodi antikardiolipin, antibodi kepada fosfolipid lain, fosfoetanolamin, fosfatidilkolin, fosfatidilserin dan asid fosfatidil ditentukan oleh immunoassay enzim Elisa.

Seperti yang dipercayai oleh penyelidik, kumpulan sel sistem imun yang sama menghasilkan bukan sahaja antibodi kepada fosfolipid, tetapi juga antibodi lain: antibodi anti-DNA, antibodi antinuklear, antitiroid, antisperma. Adalah dipercayai bahawa antibodi ini menyumbang sehingga 22% daripada kebiasaan keguguran genesis imun dan kira-kira 50% daripada ketidaksuburan genesis yang tidak jelas dan kegagalan IVF.

Antibodi ini boleh diarahkan terhadap kedua-dua molekul DNA berganda dan tunggal, serta terhadap polinukleotida dan histon. Mereka paling kerap dikesan dalam penyakit autoimun, tetapi mungkin terdapat antibodi tanpa manifestasi penyakit autoimun. Penyelidik lain tidak berkongsi pandangan ini. Menurut penyelidikan mereka, autoantibodi ini tidak spesifik, selalunya sementara, tidak ada data saintifik yang menjelaskan mekanisme tindakan mereka dalam keguguran biasa. Menurut penyelidikan, antibodi ini harus diingat, kerana ia boleh menjadi penanda masalah autoimun, dan walaupun belum ada penjelasan saintifik untuk mekanisme tindakan mereka, kehamilan sentiasa mengalami komplikasi dalam bentuk kekurangan plasenta, keterlambatan pertumbuhan intrauterin.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, terdapat kajian tentang kepentingan antibodi kepada hormon. Kumpulan sel yang menghasilkan antibodi CD 19+5+. Pengaktifan sel-sel ini membawa kepada kemunculan autoantibodi kepada hormon yang penting untuk perjalanan normal kehamilan: estradiol, progesteron, gonadotropin korionik manusia, hormon tiroid, dan hormon pertumbuhan.

Dengan lebihan CD19+5+ disebabkan oleh kehadiran autoantibodi kepada hormon, beberapa manifestasi klinikal sindrom ini diperhatikan: kekurangan fasa luteal, tindak balas yang tidak mencukupi terhadap rangsangan ovulasi, sindrom "ovari tahan", "penuaan" pramatang ovari dan menopaus pramatang. Apabila autoantibodi muncul, tindakan CD19+5+ yang diaktifkan membawa kepada gangguan implantasi awal, nekrosis dan keradangan pada desidua, gangguan pembentukan fibrinoid, dan pemendapan fibrin yang berlebihan. Semasa IVF, pesakit ini mengalami pembahagian dan pemecahan embrio yang perlahan, peningkatan perlahan dalam tahap human chorionic gonadotropin semasa kehamilan, kerosakan pada kantung kuning telur, dan hematoma subchorionic.

Di klinik kami, kami hanya boleh menentukan antibodi kepada gonadotropin korionik manusia dan kami mementingkan aspek ini dalam keguguran biasa.

Kumpulan sel yang sama menghasilkan autoantibodi kepada neurotransmitter, termasuk serotonin, endorfin dan enkephalin. Dengan kehadiran antibodi ini, rintangan ovari terhadap rangsangan, penurunan peredaran darah dalam rahim, penipisan endometrium, kemurungan yang kerap, fibromyalgia, gangguan tidur, termasuk berpeluh malam, serangan panik, dan lain-lain diperhatikan.

Malangnya, banyak kaedah untuk mengesan autoantibodi tidak diseragamkan dan memerlukan penjelasan mekanisme tindakan. Pengamal perlu mengetahui tentang kewujudan arah penyelidikan ini dalam keguguran genesis yang tidak jelas, merujuk kepada makmal dan jabatan khusus, dan tidak menyelesaikan masalah ini dengan menetapkan no-shpa dan progesteron.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]