Semaglutide membantu kegagalan jantung tanpa mengira penurunan berat badan

Dos rendah semaglutide ubat penurunan berat badan boleh disuntik boleh memperbaiki simptom jenis kegagalan jantung yang sukar dirawat melalui kesan langsung pada otot jantung dan saluran darah, walaupun kekurangan penurunan berat badan yang ketara, menurut keputusan awal daripada kajian yang dibentangkan pada Sesi Sains Kardiovaskular Asas Persatuan Jantung Amerika (BCVS 2025), yang akan diadakan pada 23-25 Julai, Baltimore.25 Julai. Mesyuarat itu akan menampilkan kemajuan terkini dalam inovasi dan penemuan dalam kardiologi.

Kegagalan jantung berlaku apabila jantung tidak dapat mengepam darah kaya oksigen yang mencukupi untuk memenuhi keperluan badan, menyebabkan sesak nafas, keletihan dan gejala lain. Satu jenis kegagalan jantung sebelah kiri, dipanggil diastolik, berlaku apabila ventrikel kiri tidak dapat mengendur dengan betul kerana penebalan otot. Akibatnya, jantung tidak mengisi darah dengan betul di antara degupan jantung. Jenis ini dikenali sebagai kegagalan jantung dengan pecahan lenting terpelihara (HFpEF).

"HFpEF adalah masalah kesihatan awam yang besar dan semakin meningkat, menyumbang kira-kira separuh daripada semua kes kegagalan jantung. Ia menjadi lebih biasa apabila populasi meningkat dan bilangan orang yang mempunyai tekanan darah tinggi, diabetes jenis 2, dan obesiti meningkat," kata pengarang kajian Mahmoud Elbatreek, PhD, seorang penyelidik dalam bahagian pembedahan jantung di Institut Jantung Smidt di Pusat Perubatan Cedars-Sinai di Los Angeles.

Ramai penghidap HFpEF juga mengalami obesiti. Pada masa ini, Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) tidak meluluskan semaglutide untuk rawatan HFpEF. Dalam percubaan klinikal STEP-HFpEF yang diterbitkan pada tahun 2023, suntikan mingguan dos standard semaglutide mengurangkan gejala dengan ketara pada orang yang mengalami obesiti dan HFpEF, meningkatkan kapasiti senaman mereka dan meningkatkan kualiti hidup mereka. "Tetapi persoalan besar kekal: Adakah faedah utama semaglutide hanya hasil daripada penurunan berat badan, atau adakah ia juga mempunyai manfaat langsung untuk jantung dan saluran darah?" Elbatrik berkata.

Dalam kajian baharu itu, Elbatrik dan rakan sekerja menggunakan dua model haiwan yang meniru rapat orang dengan HFpEF. Tikus yang secara genetik terdedah kepada obesiti dan babi terdedah kepada tekanan darah tinggi dan diberi makan makanan masin dan tinggi lemak. Untuk memerhatikan kesan langsung semaglutide pada jantung dan saluran darah, bebas daripada kesan penurunan berat badan yang diketahui, haiwan dibahagikan kepada dua kumpulan: satu kumpulan menerima suntikan mingguan dos rendah semaglutide, manakala kumpulan lain (kawalan) menerima plasebo.

Kajian mendapati bahawa walaupun tiada penurunan berat badan yang ketara, rawatan dengan dos semaglutide yang rendah menghasilkan:

• peningkatan dalam ketahanan fizikal (sebanyak 58%);
• meningkatkan keupayaan ventrikel untuk berehat dan mengisi dengan darah (sebanyak 61%);
• pengurangan parut di jantung (sebanyak 37%);
• pengurangan jumlah lemak dalam jantung dan hati (masing-masing sebanyak 65% dan 42%);
• meningkatkan fungsi vaskular (sebanyak 52%).

"Kejutan sebenar dan terus terang penemuan paling menarik bagi kami ialah berapa banyak kesan positif langsung semaglutide terhadap fungsi kardiovaskular walaupun kekurangan penurunan berat badan yang ketara," kata Elbatrik.

"Penemuan kami mungkin menawarkan pilihan rawatan baharu untuk lebih ramai orang yang menghidap HFpEF, termasuk mereka yang tidak obes atau yang tidak boleh mengambil dos semaglutide yang lebih tinggi. Ini menggalakkan kerana menggunakan dos ubat yang lebih rendah berkemungkinan mengakibatkan kurang kesan sampingan seperti loya, muntah, cirit-birit dan sakit perut," tambahnya.

Amanda Vest, MD, ahli Jawatankuasa Saintifik Persatuan Jantung Amerika mengenai Penjagaan Jantung Akut dan Kardiologi Am, mengulas, "Kajian haiwan ini menarik kerana hasilnya berbeza sedikit daripada corak yang dilihat dalam percubaan klinikal STEP-HFpEF pada orang yang mengalami obesiti dan kegagalan jantung. Dalam STEP-HFpEF, penurunan berat badan yang lebih besar dikaitkan dengan peningkatan yang lebih besar dalam gejala dan kapasiti berfungsi."