Oksitosin, reseptor oksitosin dan keberkesanan induksi buruh dan rangsangan kelahiran

Kesan utama biologi oxytocin dalam mamalia dalam kedua-dua in vivo dan in vitro adalah untuk merangsang otot rahim dan sel-sel myoepithelial mengelilingi alveoli payudara. Malah sebelum menjadi tersedia oxytocin dilabel, didapati bahawa kadar perkumuhan oxytocin eksogen dalam menyusu tikus betina lebih besar daripada yang bukan menyusu dan pengedaran ^e H-oxytocin dalam tisu tikus tidak hamil menunjukkan bahawa rahim mempamerkan pertalian yang agak tinggi untuk oxytocin yang . Kehadiran tapak pengikatan oxytocin tertentu dalam rahim, kelenjar susu dan organ lain - sasaran hormon ini telah ditubuhkan. Oleh itu, tapak mengikat adalah sebahagian daripada sistem oksitosin-reseptor rahim dan kelenjar susu.

Adalah dipercayai bahawa sedikit diketahui tentang sifat kimia reseptor oxytocin. Dianggap bahawa oxytocin mempengaruhi membran plasma, kerana hormon ini mengubah status electrophysiological myometrium dan saluran kelenjar susu.

Ketika mengkaji kesan estrogen pada reseptor oxytocin dalam rahim menunjukkan bahawa estrogen menyebabkan peningkatan pengecutan rahim spontan dan aktiviti uterotonic oxytocin. Rahim sensitiviti kepada oxytocin menjadi maksimum apabila kepekatan estrogen dalaman sebagai langkah proestrus dan estrus, yang mungkin disebabkan oleh peningkatan bilangan tempat-tempat oxytocin reseptor dalam rahim.

Rahim seorang wanita bertindak balas kepada oxytocin sepanjang kehamilan. Kepekaan rahim ke hormon ini bertambah dengan perkembangan kehamilan, mencapai maksimum sebelum melahirkan anak atau ketika melahirkan anak. Mungkin ini disebabkan peningkatan konsentrasi estrogen dalam darah semasa kehamilan, dan isyarat untuk permulaan buruh tidak sememangnya peningkatan kepekatan oksitosin dalam darah, tetapi kemampuan uterus untuk bertindak balas terhadap kenaikan ini.

Nampaknya, peranan AMP kitaran, serta kalsium, memainkan peranan dalam mekanisme tindakan oxytocin. Oxytocin boleh meningkatkan pengambilan Ca ²⁺ ekstraselular dan merangsang pembebasan ion ini dari kedai intraselular.

Sumber pengambilan Ca ²⁺, nampaknya ditentukan oleh keadaan elektrokimia rahim. Sebagai contoh, ekstraselular Ca ^{2 +} nampaknya merangsang pengurangan dalam myometrium depolarization, sedangkan Ca ²⁺ intraselular merangsang pengurangan dalam myometrium polarisasi. Mekanisme tindakan oxytocin belum dapat ditentukan.

Dalam hubungan ini, tahap oksitosin eksogen dalam darah adalah menarik. Fuchs et al. Berbanding tahap oxytocin dalam buruh spontan dan oksitosin yang disebabkan. Pada masa yang sama, kadar oxytocin dalam plasma darah pada pembukaan tekak rahim sehingga 2 cm dan sehingga 4 cm tidak berbeza dalam kedua-dua kumpulan. Sejak pembukaan rahim tekak pada 4-6 cm, 7-9 cm dan 10 cm, peningkatan statistik yang signifikan dalam kepekatan oxytocin dalam plasma bersalin spontan, dan teraruh pada infusi kekerapan oxytocin masing-masing 4-6,7-9 dan 10-16 mn / min. Amico et al. (1984) mengkaji tahap oxytocin dalam plasma darah dalam 11 wanita yang berpengalaman dengan kelemahan aktiviti buruh. Tahap dasar oxytocin berkisar antara 0.4-5.94 pg / ml. Perasaan ini disuntik dengan oxytocin sintetik dengan peningkatan secara beransur-ansur dalam kadar infusi 1 juta / min, dengan kadar oxytocin yang tetap dalam plasma darah yang dicapai setelah 40 minit. Hubungan linear ditubuhkan antara dos oxytocin yang diinfus dan tahap purata oksitosin dalam plasma darah dalam unit yang sesuai.

