Penyebab imunologi bukan kehamilan

Selama beberapa dekad, dengan kemunculan kemungkinan metodologi baru dalam imunologi, masalah hubungan ibu-janin imunologi telah mendapat perhatian yang paling dekat. Banyak teori toleransi imunologi semasa kehamilan telah dibincangkan dalam kesusasteraan, tetapi isu ini akhirnya tidak dapat diselesaikan. Tanpa memikirkan aspek kehamilan yang sangat penting ini, kami akan cuba meringkaskan data literatur dan kami sendiri mengenai aspek imunologi keguguran.

Di antara aspek imunologi, perbezaan dibuat antara autoimun dan alloimun.

Reaksi autoimun ditujukan kepada tisu ibu sendiri, dan janin menderita kedua, sama ada daripada tindak balas ibu terhadap autoantibodi, atau daripada identiti antigen yang ibu membangunkan autoantibodi. Contoh interaksi autoimun tersebut adalah trombositopenia sementara bayi baru lahir, goiter toksik meresap, myasthenia, lupus erythematosus sistemik dan penyakit autoimun lain dan keadaan di mana sejarah obstetrik yang tidak menguntungkan mendahului perkembangan gambaran klinikal penyakit autoimun selama bertahun-tahun. Contoh keadaan autoimun sedemikian ialah sindrom antiphospholipid, di mana antibodi kepada fosfolipid (APA) dikesan dalam darah, menghalang pembekuan yang bergantung kepada fosfolipid tanpa menghalang aktiviti faktor pembekuan tertentu. Kesan patogenetik APA dikaitkan dengan perkembangan keadaan tromboembolik berulang.

Contoh kesan alloimun boleh menjadi penyakit hemolitik bayi baru lahir akibat pemekaan Rh atau ABO, atau pemekaan kepada antigen eritrosit lain Kell, Duffy, Pp, dsb. Satu lagi contoh gangguan alloimun ialah penamatan kehamilan kerana fakta bahawa ibu tidak dapat menghasilkan antibodi yang melindungi janin daripada keagresifan sistem imunnya terhadap HLA.

Terdapat kesusasteraan yang besar mengenai semua isu ini, tetapi kedudukan sesetengah pengarang ditolak oleh data penyelidik lain. Kajian rawak tentang kepentingan aspek imunologi tertentu keguguran dan pilihan rawatan yang berbeza boleh dikatakan tidak ada.

Ciri-ciri status imun pada pesakit dengan keguguran biasa

Mengambil kira data pemeriksaan virologi dan bakteriologi, nampaknya kegigihan sedemikian dikaitkan dengan keanehan sistem imun dalam kontinjen pesakit ini. Terdapat sejumlah besar kajian mengenai topik ini, tetapi hampir tidak ada hasil yang jelas.

Jumlah penilaian indeks mutlak imuniti selular pada wanita dengan keguguran biasa dan jangkitan virus bercampur yang berterusan tidak mendedahkan sebarang perbezaan yang ketara antara indeks ini dan yang normatif.

Penilaian individu yang lebih terperinci mengenai penunjuk imuniti selular mendedahkan perubahan pada hampir setiap wanita. Jumlah kiraan CD3+ sepadan dengan tahap normal hanya dalam 20%, dalam 50% ia menurun, dan dalam 30% ia meningkat. Hampir semua wanita mengalami perubahan dalam kiraan CD4+: dalam 47.5% ia menurun, dan dalam 50% ia meningkat. Dalam 57.5% wanita, CD8+ telah menurun, dalam 20% ia meningkat dengan ketara, dan dalam 22.5% ia sepadan dengan parameter standard. Hasil daripada perubahan ini, dalam 30% wanita, indeks imunoregulasi (nisbah CD4+/CD8+) meningkat dan berjumlah 2.06+0.08, dan dalam 60% ia menurun dan berjumlah 1.56+0.03, dan hanya dalam 10% wanita ia berada dalam julat normal. Kandungan pembunuh semulajadi CD16+ berada dalam julat normal hanya dalam 15% wanita, berkurangan dengan ketara dalam 50% dan meningkat dalam 35%. Bilangan B-limfosit CD19+ dikurangkan dalam 45% dan meningkat pada 42.5% wanita dengan keguguran biasa.

