Adakah berat badan kembali selepas menghentikan ubat penurunan berat badan GLP-1?

Meta-analisis: Pesakit yang berhenti mengambil ubat obesiti menambah berat badan tetapi mengekalkan sebahagian daripada penurunan berat badan mereka selepas satu tahun.

Meta-analisis mendapati bahawa pesakit yang berhenti mengambil ubat anti-obesiti cepat mendapatkan semula berat badan, tetapi, yang penting, mereka mengekalkan beberapa penurunan berat badan awal mereka setahun selepas menghentikan rawatan. Ini menyerlahkan cabaran dan potensi rawatan obesiti jangka panjang.

Dalam kajian tinjauan baru-baru ini yang diterbitkan dalam jurnal BMC Medicine, penyelidik secara sistematik menganalisis ujian terkawal rawak (RCT) untuk menilai kesan menghentikan ubat anti-obesiti (AOM) pada perubahan berat badan jangka panjang.

Kajian mendapati bahawa penambahan berat badan yang ketara bermula lapan minggu selepas menghentikan ubat dan berterusan hingga minggu ke-20, terutamanya pada orang yang sebelum ini mengambil agonis reseptor peptida-1 (GLP-1) seperti glukagon atau yang telah mencapai penurunan berat badan yang paling besar semasa rawatan atau yang terus mengikuti campur tangan gaya hidup. Walau bagaimanapun, dalam beberapa subanalisis, perbezaan tersebut (contohnya antara orang yang mengalami penurunan berat badan awal yang lebih besar atau lebih kecil) tidak mencapai kepentingan statistik pada minggu ke-12.

Kebimbangan tentang menghentikan ubat

Lebih daripada 2.2 bilion orang dewasa di seluruh dunia mengalami obes pada tahun 2020, dan jumlah itu boleh mencecah 3.3 bilion menjelang 2035. Keadaan ini dikaitkan dengan risiko kesihatan yang serius, termasuk kanser, penyakit kardiovaskular dan diabetes jenis 2.

Rawatan biasanya melibatkan perubahan gaya hidup, ubat-ubatan, dan pembedahan bariatrik. Di antara pendekatan ini, ubat anti-obesiti telah terbukti sangat berkesan dalam menggalakkan penurunan berat badan dan meningkatkan hasil kesihatan yang berkaitan.

Walau bagaimanapun, adalah membimbangkan bahawa selepas menghentikan ubat seperti semaglutide dan orlistat, pesakit sering mendapat semula berat badan dan parameter metabolik seperti gula dalam darah dan tekanan darah menjadi lebih teruk. Profil lipid dan paras insulin juga telah dilaporkan kembali selepas penambahan berat badan.

Walau bagaimanapun, kebanyakan kajian sebelum ini memberi tumpuan kepada pendekatan pembedahan atau tingkah laku untuk rawatan obesiti, meninggalkan jurang dalam memahami akibat menghentikan rawatan farmakologi.

Mengenai kajian

Matlamat meta-analisis ini adalah untuk mengisi jurang ini dengan menilai secara sistematik kesan jangka panjang penarikan AOM, terutamanya trajektori perubahan berat dalam minggu dan bulan berikutnya.

Analisis termasuk data daripada 11 ujian terkawal rawak melibatkan 2,466 peserta (1,573 dalam kumpulan rawatan dan 893 dalam kumpulan kawalan) yang merekodkan data berat kedua-dua semasa dan selepas rawatan.

Kajian itu termasuk pelbagai ubat: enam kajian agonis GLP-1, satu kajian agonis dwi GLP-1/GIP, satu kajian orlistat, dua kajian gabungan phentermine-topiramate, dan satu naltrexone-bupropion.

Lapan kajian menggunakan plasebo dan tiga menggunakan ubat aktif sebagai kawalan. Semua kajian dinilai sebagai mempunyai risiko berat sebelah yang rendah.

Corak penambahan berat badan selepas penarikan dadah

Pertambahan berat badan bermula kira-kira lapan minggu selepas pemberhentian dadah dan berterusan sehingga minggu ke-20, selepas itu ia mendatar. Tiada perbezaan ketara diperhatikan selepas empat minggu, tetapi bermula pada minggu kelapan, pesakit yang sebelum ini dirawat dengan AOM mendapat lebih berat daripada kawalan.

Purata nilai kenaikan berat badan:

• 1.5 kg pada 8 minggu,
• 1.76 kg pada 12hb,
• 2.5 kg pada 20hb,
• 2.3 kg pada 26hb,
• 2.47 kg pada 52 minggu.

