Kajian mendedahkan peranan utama serpihan tRNA glutamat dalam penuaan otak dan penyakit Alzheimer
Ulasan terakhir: 14.06.2024
Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.
Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.
Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Artikel penyelidikan yang diterbitkan dalam jurnal Metabolisme Sel oleh pasukan Profesor Liu Qiang dari Universiti Sains dan Teknologi China (USTC) mendedahkan peranan kritikal glutamat Serpihan tRNA dalam penuaan otak dan Penyakit Alzheimer.
Kajian itu mendedahkan pengumpulan Glu-5'tsRNA-CTC yang berkaitan dengan usia, RNA yang diturunkan RNA (tsRNA) kecil yang dijana daripada tRNAGlu yang dikodkan nuklear dalam mitokondria neuron glutaminergic. Pengumpulan yang tidak normal ini mengganggu terjemahan protein mitokondria dan struktur krista, yang akhirnya mempercepatkan proses patologi penuaan otak dan penyakit Alzheimer.
Penuaan otak adalah proses semula jadi yang tidak dapat dielakkan yang membawa kepada penurunan dalam fungsi kognitif. Penyakit Alzheimer, keadaan neurodegeneratif, adalah penyebab demensia yang paling biasa pada orang dewasa yang lebih tua, di mana kecacatan kognitif adalah ciri yang menonjol. Mitokondria membekalkan sel dengan tenaga. Penyelidikan telah menunjukkan bahawa disfungsi mitokondria berkait rapat dengan penuaan otak dan penyakit Alzheimer.
Mitokondria Glu-5'tsRNA-CTC mengganggu pengikatan mt-tRNALeu dan leucyl-tRNA synthetase 2 (LARS2), menjejaskan aminoasilasi mt-tRNALeu dan terjemahan protein berkod mitokondria. Kecacatan dalam terjemahan mitokondria mengganggu seni bina krista, membawa kepada pengeluaran glutamin yang bergantung kepada glutaminase (GLS) terjejas dan paras glutamat sinaptik berkurangan. Selain itu, mengurangkan tahap Glu-5'tsRNA-CTC mungkin melindungi otak yang semakin tua daripada kecacatan berkaitan usia dalam krista mitokondria, metabolisme glutamin, struktur sinaps dan ingatan.
Perwakilan skematik mekanisme pengawalseliaan serpihan tRNA dalam penuaan otak dan penyakit Alzheimer. LIU Qiang et al.
Liu dan pasukannya telah menjelaskan peranan penting serpihan tRNA glutamat dalam penuaan otak dan penyakit Alzheimer, mencadangkan pendekatan baharu untuk memperlahankan penurunan kognitif. Para penyelidik membangunkan oligonukleotida antisense yang menyasarkan serpihan tRNA ini dan menyuntiknya ke dalam otak tikus lama. Intervensi ini telah mengurangkan masalah pembelajaran dan ingatan dengan ketara pada tikus tua.
Selain menjelaskan peranan fisiologi ultrastruktur krista mitokondria normal dalam mengekalkan tahap glutamat, kajian ini juga mengenal pasti peranan patologi RNA pemindahan dalam penuaan otak dan penurunan ingatan berkaitan usia.