Penyebab keguguran imunologi

Selama beberapa dekad, dengan kemunculan kemungkinan metodologi baru dalam imunologi, masalah hubungan imunologi antara ibu dan janin diberikan perhatian yang paling dekat. Banyak teori toleransi imunologi semasa kehamilan telah dibincangkan dalam kesusasteraan, tetapi isu ini belum dapat diselesaikan. Tanpa kediaman ini, aspek kehamilan yang sangat penting, mari kita cuba meringkaskan data kesusasteraan dan kita sendiri mengenai aspek imunologi keguguran.

Aspek imunologi membezakan autoimun dan alloimun.

Tindak balas autoimun adalah ditujukan terhadap tisu sendiri ibu dan janin mengalami masa kedua, atau oleh tindak balas organisma induk pada autoantibodies, atau identiti antigen yang ibu mempunyai autoantibodies. Contoh interaksi itu adalah thrombocytopenia fana autoimun neonatal, goiter toksik meresap, myasthenia gravis, systemic lupus erythematosus dan penyakit dan keadaan autoimun lain yang mana sejarah obstetrik buruk selama bertahun-tahun mendahului perkembangan penyakit autoimun klinikal. Contoh keadaan autoimun itu sindrom Antiphospholipid, di mana antibodi phospholipid (APL) ditetapkan dalam darah, mencegah pembekuan phospholipid yang bergantung kepada, tiada aktiviti perencatan faktor pembekuan tertentu. Kesan patogenetik AFA dikaitkan dengan perkembangan keadaan berulang, thromboembolic.

Contoh alloimmune kesan boleh melayani penyakit hemolitik bayi yang baru lahir kerana ABO-Rh atau pemekaan atau pemekaan dengan antigen eritrosit lain Kell, Duffy, Pp et al. Gangguan Alloimmune Contoh lain adalah penamatan kehamilan disebabkan oleh hakikat bahawa ibu tidak boleh membangunkan antibodi melindungi janin dari pencerobohan imunnya, kerana keserasian pasangan oleh sistem HLA

Pada semua isu-isu ini ada kesusasteraan yang besar, tetapi kedudukan beberapa penulis ditolak oleh data penyelidik lain. Kajian rawak mengenai kepentingan aspek imunologi tertentu keguguran dan pelbagai terapi tidak praktikal.

Ciri-ciri status imun pada pesakit dengan keguguran yang biasa

Memandangkan data pemeriksaan virologi dan bakteriologi, nampaknya kegigihan sedemikian berkaitan dengan keunikan dalam sistem imuniti dalam populasi pesakit ini. Sangat banyak kajian tentang topik ini, tetapi ada praktikal tiada hasil jelas.

Penilaian keseluruhan indeks mutlak imuniti selular pada wanita dengan keguguran yang biasa dan jangkitan virus campuran berterusan tidak menunjukkan perbezaan yang ketara dalam parameter ini dari yang normatif.

Dengan penilaian individu yang lebih terperinci tentang indeks imuniti selular, perubahan didapati di hampir setiap wanita. Jumlah CD3 + yang bersamaan dengan tahap normal hanya 20%, dalam 50% dikurangkan, dan dalam 30% - meningkat. Hampir semua wanita mengalami perubahan dalam bilangan CD4 +: 47.5% - berkurang, dan 50% - meningkat. Dalam 57.5% wanita, CD8 + berkurangan, dalam 20% ketara meningkat, dan dalam 22.5% sesuai dengan parameter normatif. Hasil daripada perubahan ini, dalam 30% wanita indeks immunoregulatory (nisbah CD4 + / CD8 + meningkat) dan berjumlah 2.06 ± 0.08, dan 60% dikurangkan kepada 1.56 + 0.03 dan hanya 10% wanita dalam had norma. Kandungan pembunuh semulajadi CD16 + berada dalam norma hanya dalam 15% wanita, berkurangan 50% dan meningkat 35%. Bilangan limfosit CD19 + B berkurang sebanyak 45%, meningkat pada 42.5% wanita dengan keguguran yang biasa.