Seiring dengan penentuan tahap oxytocin dalam plasma darah, satu titik penting ialah menentukan kepekaan rahim ke oxytocin. Yang kedua adalah berbeza dengan pesakit yang berlainan dan kepekaan rahim untuk oxytocin digredkan ke akhir kehamilan, mencapai maksimum pada kehamilan yang disebut dan terus meningkat walaupun dalam melahirkan anak. Oleh itu, walaupun dengan kadar oxytocin yang relatif tetap dalam plasma darah, aktiviti rahim dalam dinamik kehamilan meningkat.

Untuk masa yang lama ia dipercayai bahawa oxytocinase dalam darah ibu melindungi oxytocin yang beredar dari paras ambang semasa hamil. Walau bagaimanapun, hipotesis ini tidak disahkan. S. N. Smyth di London telah membangunkan ujian oxytocin dan menunjukkan bahawa sensitiviti maksimum rahim untuk oxytocin mencapai hari lahir, ia adalah selari dengan masak pangkal rahim, walaupun ia tidak diketahui sama ada terdapat hubungan antara sensitiviti rahim dan masak serviks.

Hubungan antara tahap steroid dalam darah dan sensitiviti rahim menjadi oxytocin. Jadi, peningkatan kortisol, estradiol dan dehydroepiandrosterone sulfat, dan progesteron mengurangkan sensitiviti rahim ke oxytocin. Ia telah menunjukkan bahawa hormon steroid seperti estrogen, mampu mengubah metabolisme kebolehtelapan membran sel, aktiviti enzim, untuk bertindak ke atas mesin genetik sel-sel sasaran, untuk mempengaruhi pengoksidaan lipid, yang antigipoksantami. Biotransformasi hormon steroid siri stromal dalam eritrosit boleh dilakukan dengan tindak balas peroksidase.

Reseptor Oxytocin. Uterus beberapa spesies haiwan (tikus, arnab) dan manusia mengandungi reseptor oxytocin. Walaupun oxytocin adalah Uterotrophic paling mujarab dan khusus ertinya masih mengambil bahagian dalam pengaktifan rahim oxytocin pada manusia semasa buruh telah lama dipersoalkan, kerana ramai penyelidik tidak dapat mengenal pasti peningkatan tahap oxytocin dalam darah wanita hamil.

Peningkatan yang ketara dalam bilangan reseptor oxytocin dalam myometrium boleh menyebabkan pengaktifan rahim tanpa mengubah tahap oksitosin dalam plasma darah. Pada permulaan buruh, kepekatan reseptor oxytocin mungkin lebih tinggi daripada tanpa kelahiran. Sejak pembukaan pharynx rahim sebanyak 7 cm atau lebih, dan juga jika tiada kesan induksi, penumpuan oksitosin yang rendah telah diturunkan. Pada awal tempoh buruh II, kepekatan paling rendah dari reseptor oxytocin dikesan. Adalah menarik untuk diperhatikan bahawa kepekatan reseptor oxytocin di bahagian bawah, badan dan bahagian bawah rahim tidak berbeza. Isthmus atau bahagian bawah bahagian bawah rahim yang rendah mempunyai konsentrasi reseptor oksitosin yang jauh lebih rendah, dan serviks mempunyai kepekatan yang lebih rendah. Kecerunan tersendiri yang jelas dalam kepekatan reseptor oxytocin dari bahagian bawah ke serviks menyediakan asas molekul untuk organisasi langsung daya kontraksi uterus. Tidak aktif relatif segmen bawah dapat dijelaskan oleh konsentrasi rendah oksitosin reseptor. Dalam tisu yang sepatutnya, ini mirip dengan myometrium dalam saiz dan pengedaran. Ini menghairankan, kerana decidua bukan tisu contractile. Walau bagaimanapun, dalam decidua adalah prostaglandin siri sangat aktif E2, F _2a, dan mendapati bahawa oxytocin merangsang sintesis prostaglandin dalam decidua. Kesan ini, walaupun terdapat bukti yang sedikit, nampaknya dimediasi oleh penumpuk oksitosin yang tinggi.

