Sucralose pemanis tiruan boleh mengurangkan keberkesanan rawatan kanser

Sucralose adalah pengganti gula yang popular untuk orang yang menonton kalori atau gula darah, tetapi kajian baru dari Universiti Pittsburgh dan Pusat Kanser UPMC Hillman mencadangkan pemanis tiruan mungkin bukan pilihan terbaik untuk pesakit yang menjalani imunoterapi kanser.

Satu kajian yang diterbitkan dalam jurnal Cancer Discovery mendapati bahawa pesakit dengan melanoma dan kanser paru-paru bukan sel kecil yang mengambil tahap sucralose yang tinggi mempunyai tindak balas yang lebih lemah terhadap imunoterapi dan kadar kelangsungan hidup yang lebih rendah daripada mereka yang mengambil sedikit pemanis tiruan.

Hebatnya, suplemen yang meningkatkan tahap arginin asid amino mengurangkan kesan negatif sucralose pada imunoterapi pada tikus, pendekatan yang kini boleh diuji dalam ujian klinikal.

"Mudah untuk mengatakan, 'Berhenti minum soda diet,' tetapi apabila pesakit menjalani rawatan kanser, mereka sudah berhadapan dengan begitu banyak isu yang meminta mereka membuat perubahan diet yang drastik mungkin tidak realistik," kata pengarang utama Abby Overacre, Ph.D., penolong profesor imunologi di Universiti Pittsburgh dan UPMC Hillman.

"Kami perlu berjumpa dengan pesakit di mana mereka berada. Itulah sebabnya menarik bahawa suplemen arginin boleh menjadi cara mudah untuk mengatasi kesan negatif sucralose pada imunoterapi."

Pengarang kanan Diwakar Davar, MD, penolong profesor perubatan di Universiti Pittsburgh dan pakar hematologi-onkologi di UPMC Hillman, bekerja dengan Overacre dan pasukannya untuk menunjukkan dalam model tetikus bahawa kesan negatif sucralose disebabkan oleh gangguan bakteria usus.

Sucralose mengubah komposisi mikrobiom usus tikus, meningkatkan bilangan bakteria yang merendahkan arginin, yang mengurangkan tahap asid amino dalam darah, cecair tumor dan najis.

Imunoterapi dengan perencat pusat pemeriksaan, seperti anti-PD-1, berfungsi dengan meningkatkan aktiviti sel T supaya ia lebih berkesan memusnahkan sel kanser. Arginine adalah penting untuk fungsi sel T, terutamanya dalam kanser.

"Apabila tahap arginin dikurangkan disebabkan oleh peralihan mikrobiom pengantara sucralose, sel T tidak dapat berfungsi dengan baik," kata Overacre. "Akibatnya, imunoterapi kurang berkesan pada tikus yang dirawat dengan sucralose."

Dalam model tikus adenokarsinoma dan melanoma, menambahkan sucralose ke dalam diet menindas kesan terapi anti-PD-1, yang membawa kepada pertumbuhan tumor yang lebih besar dan kelangsungan hidup yang lebih teruk. Tetapi apabila penyelidik memberi tikus yang dirawat dengan sucralose arginin atau citrulline (yang ditukar kepada arginin dalam badan), keberkesanan imunoterapi telah dipulihkan.

Untuk menilai kaitan penemuan ini kepada orang ramai, para penyelidik memeriksa data daripada 132 pesakit dengan melanoma lanjutan atau kanser paru-paru bukan sel kecil yang menerima terapi anti-PD-1 sahaja atau digabungkan dengan kemoterapi. Pesakit melengkapkan soal selidik sejarah diet terperinci, termasuk soalan tentang kekerapan mereka mengambil pemanis tiruan dalam kopi, teh, dan soda diet.

"Kami mendapati bahawa sucralose mengurangkan keberkesanan imunoterapi merentasi jenis kanser, peringkat dan rejimen rawatan yang berbeza," kata Davar. "Pemerhatian ini meningkatkan kemungkinan membangunkan prebiotik, seperti suplemen pemakanan yang disasarkan, untuk pesakit yang mengambil sucralose tahap tinggi."

Para penyelidik berharap untuk melancarkan percubaan klinikal untuk mengkaji sama ada suplemen citrulline-yang meningkatkan tahap arginin lebih baik daripada arginin itu sendiri-mempengaruhi komposisi mikrobiom dan tindak balas imun anti-tumor pada pesakit.

Mereka juga merancang untuk mengkaji bagaimana pemanis lain, seperti aspartam, sakarin, xylitol dan stevia, mempengaruhi sistem imun dan tindak balas terhadap imunoterapi.