FDA telah meluluskan ubat pertama dalam kelas baharu terhadap kanser pankreas metastatik: daraxonrasib yang meningkatkan median survival hampir dua kali ganda.

Pada 26 Ogos 2026, Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS meluluskan Rasonque (daraxonrasib) untuk rawatan pesakit dewasa dengan adenokarsinoma pankreas metastatik. Ini merupakan kelulusan pertama terapi jenis ini: ubat ini menyekat keluarga protein RAS, salah satu pemacu molekul utama kanser pankreas, yang selama beberapa dekad telah dianggap sebagai sasaran ubat yang sangat sukar.

Keputusan kajian yang paling mengagumkan adalah berkaitan dengan keseluruhan kelangsungan hidup. Antara 500 pesakit dengan adenokarsinoma duktus metastatik pankreas yang dirawat sebelum ini, median keseluruhan kelangsungan hidup adalah 13.2 bulan dengan daraxonrasib berbanding 6.7 bulan dengan kemoterapi standard. Nisbah bahaya untuk kematian ialah 0.40—bermakna bahawa semasa tempoh pemerhatian, risiko kematian dalam kumpulan ubat baharu adalah kira-kira 60% lebih rendah. [1]

Manfaatnya tidak terhad kepada keseluruhan kelangsungan hidup. Tempoh median bebas perkembangan adalah 7.2 bulan berbanding 3.6 bulan, dan pengecutan tumor objektif direkodkan pada kira-kira 31.6% pesakit berbanding 11.2% dengan kemoterapi. Tambahan pula, pesakit mengekalkan kualiti hidup mereka lebih lama dan melaporkan kesakitan berkaitan tumor yang semakin teruk di kemudian hari. [2]

Walau bagaimanapun, Daraxonrasib tidak boleh dipanggil sebagai ubat yang "menyembuhkan kanser pankreas." Semua pesakit dalam kajian penting sudah pun menghidap penyakit metastatik, dan terapi tersebut dibandingkan dengan kemoterapi barisan kedua. Walau bagaimanapun, untuk penyakit di mana kemajuan dalam merawat peringkat metastatik kekal sangat perlahan selama beberapa dekad, perbezaan hampir dua kali ganda dalam median survival merupakan hasil yang sangat penting. [3]

Perkara penting mengenai kelulusan baharu

Parameter	Keputusan
Persediaan	Daraxonrasib - daraxonrasib
Nama dagangan	Rasonque
Keputusan FDA	26 Ogos 2026
Penyakit	Adenokarsinoma metastatik pankreas
Kelas	Perencat RAS(ON) berbilang pilihan
Borang	Pil
Dos yang disyorkan	300 mg sekali sehari
Kajian	RASolute 302
Fasa	III
Pesakit	500
Kelangsungan hidup keseluruhan	13.2 berbanding 6.7 bulan
Risiko kematian	HR 0.40
Kelangsungan hidup tanpa perkembangan	7.2 berbanding 3.6 bulan
Jawapan objektif	31.6% berbanding 11.2% dalam penerbitan kajian
DOI bagi percubaan klinikal utama	10.1056/NEJMoa2605555

[4]

Mengapa kanser pankreas begitu sukar untuk dirawat?

Sebahagian besar keganasan pankreas adalah adenokarsinoma duktal. Menurut FDA, adenokarsinoma menyumbang kira-kira 90-95% daripada kes kanser pankreas yang didiagnosis setiap tahun di Amerika Syarikat. Penyakit ini sering didiagnosis lewat, bermetastasis dengan cepat, dan dicirikan oleh rangkaian rawatan sistemik yang berkesan selama bertahun-tahun. [5]

Ciri biologi utama tumor ini ialah kekerapan gangguan yang sangat tinggi dalam laluan isyarat RAS. Mutasi RAS onkogenik dikesan dalam lebih daripada 90% kes adenokarsinoma duktus pankreas, dengan gen KRAS paling kerap terjejas. Protein yang bermutasi menghantar isyarat berterusan kepada sel untuk membesar dan membahagi, membantu tumor mengekalkan fenotip malignannya. [6]