Oleh itu, dalam kajian mengenai hubungan sel sel imuniti pada semua wanita dengan keguguran yang biasa, perubahan dalam tahap imuniti sel telah diturunkan ke arah menurunkan semua indeks.

Analisis perbandingan hasil kajian indeks relatif subpopulations limfosit menunjukkan perubahan yang lebih ketara daripada kumpulan terdahulu. Pengurangan ketara dalam kandungan CD3 + secara statistik telah dikesan. Subpopulations immunoregulatory CD4 +. CD8 +, jumlah nilai mereka berada dalam julat normal, seperti dalam kumpulan kawalan. Walau bagaimanapun, apabila membandingkannya dengan satu sama lain, terdapat penurunan yang ketara dalam kandungan relatif penolong T-pembantu dan T-penekan pada wanita dengan keguguran yang biasa. Indeks imunoregulatory berada dalam keadaan normal. Kandungan relatif pembunuh semulajadi (CD16 +) secara umum pada wanita dengan keguguran yang biasa adalah lebih tinggi daripada data normatif. Kandungan limfosit B-B berada dalam lingkungan normal.

Oleh itu, analisis struktur subpopulation limfosit darah periferal menunjukkan tidak normal di lebih daripada 50% wanita ke arah yang mengurangkan kandungan T-limfosit, T-pembantu dan T-penindas dan peningkatan tahap sel-sel pembunuh semulajadi hampir separuh daripada wanita yang dikaji kumpulan.

Kajian imuniti humoral tidak mendedahkan sebarang perbezaan dari parameter pengawalseliaan. Perubahan yang diturunkan dalam proses imun pada tahap sistemik secara keseluruhannya boleh dicirikan sebagai tanda-tanda immunodeficiency sekunder yang dinyatakan sederhana.

Dari yang terdahulu, menjadi jelas bahawa perubahan sistemik dalam hubungan sel dan sistem humoral sistem kekebalan tubuh tidak boleh dianggap sebagai faktor penentu yang mempengaruhi proses gestasi dan hasilnya. Terdapat keperluan untuk mencari ujian yang lebih sensitif baru daripada petunjuk komposisi subpopulation limfosit, yang boleh menjadi penanda keadaan fungsional sel-sel sistem imun. Dalam peraturan tindak balas keradangan, termasuk kronik, mediator interaksi sel telur memainkan peranan utama - sitokin.

Antara punca-punca imunologi keguguran pada tahun-tahun kebelakangan ini diasingkan pengaktifan CD19 + 5 + sel-sel, tujuan utama yang dikaitkan dengan pengeluaran autoantibody hormon, yang penting untuk perkembangan normal kehamilan: estradiol, progesteron, human chorionic gonadotropin.

Tahap normal sel CD19 ⁺ 5 ⁺ adalah dari 2 hingga 10%. Tahap di atas 10% dianggap patologi. Dalam pengaktifan patologi CD19 + + 5 kerana kandungan yang meningkat autoantibodi dengan hormon diperhatikan dalam pesakit luteal kekurangan fasa, tindak balas yang tidak mencukupi kepada rangsangan ovulasi, "tahan ovari" sindrom, pra-matang "penuaan" ovari dan menopaus pramatang. Selain kesan langsung ke atas hormon disenaraikan dalam aktiviti patologi sel-sel ini diperhatikan kekurangan reaksi persediaan untuk penanaman dalam endometrium dan tisu decidual. Ini dinyatakan dalam keradangan dan nekrosis yang jelas, yang melanggar pembentukan fibrinoid dan pemendapan fibrin yang berlebihan. Terdapat peningkatan yang perlahan dalam gonadotropin chorionic, kerosakan pada kantong kuning, hematomas subchorial semasa kehamilan.

