Penyebab endokrin keguguran

Walaupun 20 tahun yang lalu, kami percaya bahawa sebab yang paling kerap untuk keguguran adalah gangguan endokrin di dalam tubuh ibu, dan punca yang paling umum dipanggil hipofeksi ovari. Lebih-lebih lagi, mereka menunjukkan dalam banyak kerja bahawa ini adalah hipofungsi khas, bentuk hormon yang terhapus, yang hanya dikesan dengan ujian tekanan dan berkaitan dengan peningkatan beban hormon semasa kehamilan.

Penemuan ramai penyelidik berdasarkan kepada diagnostik fungsi ujian yang kebanyakan wanita dengan kehilangan biasa kehamilan menunjukkan bahawa mereka hypovarianism, yang mempunyai ciri-ciri fasa luteal tidak mencukupi (NLF) dan pada pertukaran kitaran ovulasi dengan anovulatory.

Adalah dipercayai bahawa kekurangan progesteron membawa kepada transformasi secretory yang rendah dari endometrium, mengakibatkan implantasi yang tidak mencukupi dan, pada akhirnya, penamatan kehamilan. Ketidaksuburan fasa luteal - istilah ini digunakan dalam penilaian morfologi endometrium dalam tempoh postovulatory, paling kerap pada akhir kitaran pada hari 26 kitaran 28 hari. Data yang ditemui mengenai perbezaan perubahan morfologi pada hari kitaran membuat kemungkinan untuk meletakkan diagnosis ini. Data yang sangat menarik mengenai masalah ini diperolehi oleh beberapa kumpulan penyelidik. Ia menunjukkan bahawa kesilapan 1.81 hari dari masa ovulasi membawa kepada diagnosis yang salah. Tepat untuk menubuhkan NLF secara morfologi adalah mungkin hanya pada 3 dan lebih hari selepas tepat diberikan ovulasi.

Biopsi endometrium, dibaca oleh lima ahli patologi yang berbeza, menunjukkan lima tafsiran yang berbeza, yang membawa kepada penafsiran yang berbeza mengenai hasil ini oleh doktor dan tujuan yang betul dari pelbagai terapi. Lebih-lebih lagi, penilaian berulang oleh "kaedah buta" ahli patologi yang sama dengan data sebelumnya memberikan hanya 25% tafsiran yang sama.

Ia juga didapati bahawa pada wanita yang mempunyai fungsi pembiakan yang tidak terganggu, tanpa keguguran dalam sejarah, menghasilkan secara biopsi endometrium secara terperinci menunjukkan 51.4% NLF dalam satu kitaran dan 26.7% dalam berikut.

Kekurangan badan kuning tidak memainkan peranan besar dalam gangguan kehamilan. Banyak eksperimen dan pemerhatian klinikal menunjukkan bahawa penyingkiran badan kuning tidak selalu membawa kepada penamatan kehamilan. Ini disebabkan oleh fakta bahawa semasa kehamilan, badan kuning bukan satu-satunya sumber progesteron. Yang kedua juga dihasilkan di kelenjar adrenal, di chorion dan di masa depan - di plasenta.

Di samping itu, satu siri kajian untuk menentukan tahap progesteron pada wanita dengan keguguran menunjukkan bahawa diagnosis NLP oleh tahap progesteron tidak lebih baik daripada penilaian morfologi endometrium.

Walau bagaimanapun, walaupun mekanisme pembentukan LPI tidak dikaitkan dengan tahap progesteron dalam pesakit-pesakit ini, mekanisme pengguguran dikaitkan dengan perubahan yang berlaku dalam endometrium akibat daripada pelanggaran proses transformasi yg disebabkan oleh pengeluaran yang tidak mencukupi atau kekurangan tindak balas organ sasaran untuk progesteron. Dalam kelenjar endometrium hypoplasia diperhatikan stroma, saluran darah, pengumpulan mencukupi glikogen, protein, faktor pertumbuhan, satu jumlah yang berlebihan cytokines proinflammatory, yang membawa kepada pembangunan yang tidak mencukupi ovum dan hasilnya, terdapat keguguran.

Di kebanyakan wanita dengan keguguran yang biasa, tahap progesteron dalam fasa kedua kitaran berada dalam lingkungan normal, dan dalam ujian diagnostik berfungsi terdapat NLF yang jelas.

Perkembangan NLF melibatkan beberapa cara atau faktor yang terlibat. Dalam proses patologi - pengurangan hormon gonadotropin-melepaskan, menurun folikel-merangsang hormon, luteinizing hormon yang tidak mencukupi, steroidogenesis tidak mencukupi atau pelanggaran radas reseptor endometrium. Ia adalah sukar untuk membayangkan bahawa seorang wanita mempunyai kitaran biasa, dan kehamilan mudah berlaku, normal (dalam kebanyakan kes) yang mengandungi progesteron adalah gangguan kurang teruk dalam sistem peraturan kitaran haid. Kemungkinan besar, kes itu berada di endometrium, dalam kekalahan alat reseptornya. Dalam kes pelanggaran tindak balas pembiakan organ sasaran link badan untuk tahap hormon normal tidak mencukupi dan secara klinikal (melalui ujian diagnostik fungsi) boleh dinyatakan manifestasi hypofunction.

