Kajian Menerangkan Bagaimana Kanser Prostat Menjadi Maut dan Menawarkan Penyelesaian Terapeutik

Satu kejayaan besar dalam penyelidikan kanser prostat: Kajian pertama seumpamanya oleh penyelidik Universiti Emory telah mendedahkan bagaimana penyakit itu berkembang menjadi bentuk yang paling mematikan dan mengenal pasti strategi rawatan yang menjanjikan.

Penemuan yang diterbitkan dalam jurnal Nature Genetics, memberikan pandangan utama tentang mengapa beberapa bentuk kanser prostat menjadi tahan terhadap terapi dan bagaimana peralihan ini boleh dihentikan.

Transformasi ke dalam bentuk yang agresif

Penyelidik di Universiti Emory telah menerangkan laluan langkah demi langkah baharu di mana sel-sel kanser prostat berubah menjadi bentuk yang lebih agresif yang dikenali sebagai kanser prostat neuroendokrin (NEPC). Transformasi ini berlaku dalam kira-kira 20% kes lanjutan dan membawa kepada perkembangan penyakit yang cepat, tanpa rawatan yang berkesan pada masa ini tersedia untuk NEPC.

"Kanser prostat adalah salah satu kanser yang paling kerap didiagnosis, menjejaskan sejumlah besar pesakit dan keluarga mereka, " kata penulis utama Jindan Yu, MD, PhD, profesor urologi di Emory University School of Medicine.

"Walaupun ia bertindak balas dengan baik kepada terapi hormon pada peringkat awal, ramai pesakit mengalami rintangan dari masa ke masa. Salah satu laluan utama yang membawa kepada kegagalan rawatan dan perkembangan penyakit ialah transformasi sel tumor kepada NEPC, bentuk tumor baharu yang tidak mengandungi sasaran untuk ubat kanser prostat sedia ada."

Peta 3D transformasi selular

Menggunakan teknologi genomik termaju dan dengan kerjasama Dr. Jonathan Zhao, profesor bersekutu genetik manusia, pasukan itu mencipta peta 3D pertama tentang cara sel kanser prostat diprogramkan semula dari semasa ke semasa untuk menjadi ancaman baharu yang lebih berbahaya.

Peta ini menunjukkan cara DNA di dalam nukleus sel membengkok dan membentuk gelung - perubahan yang mengaktifkan gen yang menggalakkan transformasi yang mematikan.

Para penyelidik mendapati bahawa dua protein, FOXA2 dan NKX2-1, memainkan peranan penting dalam proses ini:

• FOXA2 bertindak sebagai "faktor perintis", membuka kawasan DNA yang tidak boleh diakses sebelum ini;
• Ini membolehkan NKX2-1, gen yang biasanya aktif dalam sel otak dan paru-paru, menghidupkan program genetik baharu yang mendawai semula sel untuk menjadi jenis NEPC.

"Bersama-sama, protein ini mengubah keperibadian sel dan menggalakkan peralihannya kepada bentuk yang lebih mematikan, " jelas Yu.

Sasaran Terapeutik Baharu: CBP/p300

Ia juga didapati bahawa enzim CBP dan p300 adalah perlu untuk pengaktifan program onkogen baru. Enzim ini bertindak sebagai suis epigenetik yang menghidupkan gen yang menyebabkan pertumbuhan tumor yang agresif.

Yang penting, para penyelidik menunjukkan bahawa ubat-ubatan yang menghalang CBP/p300, seperti CCS1477 (dalam ujian klinikal), berkesan menyekat pertumbuhan tumor NEPC dalam model makmal dan haiwan.

Kepentingan untuk pesakit

Kajian ini mempunyai implikasi yang signifikan untuk pesakit, keluarga mereka dan masa depan rawatan kanser prostat.

Dengan mengenal pasti mekanisme molekul di sebalik transformasi NEPC dan menunjukkan cara ia boleh disekat, saintis membuka jalan kepada rawatan baharu yang secara radikal boleh meningkatkan prognosis untuk pesakit dengan bentuk penyakit yang agresif ini.