Adalah dipercayai bahawa sensitiviti myometrium menjadi oxytocin sangat meningkat dengan adanya sejumlah kecil prostaglandin, dan kontraksi miometri yang dirangsang dengan oxytocin disertai dengan pelepasan prostaglandin; Kesan ini disekat oleh perencat prostaglandin synthetase - indomethacin. Ketiadaan mekanisme ini mungkin menyebabkan penyebab rahim ke oxytocin semasa hamil, dan pelepasan prostaglandin dapat menyebabkan kepekaan tinggi terhadap oxytocin semasa buruh. Ini juga dapat menjelaskan peningkatan ketara sensitiviti terhadap oxytocin yang berlaku apabila pundi kencing janin dibuka dan diiringi oleh pembebasan prostaglandin tempatan.

Walaupun penggunaan klinikal oxytocin perlu dipahami dengan baik, beberapa ciri khas perlu diulang, kerana mereka dilupakan dalam keadaan yang sentiasa berubah-ubah dalam amalan kebidanan.

Rahim wanita sangat sensitif terhadap oxytocin semasa kehamilan. Kekurangan sensitiviti ini mungkin bergantung kepada kehadiran plasenta utuh yang menghasilkan sejumlah besar progesteron, dan mungkin dikaitkan dengan tahap sintesis lokal prostaglandin yang sangat rendah. Akibatnya, oxytocin tidak berguna sebagai bahan utama untuk menggugurkan pengguguran, dan juga untuk merawat pundi kencing atau pengguguran. "Estrogen janin" tidak membantu dengan kematian janin intrauterin, yang berlaku dengan membran janin yang tidak rosak; Oxytocin berkesan hanya selepas 3-4 minggu selepas kematian janin, apabila plasenta berhenti berfungsi, atau selepas amniotomi yang mengaktifkan pembebasan prostaglandin setempat. Begitu juga, oxytocin adalah bahan yang tidak berkesan untuk "masak" serviks sebelum pecah membran. Sebaliknya, oxytocin boleh berkesan dalam meningkatkan tindakan ergometrine, menyumbang kepada kontraksi rahim selepas pengguguran atau melahirkan anak. Kesan oxytocin pada pertukaran fosfoinositide stria contracting dari myometrium manusia terpencil telah dikaji dan mendapati bahawa kesan ini adalah sejagat dan menunjukkan dirinya baik di luar dan semasa kehamilan. Aktiviti kontraksi spontan dari myometrium dimodulasi oleh sistem phosphoinositide.

Neomycin (0.5 mM), menghalang metabolisme fosfoinositides, mengurangkan amplitud konteks oxytocin spontan dan induksi (10 IU / mL). Walau bagaimanapun, peningkatan kepekatan oxytocin (10 IU / ml) sekali lagi menyebabkan penguncupan band myometrium. Kepekatan tinggi oxytocin (10 IU / ml) diperlukan untuk bekerja dengan jalur-jalur miometrium tidak hamil. Neomycin (0.5 mM) tidak mempunyai kesan ke atas kesan aktivator kinase C protein. Glycerol menyebabkan peningkatan dalam kekerapan kontraksi, dan estrogen phorbol disebabkan oleh komponen tonik yang berpanjangan. Staurosporin, penghalang protein kinase C, mengurangkan amplitud dan frekuensi kedua-dua kontraksi spontan dan oxytocin yang disebabkan oleh myometrium. Pengaruh kompetitif staurosporine dan estrogen phorbol pada protein protein telah diturunkan.

