Menemui fungsi TAF1 boleh merevolusikan terapi kanser

Satu kajian baru yang diketuai oleh Stephen D. Nimer, MD, pengarah Pusat Kanser Komprehensif Sylvester di Sekolah Perubatan Universiti Miami Miller, menunjukkan bagaimana molekul utama mengawal pengeluaran sel darah baru, proses yang dipanggil hematopoiesis, yang terganggu dalam kanser. Penemuan ini boleh membawa kepada strategi terapeutik baharu yang menyasarkan molekul ini, pengawal selia gen yang dipanggil TAF1.

Penemuan baru "bukan sahaja mencabar model peraturan hematopoietik sedia ada tetapi juga meletakkan asas untuk aplikasi klinikal yang inovatif," kata Dr Ramin Shiekhattar, pengarang bersama kajian, pengarah Program Epigenetik Kanser di Pusat Sylvester dan ketua Bahagian Genomi dan Epigenetik Kanser. Kertas itu diterbitkan pada 16 Julai 2025, dalam jurnal Developmental Cell.

Kerjasama

Kolaborator lama Nimer, Sheikhattar dan rakan sekerja mereka sebelum ini melaporkan bahawa penyahaktifan TAF1 menindas penyakit dalam model leukemia myeloid akut yang disebabkan oleh pengawal selia gen yang tidak normal AML1-ETO.

TAF1, mereka mendapati, berinteraksi dengan protein AML1-ETO untuk mengaktifkan gen penyebab kanser.

TAF1 adalah sebahagian daripada kompleks molekul besar yang mengikat DNA dan membantu mengaktifkan gen. Kompleks ini terlibat dalam memulakan transkripsi, proses mensintesis RNA daripada DNA.

Dalam kajian semasa, para saintis melihat dengan lebih dekat bagaimana TAF1 berfungsi semasa perkembangan sel darah normal.

Sokongan untuk kematangan sel

Sel darah terbentuk daripada sel tidak matang dalam sumsum tulang yang dipanggil sel stem hematopoietik (HSC).

HSC ialah sel yang berkuasa. Mereka digunakan dalam pemindahan. Mereka mempunyai dua fungsi utama: keupayaan untuk memperbaharui diri dan keupayaan untuk membezakan kepada jenis sel matang, termasuk sel imun (sel T dan B), sel myeloid (neutrofil dan monosit), platelet, dan sel darah merah. Proses ini dipanggil komitmen keturunan.

Data baharu menunjukkan bahawa TAF1 diperlukan untuk pengaktifan yang betul bagi gen yang terlibat dalam pengkhususan keturunan pada orang dewasa, tetapi memainkan peranan yang lebih kecil dalam mengekalkan pembaharuan diri HSC. TAF1 juga ditunjukkan berfungsi secara berbeza semasa embriogenesis, apabila permintaan untuk pengeluaran darah jauh lebih tinggi.

"TAF1 nampaknya berfungsi sebagai suis molekul utama, menyepadukan isyarat transkrip untuk mengimbangi penyelenggaraan sel stem dan pembezaan pada orang dewasa,"
kata Dr Ramin Sheikhattar, pengarang bersama kajian itu.

Mencabar tanggapan yang telah ditetapkan

Sebelum ini, dipercayai bahawa TAF1 dan kompleksnya diperlukan untuk pengaktifan semua gen sepanjang hayat mana-mana sel.

Walau bagaimanapun, kajian baru menambah bukti bahawa TAF1 mempunyai peranan yang lebih selektif, termasuk pengaktifan keutamaan gen yang mencetuskan pembezaan HSC ke dalam sel darah matang.

"Penemuan yang paling mengejutkan ialah HSC dewasa boleh bertahan tanpa faktor transkripsi umum yang penting, dan kehilangan TAF1 hanya menjejaskan gen yang berkaitan dengan pembezaan dan bukan gen yang menyokong pembaharuan diri, "
kata Dr Fan Liu, pengarang pertama kajian itu.

Pasukan Nimer, bersama ahli bioinformatika Dr. Felipe Beckedorff, juga mendapati bahawa TAF1 bukan sahaja mencetuskan transkripsi, tetapi juga menghilangkan "brek" tambahan pada proses transkripsi.

Prospek Masa Depan

Soalan penyelidikan masa depan termasuk mengkaji sama ada TAF1 mempunyai fungsi yang sama dalam sel stem lain yang penting dalam kanser, seperti yang terdapat dalam kolon atau otak.

Sementara itu, penemuan ini memberikan dorongan untuk menyelidik ubat yang menyasarkan TAF1, dengan sebatian sedemikian sedang dalam pembangunan.

Salah satu cabaran dalam hematologi ialah mencari ubat yang membunuh sel kanser tanpa mengganggu hematopoiesis biasa. Data ini mencadangkan bahawa perencat TAF1 mungkin memenuhi kriteria ini: Perencatan TAF1 tidak mengganggu pembaharuan diri sel stem atau pengeluaran sel darah, proses yang penting untuk kehidupan.

"Persoalan utama ialah sama ada menyenyapkan TAF1 akan mengganggu pembentukan darah normal. Makalah ini mengatakan tidak,"
kata Dr. Steven Nimer

Aplikasi berpotensi lain termasuk menggunakan TAF1 untuk meningkatkan pengembangan HSC di makmal, yang boleh meningkatkan kecekapan pemindahan sel stem.