Data baharu mengenai mekanisme memerangi kanser mulut oleh cendawan chaga

Dalam kajian terbaru yang diterbitkan dalam Laporan Saintifik, penyelidik meneliti mekanisme aktiviti antitumor ekstrak cendawan chaga dalam sel HSC-4 barah mulut manusia.

Kanser mulut ialah masalah kesihatan global dengan pilihan rawatan terhad kerana kesan sampingan dan akibatnya. Rawatan utama ialah pembedahan, terapi sinaran dan kemoterapi, walaupun ini boleh menyebabkan kerosakan pada tisu yang sihat, menjejaskan pertuturan dan mengurangkan kualiti hidup.

Memahami dan menyasarkan laluan metabolik dalam sel tumor menyediakan jalan yang mungkin untuk pembangunan agen terapeutik baharu. Cendawan Chaga mempunyai sifat anti-kanser terhadap beberapa jenis kanser; namun, mekanismenya tidak jelas.

Dalam kajian ini, penyelidik menguji sama ada cendawan chaga menjejaskan perkembangan dan metabolisme kanser mulut.

Selepas rawatan dengan ekstrak cendawan, penyelidik mengkaji kemandirian sel, keupayaan proliferasi, laluan glikolitik, apoptosis dan mekanisme respirasi mitokondria.

Mereka merawat sel HSC-4 dengan ekstrak kulat pada dos 0 μg/ml, 160 μg/ml, 200 μg/ml, 400 μg/ml dan 800.0 μg/ml selama sehari untuk menilai kesannya terhadap tingkah laku sel mulut. Tumor malignan, termasuk kitaran sel, percambahan, daya maju, respirasi mitokondria, apoptosis dan glikolisis.

Pasukan menganalisis sel yang dirawat dari segi kitaran selnya, menggunakan ujian Cell Counting Kit-8 (CCK-8) untuk menentukan daya maju sel.

Untuk menyiasat sama ada kesan penindasan cendawan chaga terhadap percambahan tumor dan kemandirian dalam sel yang dirawat melibatkan transduser isyarat dan pengaktif transkripsi 3 (STAT3), mereka mengukur pengaktifan STAT3 selepas rawatan dengan dos 200.0 μg/ml ekstrak. p>

Mereka juga melakukan sitometri aliran untuk menganalisis taburan sel dan Western blotting untuk mengekstrak jumlah protein selular.

Penyelidik menggunakan kromatografi cecair diikuti dengan spektrometri jisim tandem (LC-MS) untuk mengenal pasti komponen yang bertanggungjawab terhadap sifat antikanser ekstrak cendawan chaga.

Kepekatan sebatian calon ditentukan menggunakan kromatografi cecair berprestasi tinggi dengan pengesan fotodiod (HPLC-DAD).

Mereka meneliti peraturan glikolisis oleh ekstrak di kalangan sel yang dirawat menggunakan ujian kadar pengasidan ekstraselular (ECAR). Mereka merekodkan ukuran ECAR masa nyata dalam sel yang dirawat selepas pemberian glukosa, oligomisin dan 2-deoxy-D-glucose (2-DG).

Pasukan itu memeriksa pengaktifan penderia tenaga yang dipanggil adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) dan kadar penggunaan oksigen selular (OCR).

Mereka juga menilai kesan kekurangan tenaga kronik pada autophagy yang dikaitkan dengan kematian sel apoptosis dalam sel yang dirawat.

Mereka mengkaji sama ada kepekatan ekstrak chaga sebanyak 200.0 μg/ml menjejaskan apoptosis yang dirangsang oleh p38 kinase protein diaktifkan mitogen (MAPK) dan faktor nuklear kappa B (NF-κB) dalam sel yang dirawat.

Ekstrak melambatkan pertumbuhan sel HSC-4 dengan menghalang kitaran sel dan percambahan, mengurangkan penggunaan tenaga sel kanser dan meningkatkan kematian sel melalui autophagy dan apoptosis.

Ekstrak dengan ketara meningkatkan fasa pertumbuhan sel kanser mulut (G0/G1), sambil pada masa yang sama mengurangkan fasa sintesis (S). Dalam kajian Western blot, didapati bahawa ekstrak telah mengurangkan ekspresi fosfo-STAT3 dengan ketara selepas 15 minit dan mengekalkannya selama 120 minit.

LC-MS mengenal pasti tiga bahan antikanser yang mungkin: asid 2-hidroksi-3,4-dimetoksibenzoik, asid syringik dan asid protocatechuic. Ekstrak menghalang glikolisis, kapasiti glikolitik dan rizab glikolitik dalam sel yang dirawat.

Ia juga mengaktifkan AMPK, menggalakkan autophagy dan menghalang laluan glikolitik dalam sel yang dirawat. Induksi autophagy oleh ekstrak menunjukkan peningkatan yang bergantung kepada dos dalam kadar pernafasan mitokondria basal dan pusing ganti adenosin trifosfat (ATP).

Walau bagaimanapun, tiada perubahan ketara dalam kadar pernafasan mitokondria maksimum diperhatikan, kecuali dalam kes dengan kepekatan ekstrak tertinggi. Di samping itu, para penyelidik memerhatikan penurunan ketara yang bergantung kepada dos dalam kapasiti rizab pernafasan mitokondria.

Keputusan menunjukkan bahawa cendawan chaga mengurangkan potensi membran mitokondria dalam sel yang dirawat melalui autofagi berterusan yang didorong oleh perencatan glikolisis, membayangkan bahawa disfungsi mitokondria menyebabkan apoptosis.

Pengaktifan NF-κB dan p38 MAPK oleh ekstrak meningkatkan apoptosis. Ekstrak meningkatkan apoptosis awal sel yang dirawat mengikut cara yang bergantung kepada dos.

Walau bagaimanapun, tiada perbezaan ketara dalam apoptosis lewat diperhatikan pada kepekatan ekstrak dari 0 hingga 400 μg/ml. Ekstrak chaga dos yang tinggi boleh menjejaskan fisiologi sel lain dan mengurangkan kapasiti pernafasan mitokondria maksimum.

Penyelidik mendapati bahawa ekstrak chaga menindas potensi membran mitokondria dan aktiviti glikolitik dalam garisan sel HSC-4, menyebabkan paras ATP dan autophagy menurun.

Pengaktifan AMPK mempunyai kesan dengan mendorong autophagy. Defosforilasi STAT3 menghalang kitaran sel dengan merangsang laluan apoptosis melalui pengaktifan NF-κB dan p38 MAPK.

Pelbagai mekanisme isyarat sel menjadi pengantara kesan perencatan ekstrak. Ekstrak mengandungi tiga sebatian anti-kanser: asid 2-hidroksi-3,4-dimetoksibenzoik, asid syringik dan asid protocatechuic.

Walaupun lebih banyak kajian praklinikal diperlukan untuk menentukan sama ada ekstrak itu menghalang pertumbuhan tumor, hasil kajian menunjukkan bahawa ekstrak cendawan mungkin merupakan agen terapeutik pelengkap yang berpotensi untuk rawatan pesakit kanser mulut.