Selama beberapa dekad, RAS dianggap hampir "tidak boleh diubati." Protein ini kekurangan poket dalam klasik di mana molekul ubat kecil boleh dimasukkan dengan mudah, seperti yang mungkin berlaku dengan banyak enzim. Tambahan pula, RAS sentiasa bertukar antara keadaan aktif yang terikat pada guanosin trifosfat dan keadaan tidak aktif yang terikat pada guanosin difosfat, seterusnya merumitkan serangan farmakologi. [7]

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, ubat-ubatan yang menyasarkan varian KRAS tertentu telah muncul, tetapi kebanyakan agen ini mempunyai kekhususan mutasi yang sempit. Ini tidak mencukupi untuk kanser pankreas, kerana tumor mengandungi beberapa varian RAS biasa, termasuk G12D, G12V, dan lain-lain. Daraxonrasib dibangunkan dengan idea yang berbeza—untuk menyasarkan keadaan aktif pelbagai varian RAS sekaligus, dan bukannya satu mutasi tertentu. [8]

Mengapakah RAS begitu penting?

Keanehan	Maksudnya
RAS	Suis pusat pertumbuhan sel
Gen utama dalam kanser pankreas	KRAS
Mutasi RAS onkogenik dalam adenokarsinoma duktus	>90%
Akibat mutasi	Isyarat pertumbuhan berterusan
Masalah sejarah	RAS sukar disasarkan dengan molekul ubat
Strategi penargetan lama	Biasanya ditujukan kepada pilihan individu
Daraxonrasib	Menyasarkan pelbagai bentuk RAS aktif sekaligus

[9]

Cara Daraxonrasib Berfungsi: Ubat ini menggunakan protein lain sebagai "pengapit molekul"

Mekanisme tindakan Daraxonrasib berbeza dengan ketara daripada pendekatan klasik "ubat yang melekat pada tapak aktif enzim dan menyekatnya". Ubat ini merupakan perencat tiga komponen yang dipanggil dan mengikat kepada bentuk aktif RAS, yang dinamakan RAS(ON). Ini adalah keadaan di mana protein terikat kepada guanosin trifosfat dan mampu menghantar isyarat lebih jauh ke bawah rantai selular. [10]

Untuk melekat pada permukaan RAS yang sukar dicapai, daraxonrasib mula-mula berinteraksi dengan protein intraselular siklofilin A. Bersama-sama, siklofilin dan molekul ubat mencipta permukaan baharu yang mengikat dengan lebih berkesan pada RAS aktif. Hasilnya ialah kompleks tiga komponen: siklofilin A, daraxonrasib dan RAS. [11]

Kompleks ini secara fizikal mengganggu keupayaan RAS yang diaktifkan untuk berinteraksi dengan protein efektor yang perlu menerima isyaratnya. Ini menghalang laluan hiliran, termasuk RAS-RAF-MAPK, yang menjadi perantara pertumbuhan dan pembahagian sel tumor. Oleh itu, ubat ini kadangkala digambarkan sebagai sejenis "gam molekul": ia menggunakan satu protein selular untuk mencipta permukaan seperti ubat untuk yang lain. [12]

Satu lagi perbezaan asas ialah keluasan tindakannya. Daraxonrasib ialah perencat multiselektif dan mampu berinteraksi dengan bentuk aktif beberapa varian KRAS, NRAS dan HRAS, termasuk kedua-dua protein mutan dan beberapa protein bukan mutan. Ini berpotensi menjadi sangat penting dalam kanser pankreas, di mana biologi yang bergantung kepada RAS mendominasi, tetapi mutasi khusus yang terdapat berbeza-beza antara pesakit. [13]

Mekanisme tindakan dalam bentuk ringkas

Pentas	Apa yang sedang berlaku
1	RAS berada dalam keadaan RAS(ON) aktif
2	Daraxonrasib mengikat kepada siklofilin A
3	Permukaan baharu untuk pengikatan RAS dicipta
4	Kompleks CypA-daraxonrasib-RAS terbentuk
5	RAS tidak dapat berkomunikasi dengan betul dengan efektor
6	Isyarat pertumbuhan ditindas
Keputusan	Mengurangkan percambahan sel tumor yang bergantung kepada RAS