Peningkatan tahap Ca intraselular adalah salah satu akibat daripada hidrolisis phosphoinositides. Dengan sekatan saluran kalsium dengan verapamil (1 μM) dan dengan penurunan Ca ions dalam larutan, penekanan kontraksi spontan dan oxytocin yang disebabkan oleh myometrium sentiasa diperhatikan. Data eksperimen ini juga disokong oleh pemerhatian klinikal keabnormalan buruh dalam primitif. Kejadian yang tinggi dalam keabnormalan buruh di kalangan anak sulung, anamnesis somatik dan obstetrik yang tidak rumit, dikenalpasti, menunjukkan bahawa ada perubahan dalam banyak hubungan yang mengawal aktiviti kontraksi uterus. Penjelasan mekanisme patogenetik perkembangan keabnormalan buruh di kawasan primal memerlukan penyelidikan saintifik yang mendalam, termasuk kaedah hormon, biokimia, elektrofisiologi.

Dengan mengkaji biomekanik kontraksi generik berkesan percaya bahawa kerja luar peringkat ubah bentuk serviks pembinaan semula I buruh adalah penting terbitan interaksi berfungsi saling bergantung beberapa fenomena morfologi dan fisiologi:

• penyingkiran lengkap sekatan "hipertropi berehat" dari myocytes dengan pengaktifan aktiviti kontraksi spontan mereka;
• homogenitas fungsi unit kontraksi myometrium, yang dalam komunikasi mekanikal langsung antara satu sama lain;
• tahap rintangan tisu serviks yang optimum untuk ubah bentuk;
• pembentukan dua rongga hidraulik terpencil dalam rahim;
• pemendapan dan exfusi darah dari takungan vaskular uterus dengan perubahan dalam volume intrakaviri jabatan fungsinya.

Kepekaan myometrium, yang dikenali untuk meningkatkan pada zaman akhir kehamilan dan bersamaan biokimia meningkatkan kepekaan adalah untuk meningkatkan jumlah reseptor di myometrium untuk oxytocin. Oleh itu, ia boleh mengandaikan bahawa oxytocin terlibat dalam proses yang bertanggungjawab bagi pembangunan tenaga kerja, manakala tidak lama sebelum akhir kehamilan ditanda peningkatan mendadak oxytocin reseptor di dalam myometrium dan decidua. Menggunakan teknik yang dibangunkan khas adalah jalur yang sangat nipis manusia myometrial keratan rentas 2,2-10 ³ mm ² dan 6,1-10 ^-3 mm ² ditentukan bahawa amplitud maksimum pengecutan disebabkan oleh oxytocin, adalah yang tertinggi berbanding dengan prostaglandin F _2a dan agak kurang daripada yang disebabkan oleh prostaglandin E2.

Sejumlah kajian eksperimen moden telah menunjukkan bahawa kepentingan fisiologi aktiviti uterus dalam istilah awal tidak diketahui. Oleh itu, pada awal kehamilan, kepekatan oksitosin yang tinggi dalam plasma darah pada domba, yang tidak menyebabkan peningkatan aktiviti myometrium. Ini dapat dijelaskan oleh reseptor oxytocin yang rendah dalam myometrium pada masa ini. Dengan itu mereka merangsang pengecutan rahim dalam biri-biri dan terutamanya penting semasa melahirkan anak, manakala oxytocin reseptor di endometrium domba pengantara tindak balas humoral - pemilihan prostaglandin F _2a.

Kepekatan reseptor oxytocin kekal rendah sepanjang kehamilan dan tiba-tiba naik beberapa jam sebelum penghantaran dan kekal pada tahap maksimum semasa buruh dan kemudian berkurangan ke tahap pra-turun 1-2 hari selepas penghantaran. Hubungan positif juga didapati antara kepekatan reseptor oxytocin dan aktiviti rahim, diukur dalam unit Montevideo. Oleh itu, kepekaan rahim kepada oxytocin dikawal oleh kepekatan reseptor oxytocin. Di samping itu, uterus manusia tidak sensitif kepada oxytocin pada peringkat awal kehamilan, tetapi menjadi sangat sensitif kepadanya sebelum melahirkan anak. Pada masa yang sama, peningkatan 50-100 kali ganda dalam dos oxytocin diperlukan untuk menyebabkan penguncupan rahim dalam kehamilan 7 minggu berbanding dengan kehamilan jangka panjang.