Walau bagaimanapun, selepas 52 minggu, pesakit yang mengambil ubat mengekalkan penurunan berat badan bersih dari garis dasar, menunjukkan manfaat jangka panjang walaupun selepas ubat dihentikan.

Pertambahan berat badan diperhatikan merentas subkumpulan berat asas yang berbeza, tetapi tidak terdapat perbezaan yang signifikan secara statistik. Menariknya, kenaikan berat badan yang ketara seperti yang diukur oleh indeks jisim badan (BMI) hanya diperhatikan pada peserta dengan BMI di bawah 35, yang tidak dijangka.

BMI meningkat sama seperti berat bermula pada minggu 10. Peningkatan BMI ialah 0.70 dan 0.82 kg/m² pada minggu ke-26 dan 52, masing-masing.

Analisis meta-regresi menunjukkan bahawa BMI asas, status kesihatan umum, jantina, dan umur tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap penambahan berat badan. Juga tiada kesan jenis kawalan, tempoh rawatan, masa susulan, atau kadar penurunan berat badan pada pertambahan berat badan berikutnya.

Faktor lain

Pertambahan berat badan yang ketara telah dilaporkan dalam kedua-dua kajian terkawal plasebo dan terkawal aktif, tanpa perbezaan yang signifikan antara keduanya.

Kedua-dua pesakit dengan obesiti terpencil dan pesakit dengan obesiti dan diabetes jenis 2 menunjukkan peningkatan berat badan yang setanding selepas pemberhentian terapi.

Peserta yang mengambil terapi GLP-1 menunjukkan peningkatan berat badan yang ketara, manakala tiada peningkatan ketara secara statistik diperhatikan dalam kajian dengan ubat lain. Walau bagaimanapun, perbezaan antara kumpulan GLP-1 dan bukan GLP-1 adalah tidak signifikan secara statistik.

Menariknya, walaupun dalam kajian di mana campur tangan tingkah laku (aktiviti fizikal, diet) diteruskan selepas penarikan dadah, peserta masih memperoleh purata 1.83 kg. Sebaliknya, tiada keuntungan sedemikian diperhatikan dalam kajian tanpa sokongan tingkah laku yang berterusan, tetapi ini berdasarkan bilangan data yang terhad dan harus dilihat dengan berhati-hati. Penulis menunjukkan bahawa data ini bercanggah dengan penemuan sebelumnya mengenai faedah strategi tingkah laku yang berterusan.

Peserta yang kehilangan lebih banyak berat badan semasa rawatan juga lebih berkemungkinan untuk mendapatkan semula berat badan selepas menghentikan rawatan. Walau bagaimanapun, selepas 12 minggu, terdapat sedikit perbezaan antara mereka yang mengalami penurunan berat badan awal yang lebih banyak dan kurang. Penurunan berat badan yang cepat dan perlahan juga mendapat berat badan yang sama.

Sesetengah kajian telah melaporkan kesan sampingan, tetapi tidak ada data yang mencukupi untuk mewujudkan hubungan antara mereka dan penambahan berat badan seterusnya.

Kesimpulan

Meta-analisis mendapati bahawa menghentikan ubat anti-obesiti selalunya mengakibatkan peningkatan berat badan yang ketara, bermula pada kira-kira lapan minggu dan menstabilkan dengan enam bulan. Corak ini serupa dengan kambuh selepas pembedahan bariatrik atau terapi tingkah laku.

Pertambahan berat badan berlaku merentas kumpulan, tanpa mengira berat asas, BMI dan status kesihatan, dan lebih besar pada mereka yang kehilangan lebih banyak berat badan. Walau bagaimanapun, banyak perbezaan antara subkumpulan tidak signifikan secara statistik, dan bilangan kajian adalah terhad.

Rawatan GLP-1 menunjukkan lantunan yang paling ketara, mungkin disebabkan oleh pemberhentian kesan metabolik dan penahan selera makan ubat. Faktor psikologi dan hormon mungkin mempengaruhi tingkah laku dan fisiologi, tetapi ini tidak difahami dengan baik. Intervensi tingkah laku tidak menghalang penambahan berat badan, yang tidak konsisten dengan data sebelumnya-kemungkinan sebab untuk ini mungkin bilangan kajian yang kecil dan perbezaan metodologi.

Batasan utama ialah bilangan kajian yang kecil, kepelbagaian reka bentuk, dan tumpuan yang tidak mencukupi pada hasil selepas rawatan. Selain itu, kebanyakan data hanya melibatkan berat badan dan BMI. Kajian jangka panjang diperlukan untuk lebih memahami mekanisme penambahan berat badan dan memperbaiki strategi rawatan obesiti.