[14]

Kajian RASolute 302: 500 pesakit dan perbandingan langsung dengan kemoterapi

Kelulusan ini adalah berdasarkan kajian antarabangsa, rawak, label terbuka, fasa III RASolute 302. Ia melibatkan 500 pesakit dewasa dengan adenokarsinoma duktus pankreas metastatik yang penyakitnya telah berkembang selepas satu terapi sistemik sebelumnya. Kajian ini dijalankan di 59 pusat di enam negara. [15]

Pesakit telah diberikan secara rawak dalam nisbah 1:1. 248 menerima daraxonrasib 300 mg sekali sehari, 252 menerima kemoterapi standard yang dipilih oleh doktor. Kumpulan kawalan boleh menerima gemcitabine dengan nab-paclitaxel, FOLFIRINOX yang diubah suai, FOLFOX, atau liposomal irinotecan dengan fluorouracil dan leucovorin. [16]

Peserta dikehendaki mempunyai status prestasi yang memuaskan (0 atau 1 mata pada skala Kumpulan Onkologi Koperasi Timur). Status mutasi RAS ditentukan sebelum dimasukkan, tetapi kajian ini tidak terhad kepada hanya satu varian tertentu: populasi umum termasuk pesakit dengan G12, G13, atau Q61, serta pesakit yang mutasi tumor RAS tidak dikenal pasti. [17]

Daripada peserta, 91.8% mempunyai mutasi RAS G12, bermakna kumpulan ini membentuk sebahagian besar kajian. Titik akhir utama adalah keseluruhan kelangsungan hidup dan kelangsungan hidup bebas perkembangan dalam populasi RAS G12. Titik akhir sekunder utama merangkumi parameter yang sama merentasi keseluruhan kumpulan, tindak balas tumor objektif, dan kualiti hidup yang dilaporkan oleh pesakit. [18]

Pada masa analisis, susulan median adalah kira-kira 8.5 bulan. Ini adalah tempoh yang agak singkat, tetapi perbezaan antara lengkung kemandirian begitu ketara sehingga titik akhir utama kajian dicapai secara statistik yang meyakinkan. [19]

Reka Bentuk RASolute 302

Parameter	Maksudnya
Fasa	III
Reka Bentuk	Rawak, terbuka
Peserta	500
Daraxonrasib	248
Kemoterapi	252
Dos Daraxonrasib	300 mg/hari
Rawatan sebelumnya	Satu talian sistem
ECOG	0-1
RAS G12	91.8% pesakit
Laman Web	59
Negara-negara	6
Pemerhatian median dalam analisis	8.5 bulan
ClinicalTrials.gov	NCT06625320

[20]

Keputusan yang paling ketara ialah peningkatan dalam keseluruhan kelangsungan hidup daripada 6.7 kepada 13.2 bulan.

Merentasi keseluruhan populasi rawak, median keseluruhan kelangsungan hidup adalah 13.2 bulan dengan daraxonrasib berbanding 6.7 bulan dengan kemoterapi standard. Ini tidak bermakna setiap pesakit hidup tepat 13.2 bulan: median mewakili titik di mana separuh daripada peserta dalam kumpulan masing-masing masih hidup dan separuh lagi telah meninggal dunia. [21]

Nisbah bahaya untuk kematian ialah 0.40, dengan selang keyakinan 95% antara 0.30 hingga 0.53 dan nilai P kurang daripada 0.0001. Dalam erti kata lain, sepanjang tempoh pemerhatian, risiko kematian adalah kira-kira 60% lebih rendah dalam kumpulan daraxonrasib. Ini adalah ciri statistik yang jauh lebih tepat daripada sekadar menyatakan bahawa ubat itu "menggandakan jangka hayat." [22]

Dalam kumpulan pesakit utama yang telah ditentukan terlebih dahulu dengan mutasi RAS G12, hasilnya hampir sama: median jangka hayat keseluruhan adalah 13.2 bulan berbanding 6.6 bulan dengan kemoterapi, dan nisbah bahaya sekali lagi adalah 0.40. Ini penting kerana varian G12 membentuk sebahagian besar mutasi RAS dalam adenokarsinoma duktus pankreas. [23]

