Kontraseptif Lelaki Tanpa Hormon Lulus Ujian Keselamatan Pertama

Ubat kontraseptif lelaki baru yang berpotensi telah lulus ujian pertama manusia. Hasilnya memberikan petunjuk pertama bahawa ubat, yang tidak menggunakan hormon tiruan dan tidak mengganggu pengeluaran testosteron dalam buah zakar, mungkin selamat untuk manusia.

Terdapat percubaan sebelum ini untuk membangunkan kontraseptif lelaki, tetapi kebanyakan ujian klinikal gagal kerana kesan sampingan yang tidak boleh diterima. Walau bagaimanapun, kontraseptif baharu ini berfungsi secara berbeza daripada percubaan sebelumnya, bermakna ia tidak memerlukan pembedahan dan jauh lebih kecil kemungkinannya menyebabkan kesan sampingan hormon - isu yang telah menghalang ubat-ubatan terdahulu daripada sampai ke pasaran.

Kajian mendapati bahawa ubat itu diterima dengan baik dalam sekumpulan kecil lelaki muda yang sihat dan tidak kelihatan menyebabkan kesan sampingan yang serius pada dos yang digunakan. Walau bagaimanapun, kajian lanjut diperlukan untuk menentukan dengan tepat keberkesanannya sebagai kontraseptif.

Kaedah baharu itu menggunakan sebatian kimia yang direka khas dipanggil YCT-529, yang menyasarkan reseptor sel tertentu dalam testis yang dipanggil reseptor asid retinoik alfa.

Sebatian yang serupa tetapi kurang spesifik sebelum ini telah ditunjukkan untuk mengurangkan pengeluaran sperma pada manusia. Walau bagaimanapun, mereka juga mempunyai kesan sampingan yang tidak diingini - seperti berasa mual apabila meminum alkohol, menukar paras garam darah, dan gagal memulihkan sepenuhnya kesuburan pada sesetengah lelaki. Ini menjadikan mereka tidak sesuai digunakan sebagai kontraseptif.

Tetapi dalam kajian haiwan, YCT-529 menyebabkan ketidaksuburan yang boleh diterbalikkan sepenuhnya dan sementara tanpa kesan sampingan yang serius. Kajian terhadap tikus juga mendapati bahawa haiwan yang menjadi bapa bayi selepas menghentikan dadah menghasilkan anak yang normal dan sihat.

Berdasarkan keputusan ini, ubat telah beralih ke fasa I ujian klinikal manusia. Ini adalah peringkat pertama ujian manusia, di mana sekumpulan kecil sukarelawan yang sihat terlibat dalam ujian untuk keselamatan, toleransi dan kemungkinan kesan sampingan.

Percubaan kecil melibatkan 16 sukarelawan lelaki yang mengambil ubat itu dua kali dalam dos yang semakin meningkat - dari 10 mg hingga 30 mg atau dari 90 mg hingga 180 mg. Sesetengah lelaki diberi plasebo sebagai perbandingan.

Peserta dipantau selama 15 hari untuk kesan pada tahap hormon, keradangan (tanda kerosakan sel), fungsi buah pinggang dan hati, gangguan irama jantung, dorongan seks dan mood.

Tiada perubahan dalam tahap hormon semula jadi badan. Tiada disfungsi hati atau buah pinggang jangka panjang atau tanda-tanda kerosakan sel. Tiada keabnormalan irama jantung yang berbahaya, dan para peserta melaporkan tiada perubahan dalam mood atau dorongan seks.

Bagaimanapun, para peserta hanya mengambil dua dos ubat dan diikuti selama 15 hari sahaja. Penulis artikel menunjukkan bahawa kajian fasa kedua telah pun bermula, di mana ubat itu akan diuji pada bilangan lelaki yang lebih besar.

Kemudian percubaan fasa III yang melibatkan ratusan lelaki dirancang untuk menilai keberkesanan, kebolehbalikan dan kesan sampingan jangka panjang ubat - langkah yang sebelum ini menghalang pengkomersilan pendekatan lain.

Mengapa Kontraseptif Lelaki Terdahulu Gagal

Pada masa ini tiada kaedah kontraseptif yang tersedia secara komersial untuk lelaki yang selamat, berkesan untuk mencegah kehamilan, dan membenarkan kawalan pengeluaran sperma (hidupkan dan matikan sesuka hati).

• Kondom mempunyai sedikit kesan sampingan dan digunakan secara sukarela, tetapi ia mempunyai kadar kegagalan yang agak tinggi (kehamilan berlaku dalam kira-kira 12–18% kes dengan penggunaan biasa).
• Vasektomi, yang memotong tiub yang menghubungkan testis ke seluruh organ pembiakan, sangat berkesan (lebih 99%) dan selamat, tetapi sukar untuk diterbalikkan dan memerlukan pembedahan.

Terdapat percubaan sebelumnya (dan ada yang masih berterusan) untuk mencipta kaedah kontraseptif yang boleh diterbalikkan untuk lelaki. Beberapa pendekatan telah berkesan dalam menghentikan pengeluaran sperma atau menghalang sperma daripada memasuki saluran pembiakan. Walau bagaimanapun, mereka tidak dikomersialkan, selalunya disebabkan oleh kesan sampingan.

Terdapat dua pendekatan utama:

1. Suntikan bahan ke dalam vas deferens yang menapis dan merosakkan sperma semasa ejakulasi. Bahan ini boleh dikeluarkan dengan prosedur kecil jika lelaki ingin kembali subur. Kelemahannya ialah suntikan ke dalam skrotum dan keperluan untuk prosedur seterusnya untuk memulihkannya.
2. Menghentikan pengeluaran sperma sepenuhnya dengan menekan hormon yang mencetuskan pengeluaran sperma dalam buah zakar. Yang paling berjaya daripada pendekatan ini melibatkan suntikan progestin, analog sintetik progesteron, yang memberi isyarat kepada otak untuk berhenti menghasilkan FSH dan LH, hormon yang mengawal spermatogenesis dan pengeluaran testosteron.

Tetapi menekan LH juga mematikan testosteron dalam buah zakar, yang penting untuk fungsi normal lelaki. Untuk mengimbangi kehilangan testosteron, testosteron tambahan diperlukan - dalam bentuk tablet atau gel.

Walau bagaimanapun, percubaan besar rawatan telah dihentikan lebih awal kerana kesan sampingan termasuk perubahan mood, jerawat dan perubahan dalam dorongan seks.

Masih jauh lagi sebelum ubat baru itu boleh dianggap sesuai untuk digunakan. Tetapi pendekatan baru kelihatan menjanjikan kerana ia tidak mengganggu keseimbangan hormon dan diambil secara lisan dan bukannya memerlukan prosedur invasif.