Ubat GLP-1 gagal memberikan manfaat kesihatan jangka panjang yang utama

Ubat GLP-1 yang popular membantu ramai orang menurunkan berat badan yang ketara, tetapi ia tidak memberikan peningkatan utama dalam fungsi jantung dan paru-paru yang diperlukan untuk kesihatan jangka panjang, pakar Universiti Virginia memberi amaran dalam kertas baharu.

Para penyelidik menyerlahkan bahawa penurunan berat badan yang berkaitan dengan GLP-1 mempunyai banyak faedah yang jelas untuk orang yang mengalami obesiti, diabetes jenis 2 dan kegagalan jantung, termasuk kawalan gula darah yang lebih baik, faedah kardiorenal jangka pendek dan kelangsungan hidup yang lebih baik.

Tetapi doktor mungkin mempertimbangkan untuk mengesyorkan program senaman atau membangunkan pendekatan lain, seperti suplemen pemakanan atau ubat tambahan, untuk membantu pesakit pada GLP-1 mendapatkan faedah kardiorespiratori penuh penurunan berat badan yang ketara dalam jangka panjang, kata para penyelidik.

"Sesetengah pesakit secara literal memberitahu saya bahawa mereka berasa seperti kehilangan jisim otot atau otot mereka hilang dengan ubat-ubatan ini," kata penyelidik kajian Zhengqi Liu, MD, profesor perubatan dan Profesor James M. Moss Perubatan Diabetes di Sekolah Perubatan Universiti Virginia dan bekas ketua bahagian endokrinologi dan metabolisme di UVA Health.
"Ini adalah masalah serius. Otot, terutamanya otot paksi, adalah penting untuk postur, fungsi fizikal dan kesejahteraan keseluruhan. Kehilangan jisim badan tanpa lemak boleh meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular, kematian semua sebab dan kualiti hidup yang tidak baik. Kita perlu memastikan pesakit yang diberi ubat ini tidak berisiko untuk kekurangan zat makanan atau jisim otot yang rendah."

Mengenai ubat GLP-1

Walaupun suplemen GLP-1 membantu orang ramai kehilangan lemak, mereka juga kehilangan jisim tanpa lemak, yang menyumbang 40-50% daripada tisu otot. Malah, jisim tanpa lemak menyumbang 25-40% daripada jumlah pound yang hilang, manakala kehilangan jisim bebas lemak yang berkaitan dengan usia biasanya hanya purata 8% setiap dekad.

Liu dan pengarang bersamanya — pelajar siswazah Nathan R. Wildreyer dan Siddhartha S. Angadi, PhD, penolong profesor kinesiologi di Sekolah Pendidikan dan Pembangunan Manusia UVA — ingin lebih memahami potensi akibat jangka panjang kehilangan otot ini, jadi mereka menganalisis data yang tersedia mengenai kesan ubat-ubatan ini terhadap kecergasan kardiorespiratori (CRF).

CRF (atau VO₂max) ialah ukuran sejauh mana badan boleh menggunakan oksigen semasa bersenam. Ini adalah cara yang berguna untuk doktor menilai keberkesanan jantung, paru-paru, otot dan saluran darah berfungsi bersama-sama, dan ia digunakan untuk meramalkan semua sebab dan kematian kardiovaskular.

Kesimpulan kajian

Dalam pesakit obes, CRF selalunya rendah. Dalam sesetengah kes, ini disebabkan oleh kekurangan jisim otot; pada orang lain, seseorang mungkin mempunyai otot yang cukup, tetapi kualitinya terjejas oleh pencerobohan lemak.

"Kecergasan kardiorespirasi adalah peramal yang kuat untuk semua sebab dan risiko kematian kardiovaskular merentas pelbagai populasi, termasuk mereka yang mengalami obesiti, diabetes dan kegagalan jantung," kata Angadi, ahli fisiologi senaman kardiovaskular di Jabatan Kinesiologi UVA.
"Dalam kajian terbaru daripada kumpulan kami yang melihat kadar kematian dalam hampir 400,000 orang di seluruh dunia, kami mendapati bahawa CRF adalah peramal risiko kematian yang jauh lebih baik daripada berat badan berlebihan atau obes. Malah, selepas mengambil kira CRF, berat badan tidak lagi meramalkan risiko kematian. Itulah sebabnya sangat penting untuk memahami kesan kelas ubat baharu ini."

Kajian semula literatur perubatan yang ada telah menunjukkan bahawa ubat GLP-1 meningkatkan beberapa ukuran fungsi jantung, tetapi penambahbaikan ini tidak diterjemahkan kepada peningkatan ketara dalam VO₂max.

Beberapa kajian kecil, mereka perhatikan, telah mencadangkan bahawa senaman mungkin membantu meningkatkan VO₂max pada pesakit yang mengambil ubat GLP-1, tetapi kajian ini mempunyai kawalan metodologi yang lemah, dan kajian yang lebih besar dan berkualiti tinggi diperlukan untuk mengesahkan ini.

Cara Memastikan Berat Badan Sihat

Akhirnya, para penyelidik membuat kesimpulan bahawa suplemen GLP-1 "mengurangkan berat badan dan jisim lemak dengan ketara bersama-sama dengan kehilangan jisim tanpa lemak yang ketara, tetapi tanpa bukti yang jelas tentang peningkatan dalam CRF."

Mereka bimbang tentang kesan ini terhadap kesihatan metabolik pesakit, jangka hayat aktif mereka dan jangka hayat keseluruhan mereka. Para saintis menyeru lebih banyak penyelidikan untuk lebih memahami kesan ubat-ubatan dan memastikan pesakit menerima faedah yang terbaik.

Walau bagaimanapun, mereka menyedari bahawa sudah ada tanda-tanda yang menggalakkan bahawa ubat-ubatan boleh dibangunkan untuk membantu, seperti antibodi monoklonal yang boleh membalikkan kehilangan otot.

"Ini adalah bidang penyelidikan aktif, dan kami berharap penyelesaian yang lebih baik akan muncul tidak lama lagi," kata Liu.
"Tetapi buat masa ini, adalah penting bagi pesakit yang diberi ubat GLP-1 untuk membincangkan strategi memelihara otot dengan doktor mereka.
Persatuan Diabetes Amerika mengesyorkan agar pesakit menyaring risiko kekurangan zat makanan dan jisim otot yang rendah sebelum memulakan ubat ini dan menggalakkan pengambilan protein yang mencukupi dan senaman yang kerap sepanjang rawatan."

"Akhirnya," tambah Angadi, "senaman semasa terapi GLP-1 masih perlu dinilai untuk keupayaannya untuk mengekalkan atau meningkatkan VO₂max semasa rawatan."

Para penyelidik menerbitkan penemuan mereka dalam Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.