Dalam analisis susulan, kira-kira 53.3% pesakit dengan RAS G12 yang menerima daraxonrasib masih hidup pada usia 12 bulan, berbanding dengan 18.7% dalam kumpulan kawalan. Ini merupakan perbezaan yang ketara untuk penyakit metastatik selepas kegagalan barisan pertama. Walau bagaimanapun, tempoh susulan adalah penting untuk menilai hasil kemudian. [24]

Kelangsungan hidup keseluruhan

Petunjuk	Daraxonrasib	Kemoterapi
Seluruh populasi: median OS	13.2 bulan	6.7 bulan
Nisbah bahaya	0.40	-
95% CI	0.30-0.53	-
P	<0.0001	-
RAS G12: Sistem Operasi	13.2 bulan	6.6 bulan
RAS G12: HR	0.40	-
OS 12 bulan, RAS G12	53.3%	18.7%

[25]

Ubat itu juga secara kasarnya menggandakan masa tanpa perkembangan penyakit.

Titik akhir utama kedua ialah survival bebas perkembangan, iaitu tempoh di mana tumor tidak membesar mengikut kriteria perkembangan dan pesakit kekal hidup. Merentasi keseluruhan populasi kajian, median adalah 7.2 bulan dengan daraxonrasib berbanding 3.6 bulan dengan kemoterapi. [26]

Nisbah bahaya untuk perkembangan atau kematian ialah 0.49, bersamaan dengan pengurangan relatif kira-kira 51% dalam risiko kejadian sedemikian. Selang keyakinan ialah 0.38–0.64, P < 0.0001. Oleh itu, manfaat dalam keseluruhan kelangsungan hidup disertai dengan kawalan pertumbuhan penyakit yang ketara. [27]

Dalam pesakit dengan RAS G12, median kelangsungan hidup bebas perkembangan adalah 7.3 berbanding 3.5 bulan, dan nisbah bahaya adalah 0.45. Hasilnya sekali lagi hampir sama dengan keseluruhan kumpulan, yang menguatkan bukti kesan khususnya dalam subjenis molekul yang paling biasa. [28]

Yang penting, penilaian perkembangan telah dijalankan oleh jawatankuasa bebas dan berpusat yang tidak memberi tumpuan kepada tugasan rawatan. Ini sebahagiannya mengimbangi reka bentuk label terbuka kajian ini, di mana kedua-dua doktor dan pesakit menyedari rawatan yang mereka terima. [29]

Kelangsungan hidup tanpa perkembangan

Petunjuk	Daraxonrasib	Kemoterapi
Seluruh penduduk	7.2 bulan	3.6 bulan
Sumber Manusia	0.49	-
RAS G12	7.3 bulan	3.5 bulan
HR, RAS G12	0.45	-
Penilaian bebas	Ya	Ya

[30]

Tumor mengecut pada kira-kira satu daripada tiga pesakit

Satu lagi penunjuk ialah kadar tindak balas objektif, iaitu perkadaran pesakit yang tumornya mengecut sebanyak jumlah yang memenuhi kriteria onkologi standard untuk tindak balas separa atau lengkap. Dalam analisis akhir penerbitan ini, tindak balas telah direkodkan dalam 31.6% pesakit yang dirawat dengan daraxonrasib dan 11.2% daripada mereka yang dirawat dengan kemoterapi. [31]

FDA telah membulatkan angka tersebut kepada 30% berbanding 11% dalam ringkasan pendaftarannya, tetapi ini adalah keputusan yang sama. Perbezaannya adalah signifikan secara statistik—P kurang daripada 0.0001. Oleh itu, rawatan baharu bukan sahaja memperlahankan perkembangan tetapi juga mengakibatkan pengecutan tumor yang boleh diukur dengan lebih kerap. [32]

Dalam populasi RAS G12, kadar tindak balas objektif adalah 33.2% berbanding 11.8%. Ini bermakna kira-kira satu daripada tiga pesakit dalam kumpulan molekul utama mencapai pengurangan ketara dalam lesi tumor yang boleh diukur, berbanding kira-kira satu daripada sembilan pesakit dengan kemoterapi barisan kedua standard. [33]