Kajian kami pada pesakit dengan bukti klinikal hypofunction dan hypoplasia rahim menunjukkan bahawa bilangan wanita dalam darah semasa kitaran tahap hormon steroid haid adalah dalam lingkungan normal. Ini membolehkan kita menubuhkan kehadiran kitaran haid dua fasa. Kandungan estradiol dalam plasma juga normal. Walau bagaimanapun, terdapat perbezaan antara tahap estradiol dan nilai indeks karyopicnotic, yang membawa kepada hipotesis reaksi yang tidak mencukupi untuk tindakan hormon itu. Pengeluaran progesteron juga berpadanan dengan nilai normal, iaitu. Kandungan progesteron dalam fasa kedua kitaran menunjukkan aktiviti steroidogenik lengkap badan kuning - 31.8-79.5 nmol / l. Dalam mengkaji pesakit-pesakit ini taraf kerja endometrium telah mendapati bahawa jumlah kandungan estradiol dalam cytosol dan di dalam nukleus sel-sel semakin berkurangan pada kandungan plasma normal, dan bilangan reseptor cytoplasmic dan nuklear berkurangan. Dalam kajian ke atas wanita yang berulang kehamilan lewat keguguran mendapati bahawa dalam fasa proliferatif kitaran perubahan penerimaan hormon seks berbanding dengan itu dalam wanita yang sihat boleh diabaikan.

Perubahan ini terdiri daripada peningkatan 2 kali ganda kandungan reseptor estrogen nuklear (p <0.05) dan dalam reseptor nuklear progesteron 3 kali (p <0.05). Walau bagaimanapun, dalam fasa penyembuhan kitaran, terdapat perbezaan yang signifikan dalam reseptor hormon seks antara wanita dan wanita yang sihat dengan keguguran yang biasa berlaku lewat. Tahap reseptor estrogen, nuklear dan jumlah estrogen meningkat. Pada masa yang sama, kandungan reseptor nuklear meningkat dengan ketara lebih tinggi daripada sitoplasma (p <0.05). Perubahan terbesar dalam fasa penyembuhan kitaran pada wanita dengan keguguran telah dicatat dalam kandungan reseptor nuklear progesteron, yang meningkat 3 kali ganda. Tahap reseptor sitoplasma dan biasa progesteron meningkat sedikit. Perubahan dalam kandungan reseptor kedua-dua hormon seks disertai dengan peningkatan nisbah reseptor R3 / RP yang memihak kepada reseptor estrogen berbanding dengan data-data ini dalam kumpulan kawalan. Dalam hal ini, NLF ditentukan secara klinikal.

Oleh itu, dalam beberapa pesakit yang mengalami keguguran dengan pengeluaran hormon seks yang mencukupi, kemunduran morfologi dan rendah diri salah satu daripada pautan yang paling penting dalam sistem pembiakan - endometrium rahim - boleh dipelihara. Untuk tindakan biologi hormon pada tisu, bukan sahaja tahap steroid dalam tubuh adalah penting, tetapi juga pemeliharaan semua cara yang mungkin untuk merealisasikan kesan hormon.

Tidak mencukupi fasa luteal daripada ramai wanita hebat dengan keguguran yang berkaitan dengan sebab-sebab lain, bukannya dari steroidogenesis rosak: pengguguran kerap dengan pengkuretan endometrium, Endometritis kronik, kecacatan rahim dan infantilism, pelekatan sbb. Rawatan pesakit tersebut dengan menetapkan progesteron, sebagai peraturan, tidak memberi kesan. Oleh itu, diagnosis NLF harus menjadi pendekatan yang berbeza untuk pemulihan fungsi pembiakan. Ia juga dipercayai bahawa gangguan dalam pautan reseptor mungkin disebabkan oleh ekspresi gen pengimbas progesteron. Molekul khusus untuk rawatan boleh didapati dengan kloning.

Pada masa ini, terdapat kerja-kerja yang menekankan bahawa penurunan tahap hormon semasa hamil bukan disebabkan oleh hakikat bahawa ibu mempunyai pelanggaran, dan telur disenyawakan tidak mencukupi tidak menggalakkan ibu untuk pengeluaran yang betul hormon. Pembentukan ovum yang rosak mungkin disebabkan oleh hypersecretion LH dan FSH dalam kitaran fasa hyposecretion saya. Gipoestrogeniya dalam pemilihan langkah folikel dominan yang membawa kepada pengurangan tahap ovulasi tahap LH dan estradiol berkurangan, memperlahankan pembangunan folikel preovulatory, induksi pramatang meiosis overripening intrafollicular dan degenerasi oosit. Mengurangkan hasil pengeluaran estradiol dalam produk yang rosak kerana ketiadaan progesteron dan transformasi yg mengeluarkan endometrium. Dalam keadaan ini, rangsangan folliculogenesis memberikan kesan yang lebih baik daripada pentadbiran postovulatory progesteron.

Oleh itu, kemajuan biologi molekul dan endokrinologi membolehkan kita menyatakan bahawa NLF bukan penyebab keguguran kerana kerap dipercayai 10 tahun yang lalu. NLF boleh disebabkan oleh gangguan lain yang tidak dapat dihapuskan hanya dengan menetapkan persiapan progesteron semasa kehamilan. Banyak kajian multicentre telah menunjukkan bahawa pendekatan ini untuk keguguran terapi tidak berkesan.

Rawatan boleh ditetapkan hanya selepas diagnosis dan pemahaman yang jelas mengenai mekanisme pengguguran.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]