Lebih daripada 20 tahun mengikut program WHO menjalankan penyelidikan bertujuan mewujudkan vaksin kontraseptif boleh diterima berdasarkan chorionic gonadotropin manusia. Untuk berjaya mencipta vaksin adalah perlu untuk menyelesaikan masalah yang berkaitan dengan immunogenicity rendah molekul gonadotropin korionik manusia dan tinggi molekul reagiruemostyu silang LH, TSH, FSH. Dua mekanisme tindakan vaksin berdasarkan chorionic gonadotropin diterangkan. Pertama, mengikat antibodi untuk korionik hormon gonadotropin membawa kepada gangguan interaksi dengan reseptor, yang membawa kepada regresi luteum corpus dan pengusiran blastocyst. Kedua, antibodi untuk korionik gonadotropin dapat menguatkan antibodi sitotoksik T-limfosit ditujukan kepada trophoblast menghasilkan sel-sel chorionic gonadotropin manusia. Walau bagaimanapun, vaksin untuk chorionic gonadotropin manusia telah diiktiraf sebagai tidak berkesan berhubung dengan silang tindak balas dengan HCG dan terutamanya dengan PH. Terdapat percubaan untuk mencipta vaksin berdasarkan pengeluaran antibodi untuk beta-subunit chorionic gonadotropin manusia, menentukan aktiviti biologi unik dan kekhususan imunologi hormon ini. Keberkesanan vaksin berdasarkan chorionic gonadotropin agak tinggi. Menurut TalwarG. Et al. (1994) pada titer antibodi untuk korionik gonadotropin lebih daripada 50 ng / ml hanya satu kehamilan telah dicatatkan dalam 1224 kitaran. Kesuburan dipulihkan dengan titer antibodi di bawah 35 ng / ml. Penggunaan bagaimanapun, vaksin itu tidak dijumpai untuk mengekalkan titer antibodi tertentu harus dimasukkan chorionic gonadotropin 3-5 kali setahun; Pemantauan hampir bulanan tahap titer antibodi diperlukan; Ia melaporkan pembangunan vaksin hipotiroidisme silang untuk penggunaan yang berpanjangan, disebabkan tindak balas silang gonadotropin korionik manusia dan TTG, satu pencerobohan autoimun terhadap sel-sel yang mengandungi reseptor untuk chorionic gonadotropin dalam ovari, tiub fallopio. Data mengenai perjalanan kehamilan selepas penggunaan vaksin dalam eksperimen haiwan dan wanita sangat sedikit dan bertentangan.

Antibodi kepada chorionic gonadotropin dikesan menggunakan gonadotropin dalam rawatan kemandulan dan dalam program IVF. Menurut Sokol R. Et al. (1980), dalam tempoh 3 kursus rawatan dengan ubat-ubatan dengan gonadotropin chorionic, pembangunan rintangan terhadap terapi telah ditubuhkan. Pada masa yang sama, antibodi dengan tropicity yang lebih besar kepada gonadotropin chorionic, LH dan lebih rendah kepada FSH dikesan. Baunstein G. Et al., (1983) selepas gonadotropin penggunaan menopaus dan korionik gonadotrofin untuk rawatan kemandulan di kalangan wanita didapati antibodi serum dengan pertalian rendah dan kekhususan tinggi untuk chorionic gonadotropin manusia. Telah dicadangkan bahawa antibodi ini boleh membawa kepada pengguguran subklinikal, yang bertopeng dalam bentuk ketidaksuburan dari genesis yang tidak diketahui.

Menurut Pala A. Et al. (1988), antibodi kepada chorionic gonadotropin ditentukan selama beberapa bulan selepas pengguguran spontan. Kajian itu menyatakan bahawa antibodi kepada gonadotropin chorionic boleh mengganggu pembentukan kompleks reseptor hCG dan menghalang kesan biologinya. Menurut Tulppala M. Et al. (1992), antibodi kepada gonadotropin chorionik dikesan selepas pengguguran - spontan dan tiruan. Para penulis mencatat bahawa antibodi ini tidak dihalang oleh penambahan gonadotropin chorionik, dan dengan pemekaan vaksin buatan, antibodi tidak diaktifkan oleh penambahan gonadotropin chorionik; Di samping itu, mereka percaya bahawa kehadiran antibodi kepada gonadotropin chorionik tidak semestinya menyebabkan keguguran.

[1], [2], [3],