Walau bagaimanapun, "respons objektif" tidak boleh disamakan dengan penyembuhan. Malah pengurangan ketara dalam saiz tumor metastatik tidak semestinya bermakna kehilangan sepenuhnya semua sel tumor, dan penyakit itu kemudiannya mungkin menjadi tahan. Oleh itu, ukuran hasil utama kajian bukan sahaja saiz tumor, tetapi juga keseluruhan kelangsungan hidup dan tempoh bebas perkembangan. [34]

Tindak balas tumor

Petunjuk	Daraxonrasib	Kemoterapi
ORR, populasi umum	31.6%	11.2%
ORR, RAS G12	33.2%	11.8%
Kepentingan statistik	P<0.0001	-
Adakah hasilnya bermakna penawar?	Tidak	-

[35]

Ia bukan sekadar tentang hidup lebih lama: kesakitan dan kualiti hidup bertambah buruk di kemudian hari

Bagi pesakit kanser pankreas metastatik, kelangsungan hidup bukanlah satu-satunya kriteria keberkesanan. Penyakit ini boleh menyebabkan kesakitan yang teruk, kelemahan, kehilangan selera makan dan berat badan, dan ketoksikan rawatan kadangkala boleh menjejaskan fungsi harian dengan ketara. Oleh itu, RASolute 302 memasukkan ukuran kualiti hidup yang dilaporkan sendiri. [36]

Dalam kumpulan RAS G12, masa median untuk kesakitan berkaitan kanser yang semakin teruk secara klinikal adalah kira-kira 9.2 bulan dengan daraxonrasib berbanding 3.8 bulan dengan kemoterapi. Nisbah kemungkinan untuk kesakitan yang semakin teruk ialah 0.51. [37]

Kesihatan dan kualiti hidup secara keseluruhan juga merosot kemudian: median adalah kira-kira 5.7 berbanding 2.6 bulan, dengan nisbah kemungkinan 0.60. Oleh itu, peningkatan jangka hayat tidak dicapai dengan mengorbankan kemerosotan awal yang jelas dalam keadaan subjektif pesakit. [38]

Keputusan ini amat penting kerana ubat ini diberikan secara oral sekali sehari, manakala rejimen barisan kedua standard selalunya memerlukan pemberian intravena pelbagai ubat sitotoksik. Walau bagaimanapun, bentuk tablet tidak bermakna tiada ketoksikan: profil kesan sampingan daraxonrasib hanya berbeza daripada kemoterapi konvensional. [39]

Petunjuk pesakit

Parameter	Daraxonrasib	Kemoterapi
Masa sehingga kesakitan bertambah buruk	9.2 bulan	3.8 bulan
Sumber Manusia	0.51	-
Masa untuk kemerosotan kualiti hidup keseluruhan	5.7 bulan	2.6 bulan
Sumber Manusia	0.60	-
Bentuk ubat	Tablet	Terutamanya litar intravena

[40]

Terdapat kesan sampingan, tetapi adalah kurang biasa untuk menghentikan rawatan disebabkan olehnya.

Mana-mana ubat antikanser boleh menyebabkan ketoksikan yang serius, dan daraxonrasib tidak terkecuali. Dalam kajian RASolute 302, kesan buruk bagi sebarang punca telah dilaporkan dalam hampir semua peserta: 100% pesakit yang menerima daraxonrasib dan 97.7% yang menerima kemoterapi. [41]

Kejadian buruk gred 3 atau lebih tinggi daripada sebarang punca berlaku pada 61.8% pesakit dalam kumpulan ubat baharu dan 69.6% dalam kumpulan kemoterapi. Jika hanya kejadian buruk yang dikaitkan secara langsung oleh penyelidik dengan rawatan dipertimbangkan, reaksi teruk berlaku pada 43.6% dan 57.5% pesakit, masing-masing. [42]

Corak ketoksikan berbeza-beza dengan ketara. Bagi daraxonrasib, kejadian berkaitan rawatan serius yang paling biasa berlaku ialah ruam kulit (kira-kira 14%) dan stomatitis (kira-kira 12%), manakala cirit-birit yang teruk berlaku dalam kira-kira 5%. Bagi kemoterapi, penurunan kiraan neutrofil, anemia, dan trombositopenia adalah lebih biasa.[43]

