Para saintis menerangkan bagaimana sel-sel menjadi diaktifkan, menyebabkan fibrosis dan parut organ
Ulasan terakhir: 14.06.2024
Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.
Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.
Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Kajian baharu daripada Unity Health Toronto yang mengkaji cara sel fibroblas dalam badan diaktifkan untuk menyebabkan fibrosis dan parut organ telah diterbitkan dalam Nature Reviews Molecular Cell Biology. Fibrosis dan parut pada organ adalah punca utama kematian, dengan bukti menunjukkan bahawa ia bertanggungjawab untuk sehingga 45% daripada kematian di negara maju.
Fibrosis ialah satu proses di mana sel fibroblas dalam badan kita menghasilkan lebihan jumlah kompleks protein yang dipanggil matriks ekstraselular (ECM). ECM mengandungi protein seperti kolagen, elastin dan fibronektin, dan boleh dianggap sebagai sejenis "gam" pada peringkat badan yang menghubungkan pelbagai organ badan kita, mengekalkan sempadannya.
Fibroblas biasanya menghasilkan ECM untuk menyokong struktur tisu dan untuk membantu membaiki tisu yang rosak atau cedera. Contohnya, dalam keadaan biasa, apabila anda memotong diri sendiri, fibroblas bergerak ke tapak luka atau luka, membiak dan menghasilkan ECM untuk menyembuhkan luka. Semasa fibrosis, fibroblas menerima isyarat tertentu yang mengaktifkannya untuk menghasilkan ECM secara berlebihan.
ECM yang berlebihan ini, terutamanya kolagen yang berlebihan, boleh menyebabkan pembentukan tisu parut, yang boleh menjejaskan fungsi organ. Fibrosis boleh berlaku pada mana-mana tisu atau organ dalam badan, termasuk paru-paru, hati, buah pinggang dan jantung, dan dikaitkan dengan banyak penyakit biasa, selalunya pada peringkat akhir.
Satu kajian baharu meringkaskan beberapa isyarat dan mekanisme molekul yang memainkan peranan dalam mengaktifkan fibroblas untuk menghasilkan ECM secara berlebihan. Para penyelidik juga membincangkan kepelbagaian fibroblas dan bagaimana kepelbagaian mereka yang lebih besar boleh memberi kesan kepada proses penyembuhan.
"Ulasan ini cuba merungkai beberapa pengetahuan dan pemahaman kami — atau salah faham — tentang fibroblas dan pengaktifannya," kata Dr. Boris Hinz, pengarang kajian dan saintis di Pusat Sains Bioperubatan St. Michael.
"Kami biasanya bercakap tentang pengaktifan fibroblas daripada keadaan tidak aktif dalam penyembuhan normal dan fibrosis. Tetapi sel-sel yang diaktifkan untuk membuat ECM baharu tidak benar-benar tidak aktif, dan bukan semuanya adalah fibroblas," kata Hinz. "Kami ingin memahami dengan tepat sel mana yang sedang diaktifkan. Apakah jenis pengaktifan yang berlaku — contohnya, 'Apakah isyarat utama yang mengaktifkan fibroblas ini dan bagaimana?'"
Mekanotransduksi nuklear dan ingatan myofibroblast. Sumber: Nature Reviews Molecular Cell Biology (2024). DOI: 10.1038/s41580-024-00716-0
Fibroblas kekal "dihidupkan" Pelajar Siswazah Fereshteh Sadat Younesi membantu mengetuai semakan. Yunesi ialah ahli Hinz Lab dan pelajar di Pusat Latihan Penyelidikan St. Michael.
"Salah satu isyarat utama datang daripada tekanan mekanikal dalam persekitaran ketat kawasan fibrotik. Apabila tisu mengalami fibrosis, ia menjadi lebih kaku daripada biasa kerana fibroblas ini yang mula mengeluarkan berlebihan dan menyusun semula ECM," kata Yunesi. p>
"Fibroblas ini merasakan kekakuan di sekelilingnya, yang memastikan mereka 'hidup', walaupun selepas kecederaan awal telah sembuh. Fibblas yang disebabkan secara mekanikal ini memburukkan lagi kawasan fibrotik dengan aktiviti berterusannya."
Hintz berkata apabila penyelidik lebih memahami isyarat dan mekanisme yang terlibat dalam pengaktifan fibroblas, mereka mungkin dapat membangunkan terapi dan campur tangan untuk mengganggu proses ini dan menghentikan pengeluaran berlebihan ECM, sekali gus menghentikan fibrosis.
"Kami memerlukan penawar fibrosis. Para saintis telah mengetahui tentang fibrosis selama kira-kira satu abad, dan masih tiada penawar," kata Hinz. "Dengan hanya dua ubat yang diluluskan pada masa ini, kami boleh menghentikan fibrosis dalam beberapa organ — sebaik-baiknya. Matlamat utama adalah untuk 'mengarahkan' sel pembuat parut untuk membuang ECM berlebihan dengan bimbingan farmaseutikal. Di situlah sains menuju, dan itulah impian muktamad."