Penerbitan baru
Mekanisme molekul reseptor serotonin 5-HT1A mendedahkan: satu langkah ke arah antidepresan baru
Ulasan terakhir: 03.08.2025
Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.
Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.
Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Penyelidik di Sekolah Perubatan Icahn di Gunung Sinai telah mengambil langkah penting ke arah antidepresan dan antipsikotik generasi akan datang dengan mendedahkan mekanisme molekul salah satu reseptor utama otak, reseptor serotonin 5-HT1A.
Dalam makalah yang diterbitkan dalam jurnal Science Advances, pasukan itu memperincikan ciri struktur reseptor 5-HT1A dan interaksinya dengan protein isyarat protein G yang menentukan laluan pengaktifan intraselular mana yang lebih disukai apabila mengikat ubat yang berbeza. Reseptor ini bertanggungjawab untuk mengawal mood, emosi, dan proses kognitif, dan juga merupakan sasaran untuk antidepresan tradisional dan terapi psychedelic baharu.
"Reseptor 5-HT1A adalah seperti panel kawalan yang mengawal cara sel otak bertindak balas terhadap serotonin, neurotransmitter mood utama," jelas pengarang utama Dr Daniel Wacker. "Penemuan kami menunjukkan dengan tepat cara panel kawalan ini berfungsi: yang menghidupkannya, cara ia menala isyarat dan di mana hadnya. Ini boleh membantu kami mereka bentuk ubat yang lebih disasarkan dan mempunyai lebih sedikit kesan sampingan."
Keunikan kajian adalah bahawa pasukan telah menunjukkan buat kali pertama bahawa reseptor secara lalai cenderung untuk mengaktifkan laluan isyarat selular tertentu tanpa mengira dadah. Pada masa yang sama, ubat yang berbeza boleh meningkatkan atau melemahkan pengaktifan laluan ini. Sebagai contoh, asenapine antipsikotik (Saphris) menunjukkan kesan selektif pada laluan tertentu akibat aktiviti lemah pada reseptor.
Menggunakan teknik lanjutan, termasuk mikroskopi cryo-elektron resolusi tinggi, saintis memvisualisasikan bagaimana reseptor mengikat protein G dan cara ubat yang berbeza mempengaruhi proses ini. Salah satu penemuan yang paling mengejutkan ialah peranan fosfolipid, molekul lemak dalam membran sel yang bertindak sebagai "co-pilot tersembunyi" yang mengarahkan aktiviti reseptor. Ini adalah kali pertama peranan sedemikian telah ditubuhkan untuk kelas reseptor ini.
Memahami mekanik 5-HT1A mungkin menjelaskan mengapa antidepresan tradisional mengambil masa beberapa minggu untuk berkuat kuasa. Pemahaman baru tentang reseptor ini membuka prospek untuk mencipta ubat yang lebih cepat dan lebih berkesan yang boleh berguna bukan sahaja untuk kemurungan, tetapi juga untuk psikosis dan sakit kronik.
"Kami hanya pada permulaan perjalanan, tetapi keputusan ini sudah memberikan pemahaman yang jelas tentang bagaimana kami boleh mencipta ubat generasi akan datang dengan kekhususan tinggi dan kesan sampingan yang lebih sedikit," simpul Dr. Wacker.
Melangkah ke hadapan, pasukan itu merancang untuk meneroka lebih lanjut peranan fosfolipid, menguji penemuan mereka dalam model yang lebih kompleks, dan mula membangunkan ubat baharu berdasarkan data molekul ini, termasuk calon yang menjanjikan daripada kumpulan psychedelic.