Yang menarik perhatian ialah kadar pemberhentian rawatan sepenuhnya disebabkan oleh ketoksikan berkaitan rawatan: 1.2% dengan daraxonrasib berbanding 11.2% dengan kemoterapi. Walau bagaimanapun, lebih separuh daripada pesakit yang menggunakan ubat baharu memerlukan gangguan rawatan sementara, dan kira-kira satu pertiga memerlukan pengurangan dos, jadi memanggil terapi itu "hampir bebas kesan sampingan" adalah tidak tepat. [44]

Label rasmi FDA secara khusus memberi amaran tentang ketoksikan dermatologi dan kerosakan tisu lembut, stomatitis dan gangguan mulut lain, cirit-birit, perforasi gastrousus, penyakit paru-paru interstis atau pneumonitis, dan risiko kepada embrio dan janin. Dalam praktiknya, rawatan memerlukan pemantauan berkala oleh pakar onkologi. [45]

Keselamatan

Petunjuk	Daraxonrasib	Kemoterapi
Peristiwa buruk ≥ gred 3, mana-mana	61.8%	69.6%
Gred berkaitan rawatan ≥3	43.6%	57.5%
Ruam yang teruk	≈14%	Kurang kerap
Stomatitis yang teruk	≈12%	Kurang kerap
Pembatalan disebabkan oleh ketoksikan	1.2%	11.2%
Pengurangan dos Daraxonrasib	≈36%	-
Rehat sementara	≈57%	-

[46]

Siapakah sebenarnya yang telah diluluskan oleh FDA untuk menetapkan Rasonque?

Kelulusan ini meliputi orang dewasa dengan adenokarsinoma pankreas metastatik yang telah menerima sekurang-kurangnya satu terapi sistemik sebelum ini. Selain itu, FDA telah memperluas indikasi untuk merangkumi pesakit yang bukan calon untuk terapi sistemik berbilang agen. [47]

Yang penting, petunjuk rasmi AS tidak dirumuskan untuk hanya satu mutasi KRAS tertentu. Walaupun 91.8% peserta RASolute 302 mempunyai RAS G12 dan kumpulan ini merupakan kumpulan utama untuk analisis statistik utama, FDA telah meluluskan ubat tersebut untuk kategori klinikal adenokarsinoma pankreas metastatik yang sepadan. [48]

Dos yang disyorkan ialah 300 mg secara oral sekali sehari. Rawatan diteruskan sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak dapat diterima berlaku.[49]

Kelulusan diperoleh melalui laluan kawal selia yang dipercepatkan. Daraxonrasib mempunyai gelaran Terapi Terobosan dan Ubat Yatim Piatu dan telah menjalani Semakan Keutamaan. FDA melaporkan bahawa keputusan muktamad dibuat kira-kira 6.5 bulan lebih awal daripada tarikh semakan sasaran. [50]

Untuk siapa terapi ini bertujuan?

Kriteria	FDA
Umur	Dewasa
Penyakit	Adenokarsinoma metastatik pankreas
Rawatan sebelumnya	≥1 talian sistemik
Kriteria alternatif	Terapi sistemik berbilang komponen tidak sesuai
Hanya mutasi G12 diperlukan dalam formulasi FDA.	Tidak
Dos	300 mg setiap hari
Tempoh	Sehingga perkembangan atau ketoksikan yang tidak boleh diterima

[51]

Mengapa "13.2 vs. 6.7 bulan" tidak bermakna ubat itu hanya menambah 6.5 bulan kepada hayat setiap pesakit

Kadar median untuk hidup sering disalahtafsirkan sebagai jangka hayat yang terjamin untuk pesakit tertentu. Malah, 13.2 bulan adalah median statistik, bukan had kesan ubat. Sesetengah pesakit hidup dalam tempoh yang lebih pendek, yang lain jauh lebih lama, dan prognosis individu bergantung pada tahap penyakit, kesihatan keseluruhan, biologi tumor, dan tindak balas terhadap rawatan. [52]

