Malnutrisi dalam rahim mempercepatkan proses penuaan biologi

Kajian daripada Sekolah Perubatan Universiti Columbia dan Pusat Penuaan Robert N. Butler di Universiti Columbia mendapati bahawa kanak-kanak yang dilahirkan selepas terdedah kepada kebuluran dalam kandungan menunjukkan tanda-tanda penuaan yang dipercepatkan enam dekad kemudian. Kesan kebuluran secara konsisten lebih besar pada wanita dan hampir tidak wujud pada lelaki. Hasilnya diterbitkan dalam jurnal Prosiding Akademi Sains Kebangsaan.

Kebuluran Belanda, yang berlaku antara November 1944 dan Mei 1945, semasa penyerahan Jerman dalam Perang Dunia II, telah dimulakan oleh sekatan makanan yang dikenakan oleh tentera Jerman yang menduduki pada awal Oktober 1944. Dalam tempoh ini, makanan di kawasan terjejas. Wilayah Belanda telah dicatuan. Para penyelidik menggunakan rekod pemakanan untuk menentukan tempoh kebuluran apabila purata pengambilan makanan harian jatuh di bawah 900 kcal.

Penuaan biologi dianggap berlaku disebabkan pengumpulan perubahan pada peringkat selular yang secara beransur-ansur melemahkan daya tahan sel, tisu dan organ, secara langsung mempengaruhi seberapa cepat orang kehilangan fungsi dan menghidapi penyakit apabila mereka semakin tua.

"Kami tahu daripada kajian terdahulu tentang beberapa kebuluran bahawa orang yang terdedah kepada kebuluran dalam kandungan boleh mengalami masalah kesihatan kemudian," jelas Mengling Cheng, pengarang utama kajian itu dan Felo Marie Curie di Universiti Lausanne, yang bekerja di projek. Semasa tinggal penyelidikan di Columbia Center on Aging. "Matlamat kami dalam kajian ini adalah untuk menguji hipotesis bahawa peningkatan risiko ini mungkin dikaitkan dengan penuaan biologi yang dipercepatkan."

"Penyelidikan kebuluran boleh menjadi alat yang berkuasa untuk memahami bagaimana trauma yang berlaku sangat awal dalam kehidupan mempengaruhi kesihatan dan perkembangan kita," kata Daniel Belsky, profesor epidemiologi bersekutu di Pusat Penuaan, hos persahabatan penyelidikan Cheng dan pengarang kanan. Penyelidikan. "Dalam kajian ini, kami menggunakan puasa sebagai sejenis 'percubaan semula jadi' untuk meneroka bagaimana gangguan pemakanan dan tekanan semasa perkembangan janin boleh menjejaskan proses biologi penuaan beberapa dekad kemudian."

Penuaan dipercepat yang diperhatikan oleh penyelidik dalam mangsa kebuluran telah dikaitkan dalam kajian lain dengan jangka hayat yang lebih pendek dan permulaan penyakit kardiovaskular, strok, demensia dan ketidakupayaan fizikal yang lebih awal. "Penemuan kami menunjukkan bahawa mangsa yang terselamat ini mungkin berada di jalan menuju kehidupan yang lebih pendek dan lebih sihat," kata Belsky.

Para penyelidik menganalisis data daripada Dutch Winter Hungry Family Study (DHWFS), kajian kohort kelahiran eksperimen naturalistik terhadap 951 mangsa yang terselamat daripada pendedahan dalam rahim kepada kebuluran. Mereka meneliti perubahan dalam metilasi DNA - atau tanda kimia pada DNA yang mengawal ekspresi gen dan berubah mengikut usia. Algoritma ini sering dipanggil "jam epigenetik."

Berdasarkan sampel darah yang dikumpul semasa mangsa yang terselamat berumur 58 tahun, para penyelidik menilai penuaan biologi menggunakan alat DunedinPACE yang dibangunkan oleh Belsky dan rakan sekerja di universiti Duke dan Otago di New Zealand. Jam tangan mengukur seberapa cepat tubuh seseorang rosak apabila mereka berumur, "seperti meter kelajuan untuk proses penuaan biologi," jelas Belsky. Sebagai perbandingan, Belsky dan rakan sekerja juga menganalisis dua jam epigenetik lain, GrimAge dan PhenoAge.

Penyelamat kebuluran mempunyai DunedinPACE yang lebih pantas berbanding kawalan. Kesan ini paling ketara pada wanita, manakala ia hampir tidak memberi kesan pada kadar penuaan pada lelaki yang dikaji.

Data untuk 951 peserta kohort termasuk 487 mangsa kelaparan yang terselamat dengan data DNA yang tersedia, 159 kawalan masa dan 305 kawalan adik-beradik. Kawalan sementara dilahirkan sebelum atau selepas kebuluran di hospital yang sama dengan mangsa kebuluran yang terselamat, dan mereka juga mempunyai saudara perempuan atau abang lelaki yang sama jantina.

Perbandingan dibuat dengan kawalan bukan kebuluran pada tiga ukuran penuaan biologi DNA pada setiap enam titik masa, dari prakonsep hingga lewat kehamilan. Selain itu, sampel kohort penuh telah ditemu bual dan hampir kesemuanya mengambil bahagian dalam pemeriksaan klinikal semasa pengumpulan DNA.

"Walaupun tiada piawaian emas untuk mengukur penuaan biologi, ketekalan keseluruhan hasil merentas tiga jam penuaan biologi epigenetik berbeza yang dibangunkan dalam kohort berbeza menggunakan titik akhir berbeza menguatkan keyakinan bahawa keputusan kami benar-benar mencerminkan proses penuaan," kata Belski.

p>

“Malah, kami menganggap anggaran kelaparan kami sebagai konservatif,” kata L.Kh. Lumay, seorang profesor epidemiologi di Columbia University School of Medicine dan pengasas Dutch Hunger Winter Families Study, di mana kajian itu dijalankan. Lumay menjalankan beberapa kajian dalam kalangan kohort yang terdedah kepada kebuluran di Belanda, Ukraine dan China.

"Sejauh mana perbezaan yang diperhatikan dalam ukuran penuaan biologi akan membawa kepada perbezaan lanjut dalam jangka hayat dan kualiti hidup masih perlu ditentukan. Oleh itu, pengawasan mortaliti berterusan bagi kohort ini akan diperlukan sebagai mangsa yang terselamat daripada pendedahan dalam rahim kepada kebuluran menghampiri dekad kesembilan hidup mereka."