Oleh itu, apabila mengkaji pautan imuniti selular pada semua wanita dengan keguguran biasa, perubahan dalam pautan imuniti selular didedahkan ke arah penurunan dalam semua penunjuk.

Analisis perbandingan hasil kajian indeks relatif subpopulasi limfosit menunjukkan perubahan yang lebih ketara berbanding kumpulan sebelumnya. Penurunan ketara secara statistik dalam kandungan CD3+ telah didedahkan. Subpopulasi imunoregulasi CD4+.CD8+, jumlah nilai mereka berada dalam julat normal, seperti dalam kumpulan kawalan. Walau bagaimanapun, apabila membandingkannya antara satu sama lain, penurunan ketara dalam kandungan relatif T-helpers dan T-suppressors dilihat pada wanita dengan keguguran biasa. Indeks immunoregulatory berada dalam julat normal. Kandungan relatif pembunuh semula jadi (CD16+) pada wanita dengan kebiasaan keguguran biasanya lebih tinggi daripada data normatif. Kandungan B-limfosit berada dalam julat normal.

Oleh itu, analisis struktur komposisi subpopulasi limfosit darah periferal menunjukkan penyelewengan daripada norma pada lebih daripada 50% wanita ke arah penurunan kandungan T-limfosit, T-helpers dan T-suppressors dan peningkatan dalam kandungan pembunuh semulajadi dalam hampir separuh wanita dalam kumpulan kajian.

Kajian imuniti humoral tidak mendedahkan sebarang perbezaan daripada parameter normatif. Perubahan yang didedahkan dalam proses imun pada peringkat sistemik secara amnya boleh dicirikan sebagai tanda kekurangan imunosekunder sederhana.

Daripada perkara di atas menjadi jelas bahawa perubahan sistemik dalam pautan selular dan humoral sistem imun tidak boleh dianggap sebagai faktor penentu yang mempengaruhi perjalanan proses kehamilan dan hasilnya. Terdapat keperluan untuk mencari ujian baharu yang lebih sensitif daripada penunjuk komposisi subpopulasi limfosit, yang boleh menjadi penanda keadaan berfungsi sel-sel sistem imun. Dalam peraturan tindak balas keradangan, termasuk kronik, mediator interaksi antara sel - sitokin - memainkan peranan utama.

Antara punca imunologi keguguran dalam beberapa tahun kebelakangan ini, pengaktifan sel CD19+5+ telah diserlahkan, tujuan utamanya dikaitkan dengan pengeluaran autoantibodi kepada hormon yang penting untuk perkembangan normal kehamilan: estradiol, progesteron, gonadotropin korionik manusia.

Tahap normal sel CD19 ⁺ 5 ⁺ adalah dari 2 hingga 10%. Tahap di atas 10% dianggap patologi. Dalam kes pengaktifan patologi CD19+5+ disebabkan oleh peningkatan kandungan autoantibodi kepada hormon, pesakit mengalami kekurangan fasa luteal, tindak balas yang tidak mencukupi terhadap rangsangan ovulasi, sindrom "ovari tahan", "penuaan" pramatang ovari dan menopaus pramatang. Sebagai tambahan kepada kesan langsung pada hormon yang disenaraikan, aktiviti patologi sel-sel ini disertai dengan tindak balas yang tidak mencukupi dalam endometrium dan persediaan tisu desidua untuk implantasi. Ini dinyatakan dalam keradangan desidua dan nekrosis, gangguan pembentukan fibrinoid dan pemendapan fibrin yang berlebihan. Semasa kehamilan, peningkatan perlahan dalam gonadotropin chorionic, kerosakan pada kantung kuning telur, dan hematoma subchorionic diperhatikan.