Begitu juga, seseorang tidak boleh menolak 6.7 daripada 13.2 dan mendakwa bahawa setiap pesakit “akan mendapat tambahan 6.5 bulan.” Penunjuk yang lebih bermaklumat ialah nisbah bahaya 0.40, yang mencerminkan perubahan dalam risiko kematian sepanjang selang masa yang diperhatikan. [53]

Terdapat satu lagi peringatan penting: RASolute 302 dikaji terutamanya pada pesakit dengan status fungsi yang agak baik—ECOG 0-1. Oleh itu, kesannya pada pesakit yang sangat lemah dengan komorbiditi yang teruk mungkin berbeza. Kelulusan FDA agak lebih luas daripada populasi kajian, kerana ia juga merangkumi orang yang tidak dapat menerima terapi berbilang komponen. [54]

Tambahan pula, kajian ini adalah label terbuka, bermakna doktor dan pesakit menyedari ubat yang ditetapkan. Ini bukanlah isu metodologi yang ketara untuk keseluruhan kelangsungan hidup, kerana hakikat kematian adalah objektif, tetapi penunjuk kualiti hidup subjektif berpotensi lebih mudah terdedah kepada pengaruh jangkaan. Oleh itu, penilaian perkembangan dijalankan oleh jawatankuasa berpusat yang bebas. [55]

Akhirnya, keputusan untuk sebilangan kecil pesakit tanpa mutasi G12 adalah kurang pasti kerana 91.8% daripada keseluruhan sampel adalah pesakit dengan RAS G12. Oleh itu, bukti yang sangat kukuh berkaitan dengan populasi dominan ini. [56]

Apa yang perlu dipertimbangkan semasa mentafsir

Penyataan	Ketepatan
Semua pesakit akan bertahan selama 13.2 bulan.	Tidak
Ubat ini dijamin akan menambah 6.5 bulan kepada setiap satu	Tidak
OS median telah hampir dua kali ganda	Ya
HR untuk kematian ialah 0.40	Ya
Semua peserta mempunyai G12	Tidak, 91.8%
Bukti untuk G12 adalah paling boleh dipercayai	Ya
Kajian membuktikan penawar	Tidak

Apakah yang diketahui tentang perkembangan rintangan?

Walaupun penekanan RAS yang sangat berkesan tidak bermakna tumor akan kehilangan keupayaannya untuk membesar secara kekal. Sel-sel kanser mampu berkembang di bawah tekanan terapi, dan penyelidikan telah pun mendedahkan mekanisme rintangan yang diperoleh terhadap daraxonrasib. [57]

Analisis sampel tumor berpasangan sebelum dan selepas rawatan mendedahkan perubahan baharu yang boleh mengganggu pembentukan kompleks antara ubat, siklofilin dan RAS atau meningkatkan interaksi RAS dengan RAF. Ini termasuk perubahan asid amino dalam RAS pada kedudukan Y64 dan Y71, serta perubahan tertentu dalam BRAF. [58]

Ini jelas menggambarkan mengapa ubat sasaran revolusioner sekalipun bukanlah matlamat utama pembangunan terapi. Cabaran seterusnya ialah mencari kombinasi yang menyekat laluan isyarat pintasan dan gam molekul baharu yang mampu menyasarkan varian RAS yang tahan. [59]

Gabungan daraxonrasib dengan kemoterapi, perencat RAS lain, terapi imun atau terapi yang mensasarkan persekitaran mikro tumor mungkin terbukti sangat penting pada masa hadapan. Walau bagaimanapun, kebanyakan rejimen sedemikian masih memerlukan keputusan percubaan rawak berskala penuh.

Apa yang boleh mengehadkan kesan ubat tersebut?