Selaras dengan perubahan dalam sensitiviti kepada oxytocin daripada myometrium, kepekatan reseptor oxytocin adalah rendah dalam rahim tidak hamil, kemudian meningkatkan tumpuan mereka diperhatikan dalam 13-17 minggu kehamilan dan kemudian peningkatan 10 kali ganda pada 28-36 minggu kehamilan. Sejurus sebelum kelahiran, tahap reseptor oxytocin akan terus meningkat sebanyak 40%. Pada awal kehamilan, hanya ada peningkatan 2 kali ganda dalam tumpuan mereka, dan jumlah buruh oxytocin reseptor dalam kenaikan myometrium dalam ISO kali ganda dibandingkan dengan wanita yang tidak hamil.

Adalah penting untuk diperhatikan bahawa kepekatan reseptor oxytocin adalah jauh lebih rendah di kalangan wanita hamil di mana induksi buruh dengan oxytocin tidak berkuat kuasa, serta dengan kehamilan hamil.

Kesan sampingan oxytocin di bahagian sistem kardiovaskular apabila diberikan secara intravena dalam dos yang besar adalah minimum. Walau bagaimanapun, masih terdapat kes-kes encephalopathy dan mabuk air akibat daripada pengabaian hakikat bahawa oxytocin mempunyai tindakan antidiuretic apabila digunakan dalam dos yang besar, dan apabila ia digunakan untuk menjalankan kawalan yang ketat perlu menjadi cecair untuk keseimbangan badan dan elektrolit. Mabuk air dicirikan oleh loya, muntah, anoreksia, penambahan berat badan dan kelesuan. Kini secara amnya diterima bahawa laluan intramuskular, hidung dan oral pentadbiran oxytocin semasa buruh tidak dapat diterima dan melibatkan beberapa risiko pecah rahim. Hakikat bahawa prostaglandin ketara meningkatkan sensitiviti rahim untuk oxytocin, masih tidak diambil kira sepenuhnya dalam amalan obstetrik dan kes-kes pecah rahim diperhatikan di kalangan wanita dirawat dengan dos penuh oxytocin selepas mereka telah disuntik dengan prostaglandin untuk mempercepatkan kematangan dan pembesaran.

Sejumlah besar oxytocin analog disintesis dan diuji dalam eksperimen. Tiada seorang pun daripada mereka menunjukkan kelebihan yang jelas terhadap oxytocin dalam amalan klinikal.

Kontra untuk perlantikan ubat uterotonik adalah:

• percanggahan antara saiz bersalin janin dan pelvis (pelvis anatomi dan klinikal sempit);
• kehadiran parut pada rahim selepas operasi yang dipindahkan (bahagian caesarean, penyingkiran nod myomatous, plastik plastik, dan lain-lain);
• keletihan wanita pada saat melahirkan anak;
• kedudukan yang salah dan pembentangan janin;
• pendarahan janin intrauterin;
• lengkap plasenta previa;
• kegagalan plasenta normal dan rendah;
• kehadiran stenosis pada vagina, parut selepas pecah parut yang sembuh darjah III dan perubahan cicatricial daripada saluran kelahiran yang lembut;
• dystopia serviks, atresia dan perubahan cicatricial;
• intoleransi alahan terhadap oxytocytics.

Oxytocin harus bermula dengan 0.5-1.0 mU / min, dan jika penilaian yang teliti mengesan tanda-tanda hyperstimulation mengancam atau keadaan janin, ia adalah mungkin untuk meningkatkan secara berkala dos 0.5 mU / min dengan jarak 20-30 min. Dalam kebanyakan gejala, kesannya diperhatikan dengan dos oksitosin tidak melebihi 8 mU / min.