Selama lebih 20 tahun, kajian telah dijalankan mengikut program WHO untuk mencipta vaksin kontraseptif yang boleh diterima berdasarkan human chorionic gonadotropin. Untuk berjaya mencipta vaksin, adalah perlu untuk menyelesaikan masalah yang berkaitan dengan imunogenisiti rendah molekul gonadotropin korionik manusia dan kereaktifan silang yang tinggi dengan molekul LH, TSH, dan FSH. Pada masa ini, dua mekanisme tindakan vaksin berasaskan gonadotropin chorionic manusia telah diterangkan. Pertama, pengikatan antibodi kepada gonadotropin korionik manusia mengganggu interaksi hormon dengan reseptor, yang membawa kepada regresi korpus luteum dan pengusiran blastokista. Kedua, antibodi kepada gonadotropin korionik manusia mampu meningkatkan sitotoksisiti T-limfosit yang bergantung kepada antibodi yang diarahkan pada sel trofoblas yang menghasilkan gonadotropin korionik manusia. Walau bagaimanapun, vaksin kepada gonadotropin korionik manusia dianggap tidak berkesan kerana tindak balas silang dengan hormon gonadotropik, terutamanya dengan LH. Percubaan telah dibuat untuk mencipta vaksin berdasarkan pengeluaran antibodi kepada subunit beta gonadotropin korionik manusia, yang menentukan aktiviti biologi unik dan kekhususan imunologi hormon ini. Keberkesanan vaksin berasaskan human chorionic gonadotropin adalah agak tinggi. Menurut Talwar G. et al. (1994), dengan titer antibodi kepada gonadotropin korionik manusia melebihi 50 ng/ml, hanya satu kehamilan dicatatkan dalam 1224 kitaran. Kesuburan dipulihkan dengan titer antibodi di bawah 35 ng/ml. Walau bagaimanapun, vaksin itu tidak dapat digunakan, kerana untuk mengekalkan titer antibodi tertentu, gonadotropin korionik manusia mesti diberikan 3-5 kali setahun; pemantauan hampir bulanan titer antibodi adalah perlu; Terdapat laporan perkembangan silang hipotiroidisme dengan penggunaan jangka panjang vaksin, disebabkan oleh tindak balas silang chorionic gonadotropin dan TSH, pencerobohan autoimun terhadap sel yang mengandungi reseptor kepada chorionic gonadotropin dalam ovari dan tiub fallopio. Data mengenai perjalanan kehamilan selepas penggunaan vaksin dalam eksperimen haiwan dan pada wanita adalah sangat sedikit dan bercanggah.

Antibodi kepada gonadotropin korionik manusia dikesan apabila menggunakan gonadotropin dalam rawatan ketidaksuburan dan dalam program IVF. Menurut Sokol R. et al. (1980), rintangan terhadap terapi telah ditubuhkan semasa 3 kursus rawatan dengan ubat-ubatan yang mengandungi human chorionic gonadotropin. Dalam kes ini, antibodi dikesan yang mempunyai pertalian tinggi untuk gonadotropin korionik manusia, LH, dan pertalian yang lebih rendah untuk FSH. Baunstein G. et al. (1983) mengesan antibodi dengan pertalian rendah dan kekhususan tinggi untuk gonadotropin korionik manusia dalam serum wanita selepas menggunakan gonadotropin menopaus dan gonadotropin korionik manusia untuk rawatan ketidaksuburan. Adalah dicadangkan bahawa antibodi ini boleh membawa kepada pengguguran subklinikal, yang bertopeng sebagai ketidaksuburan genesis yang tidak diketahui.

Menurut Pala A. et al. (1988), antibodi kepada gonadotropin korionik manusia dikesan selama beberapa bulan selepas keguguran spontan. Kajian itu menyatakan bahawa antibodi kepada gonadotropin korionik manusia boleh mengganggu pembentukan kompleks reseptor hCG dan menyekat kesan biologinya. Menurut Tulppala M. et al. (1992), antibodi kepada gonadotropin korionik manusia dikesan selepas pengguguran, baik secara spontan dan buatan. Penulis ambil perhatian bahawa antibodi ini tidak dihalang oleh penambahan gonadotropin korionik manusia, dan bahawa dengan pemekaan buatan dengan vaksin, antibodi tidak diaktifkan dengan penambahan gonadotropin korionik manusia; mereka juga percaya bahawa kehadiran antibodi kepada gonadotropin korionik manusia tidak semestinya membawa kepada keguguran.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]