Mekanisme	Maksudnya
Menukar RAS itu sendiri	Mungkin mengganggu pengikatan ubat
Perubahan dalam interaksi RAS-RAF	Memulihkan isyarat
Perubahan BRAF	Cara yang mungkin untuk mengatasi sekatan
Evolusi tumor	Boleh menyebabkan rintangan lewat
Penyelesaian yang berpotensi	Pendekatan gabungan dan pendekatan sasaran RAS baharu

[60]

Mengapa kelulusan ini benar-benar boleh mengubah rawatan kanser pankreas

Kepentingan utama Rasonque ialah ia merupakan percubaan fasa III rawak pertama yang menarik untuk menunjukkan bahawa perencatan luas RAS aktif boleh meningkatkan secara signifikan kelangsungan hidup keseluruhan dalam adenokarsinoma duktus pankreas metastatik. Sebelum ini, RAS dianggap sebagai pemacu biologi utama penyakit ini, tetapi bukan sasaran terapeutik praktikal. [61]

Perbezaan penting kedua ialah kesannya bukan sahaja ditunjukkan dalam parameter makmal atau radiografi. Semua titik akhir klinikal yang penting telah dipertingkatkan: kelangsungan hidup keseluruhan, kelangsungan hidup bebas perkembangan, kebarangkalian tindak balas objektif, dan kualiti hidup yang dilaporkan oleh pesakit. [62]

Kelebihan ketiga ialah terapi ini bersifat oral dan mempunyai profil ketoksikan yang berbeza berbanding kemoterapi sitotoksik. Walaupun terdapat reaksi kulit dan gastrousus yang kerap, hanya kira-kira 1% pesakit dalam kajian terpaksa menghentikan ubat tersebut kerana ketoksikan yang berkaitan dengan ubat. [63]

Akhirnya, kepentingan kajian ini melangkaui kanser pankreas. Mutasi RAS terdapat dalam banyak tumor manusia, jadi menunjukkan bahawa RAS aktif boleh disasarkan secara berkesan dengan perencat triplet multiselektif membuka kemungkinan untuk meneroka prinsip yang sama dalam paru-paru, kolon dan tumor lain yang bergantung kepada RAS. Walau bagaimanapun, keberkesanan dalam setiap penyakit ini mesti disahkan secara berasingan. [64]

Penemuan utama

Kesimpulan	Status
FDA meluluskan Rasonque	Ya, 26 Ogos 2026
Ini adalah terapi RAS yang disasarkan.	Ya
Tablet diambil sekali sehari.	Ya
Fasa III melibatkan 500 pesakit	Ya
Sistem Operasi Median	13.2 berbanding 6.7 bulan
Risiko kematian	↓ sebanyak kira-kira 60%, HR 0.40
PFS	7.2 berbanding 3.6 bulan
Jawapan objektif	31.6% berbanding 11.2%
Kualiti hidup merosot kemudian	Ya
Tiada kesan sampingan	Tidak
Ubat ini menyembuhkan kanser metastatik	Tidak
Kerja mengubah piawaian baris kedua	Kemungkinan besar ya; FDA telah pun meluluskan ubat tersebut.

Sumber berita

Eileen M. O'Reilly, Zev A. Wainberg, Andrew E. Hendifar, Mitesh J. Borad, Filippo Pietrantonio, Shubham Pant, Pascal Hammel dkk.; Brian M. Wolpin; Penyiasat Percubaan RASolute 302. “Daraxonrasib atau Kemoterapi dalam Kanser Pankreas Metastatik yang Diubati Sebelumnya.” The New England Journal of Medicine. 2026;395:325–337. Diterbitkan dalam talian pada 31 Mei 2026. Kajian ini melibatkan 500 pesakit dengan adenokarsinoma duktus pankreas metastatik yang dirawat sebelum ini. DOI: 10.1056/NEJMoa2605555.

Penemuan utama kajian ini: daraxonrasib meningkatkan median keseluruhan survival daripada 6.7 kepada 13.2 bulan, mengurangkan risiko kematian relatif sebanyak kira-kira 60%, meningkatkan median survival bebas perkembangan daripada 3.6 kepada 7.2 bulan, dan kira-kira tiga kali ganda kemungkinan pengecutan tumor objektif berbanding kemoterapi barisan kedua standard. Berdasarkan data ini, FDA meluluskan ubat tersebut pada 26 Ogos 2026, untuk orang dewasa dengan adenokarsinoma pankreas metastatik yang telah menerima terapi sistemik sebelum ini atau yang tidak dapat menerima pelbagai terapi sistemik.