Kajian akan membantu membangunkan rawatan peribadi untuk skizofrenia

Kajian antarabangsa yang dijalankan oleh Institut Penyelidikan Perubatan Hospital del Mar dengan kerjasama penyelidik dari Kumpulan Neuropsychopharmacology Universiti of the Basque Country (UPV/EHU) dan penyelidik dari CIBER untuk Kesihatan Mental (CIBERSAM) dan diterbitkan dalam jurnal Nature Communications, boleh membawa kepada pembangunan rawatan peribadi baharu untuk orang yang didiagnosis dengan skizofrenia.

Pesakit ini mengalami pelbagai jenis gejala seperti khayalan, halusinasi, defisit kognitif, gangguan ingatan atau bahasa, dan gejala kemurungan. Rawatan semasa, kebanyakannya menyasarkan sasaran terapeutik tertentu, reseptor jenis serotonin 2A, gagal menangani gejala yang dialami oleh pesakit secara selektif, menyebabkan kesan sampingan dan masalah metabolik atau motor, antara lain, yang membawa kepada pengabaian rawatan.

Dalam konteks ini, kajian itu telah menyerlahkan peranan protein tertentu, protein G, yang memainkan peranan penting dalam memodulasi tindak balas selular dalam skizofrenia. Khususnya, dua jenis protein ini telah ditunjukkan untuk memodulasi gejala utama gangguan ini. Dr. Jana Celente, salah seorang pengarang utama kajian dan penyelaras kumpulan penemuan ubat reseptor yang digabungkan dengan protein G di Institut Penyelidikan Perubatan Hospital del Mar, menunjukkan bahawa "protein ini dikaitkan dengan reseptor yang sama, tetapi ia bertindak secara berbeza, menyebabkan tindak balas yang berbeza dalam sel," yang "memberi kita maklumat yang sangat berharga untuk penyelidikan masa depan yang akan membolehkan kita mengembangkan cara peribadi untuk merawat setiap pesakit."

Penyelidikan kerumitan tinggi

Untuk mencapai kesimpulan ini, penyelidik menjalankan kajian komprehensif. Titik permulaan adalah untuk memilih pelbagai molekul yang tersedia, walaupun ia bukan ubat yang diluluskan untuk manusia, untuk menganalisis pada peringkat molekul dan melalui simulasi atom keupayaan mereka untuk berinteraksi dengan reseptor serotonin jenis 2A. Ini membolehkan mereka memilih empat sebatian yang pertama kali dikaji dalam sel, di mana ia ditunjukkan untuk menimbulkan tindak balas dalam pelbagai jenis protein G apabila ia terikat kepada reseptor.

Keputusan ini digunakan untuk analisis sampel tisu otak manusia daripada koleksi Kumpulan Neuropsychopharmacology Universiti Negara Basque (UPV/EHU). Dalam kajian ini, diperhatikan bahawa "sebatian itu mempunyai aktiviti yang sangat berbeza pada protein G: beberapa mengaktifkannya, sementara yang lain menyahaktifkannya," jelas Dr. Patricia Robledo, juga pengarang utama kajian dan penyelidik dalam Kumpulan Farmakologi dan Sistem Neurosains Bersepadu. Dalam hal ini, "kemungkinan menghalang pengikatan reseptor serotonin 2A kepada protein G tertentu telah dicadangkan sebagai kawasan yang menarik untuk pembangunan jenis ubat baru, yang dikenali sebagai agonis songsang, sebagai alat yang berpotensi terhadap keadaan psikotik," kata Rebeca Díez-Alarcia, pengarang pertama artikel dan penyelidik di UPV/EHU.

Tambahan pula, dalam model tetikus yang direka untuk meniru simptom skizofrenia, sebatian ini mempunyai kesan tingkah laku tertentu bergantung pada protein G yang mereka aktifkan. Oleh itu, menggunakan kaedah farmakologi dan genetik pada tikus, telah ditentukan bahawa salah satu daripada protein G ini terlibat dalam gejala yang berkaitan dengan psikosis, dan satu lagi jenis protein G terlibat dalam defisit kognitif.

Dr Robledo menyatakan bahawa "ini adalah kali pertama sasaran terapeutik yang menjanjikan telah dikenal pasti untuk pembangunan ubat-ubatan yang bertindak dan memberi manfaat kepada profil khusus pesakit skizofrenia." Walaupun sebatian yang digunakan dalam kajian itu belum lagi diluluskan sebagai ubat untuk digunakan pada manusia, Dr. Jana Celente menekankan bahawa "kerja pelbagai disiplin ini mengenal pasti pelan tindakan untuk reka bentuk kimia ubat masa depan yang menyasarkan laluan yang lebih khusus dalam rawatan skizofrenia sambil mengelakkan laluan yang berkaitan dengan kesan sampingan, yang sangat penting untuk rawatan yang lebih peribadi."

Dr Daniel Berge, pakar psikiatri di Institut Kesihatan Mental hospital itu, yang tidak terlibat dalam kerja itu, menyatakan bahawa "kajian ini akan membantu membangunkan lebih banyak ubat terpilih untuk rawatan skizofrenia yang mungkin menawarkan toleransi yang lebih baik dan ketepatan yang lebih baik dari segi simptom penyakit. Semua ini akan menyumbang kepada pematuhan yang lebih baik terhadap rawatan, yang merupakan faktor utama kehilangan kualiti dan mencegah pemulihan yang lebih baik."