Protein Sirtuin melindungi daripada kerosakan diet tinggi lemak dan obesiti

Satu kajian baru dari Institut Teknologi Massachusetts (MIT) mencadangkan bahawa protein yang dipanggil sirtuin, yang melambatkan proses penuaan dalam banyak spesies haiwan, melindungi daripada kesan merosakkan diet tinggi lemak dan penyakit berkaitan obesiti, termasuk diabetes.

Profesor biologi MIT Leonard Guarente menemui keupayaan SIRT1 untuk memanjangkan jangka hayat dalam beberapa spesies haiwan lebih daripada satu dekad yang lalu dan sejak itu telah mengkaji peranannya dalam banyak tisu yang berbeza. Dalam kajian terbarunya, yang diterbitkan dalam edisi cetak jurnal Metabolisme Sel, dia menunjukkan apa yang berlaku apabila SIRT1 tidak hadir daripada adiposit, sel yang membentuk tisu lemak.

Dengan ketiadaan protein ini, tikus yang diberi diet tinggi lemak mengalami gangguan metabolik lebih awal daripada haiwan biasa yang diberi diet yang sama.

Penemuan ini menunjukkan bahawa ubat-ubatan yang meningkatkan aktiviti SIRT1 mungkin melindungi daripada penyakit berkaitan obesiti.

Profesor Garente menemui kesan SIRT1 dan sirtuin lain semasa mengkaji yis pada tahun 1990-an. Sejak itu, saintis telah menunjukkan peranan penting yang dimainkan oleh protein ini dalam menyelaraskan pelbagai rangkaian hormon, protein pengawalseliaan dan gen lain yang membantu mengekalkan kesihatan sel.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, Garente dan rakan-rakannya telah memberi tumpuan kepada kesan pemadaman gen daripada sel-sel otak dan hati. Kerja mereka sebelum ini menunjukkan bahawa SIRT1 melindungi otak daripada degenerasi yang mencirikan penyakit Alzheimer, Parkinson, dan Huntington.

Protein SIRT1 mengeluarkan kumpulan asetil daripada protein lain, mengubah aktivitinya. Banyak sasaran deasetilasi ini diketahui, yang mungkin menerangkan spektrum luas kesan perlindungan SIRT1.

Profesor biologi MIT Leonard Guarente menemui kesan SIRT1 dan sirtuin lain semasa mengkaji yis pada tahun 1990-an. Penemuan terbaru beliau mencadangkan bahawa ubat-ubatan yang meningkatkan aktiviti SIRT1 mungkin melindungi daripada penyakit berkaitan obesiti.

Dalam kajian terbaru, para penyelidik menganalisis beratus-ratus gen yang dihidupkan pada tikus yang tidak mempunyai SIRT1 tetapi memberi makan diet biasa, dan mendapati bahawa mereka hampir sama dengan yang dihidupkan pada tikus biasa yang diberi diet tinggi lemak.

Ini bermakna bahawa dalam tikus biasa, perkembangan gangguan metabolik adalah proses dua peringkat. "Tahap satu ialah ketidakaktifan SIRT1 oleh lemak tinggi, dan peringkat dua adalah semua perkara buruk yang datang selepas yang pertama," kata Garente mengenai penemuannya.

Para saintis mengkaji bagaimana ini berlaku dan mendapati bahawa pada tikus biasa yang diberi diet tinggi lemak, protein SIRT1 dipecahkan oleh enzim caspase-1 yang disebabkan oleh keradangan. Adalah diketahui bahawa diet tinggi lemak boleh mencetuskan perkembangan keradangan, walaupun masih belum jelas bagaimana sebenarnya.

"Kajian kami menunjukkan bahawa dalam sel-sel lemak, akibat yang tidak dapat dielakkan daripada tindak balas keradangan yang disebabkan akan menjadi belahan SIRT1, " saintis meneruskan.

Menurut Anthony Suave, seorang profesor farmakologi bersekutu di Kolej Perubatan Weill Cornell yang tidak terlibat dalam kajian itu, penemuan itu "menawarkan mekanisme molekul yang baik untuk menjelaskan bagaimana isyarat keradangan dalam tisu adiposa dengan cepat boleh membawa kepada disfungsi tisu metabolik."

Dadah yang menyasarkan keradangan dan meningkatkan aktiviti sirtuin mungkin mempunyai beberapa manfaat terapeutik untuk penyakit berkaitan obesiti, kata Dr Swave.

Para penyelidik juga mendapati bahawa apabila umur tikus normal, mereka menjadi lebih sensitif terhadap kesan diet tinggi lemak, menunjukkan bahawa kesan perlindungan sirtuin hilang apabila kita semakin tua. Penuaan diketahui meningkatkan keradangan, dan Profesor Garente kini menyiasat sama ada kehilangan SIRT1 juga mencetuskan keradangan berkaitan usia ini.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]