Sindrom antiphospholipid dan keguguran

Sindrom antiphospholipid adalah punca komplikasi thrombophilic yang paling biasa dan kehilangan kehamilan biasa. Terdapat sindrom antiphosphipipid primer dan sekunder - jika terdapat juga penyakit autoimun (selalunya ia adalah lupus erythematosus sistemik). Tidak ada perbezaan besar dalam semua parameter antara sindrom antiphospholipid primer dan yang kedua, hanya gejala penyakit autoimun yang ditambah ke sekunder. Terdapat juga "sindrom antiphospholipid bencana".

Penyebab sindrom antiphospholipid masih tidak jelas, dipercayai bahawa peranan jangkitan virus. Patogenesis sindrom antiphospholipid adalah kerana autoantibodies dengan kekhususan heterogen diarahkan terhadap fosfolipid bermuatan negatif atau protein fosfolipid yang mengikat.

Berdasarkan pelbagai kajian oleh kumpulan kerja pakar dalam bidang ini, kriteria berikut untuk sindrom antiphosphipipid telah diterima pakai pada simposium terakhir pada bulan September 2000 di Perancis, untuk membandingkan kajian yang dilakukan di negara-negara yang berbeza.

Kriteria untuk klasifikasi dan definisi APS

Kriteria klinikal

Trombosis vaskular - satu atau lebih episod klinikal arteri, vena dalam mana-mana tisu atau organ. Thrombosis perlu disahkan oleh pemeriksaan dopplerometrik atau histologi, kecuali trombosis urat kecil dangkal. Untuk pengesahan histologi, trombosis tidak boleh disertai dengan proses keradangan di dinding vaskular.

Dalam kehamilan:

• Satu atau lebih kematian yang tidak jelas dari janin yang secara morfologi normal adalah lebih tua daripada 10 minggu kehamilan, dengan morfologi biasa yang diberikan oleh imbasan ultrasound atau pemeriksaan janin secara langsung.
• Satu atau lebih kelahiran pramatang oleh bayi baru lahir morfologi sehingga 34 minggu kehamilan akibat preeklampsia atau eklampsia, atau kekurangan plasenta yang teruk.
• Tiga atau lebih sebab yang tidak jelas tentang keguguran spontan sebelum 10 minggu kehamilan pada ibu selepas tidak termasuk penyebab gangguan anatomi, hormon dan genetik.

Kriteria makmal:

• antibodi Anticardiolipin IgG dan / atau IgM isotype dalam darah, sederhana atau titer tinggi 2 kali atau lebih berturut-turut dalam kajian ini dengan jarak 6 minggu, diperiksa untuk standard ELISA antibodi anticardiolipin Beta2-Glikoprotein-1-bergantung.
• Lupus antikoagulan yang ada di plasma 2 atau lebih kali berturut-turut, apabila diuji pada selang 6 minggu, diperiksa mengikut panduan Persatuan Trombosis dan Hemostasis Antarabangsa dengan laluan berikut:
  • Pemanjangan pembekuan fosfolipid yang bergantung kepada ujian pembekuan: masa tromboplastin parsial diaktifkan (APTT); masa pembekuan dengan kambing; penyelidikan dengan racun ular; memanjangkan masa prothrombin, Texturin-time.
  • Ketidakupayaan untuk membetulkan masa pembekuan dalam ujian saringan dalam campuran dengan plasma platelet yang lemah.
  • Memendekkan atau membetulkan masa pembekuan panjang dengan menambah phospholipid yang berlebihan ke ujian skrining.
  • Pengecualian koagulopati lain, iaitu. Perencat factor VIII, heparin, dan lain-lain.

Daripada ujian makmal kriteria dikecualikan seperti tahap rendah antibodi anticardiolipin, IgA- antibodi anticardiolipin, anti-Beta2-Glikoprotein-1, antibodi untuk prothrombin, atau annexin phospholipid neutral, tindak balas Wassermann positif palsu.

Kumpulan kerja percaya bahawa kaedah ini memerlukan kajian lanjut. Bagi anti-beta2-glikoprotein-1, yang, menurut kebanyakan penyelidik, memainkan peranan utama dalam perkembangan trombophilia, ujian ini memerlukan standardisasi makmal dan peningkatan teknikal. Mungkin pada masa akan datang ujian ini akan menjadi kriteria utama dalam diagnosis sindrom antiphospholipid.

Pada masa ini, kajian telah menunjukkan peranan anti-beta2-glikoprotein-1 IgA dan IgG dalam perkembangan sindrom antiphospholipid. Dalam kumpulan wanita dengan gambaran klinikal sindrom antiphospholipid jika tidak ada antibodi cardiolipin dan BA, paras antibodi yang tinggi ini dikesan.

Menurut data yang diterbitkan, kejadian sindrom antiphospholipid di kalangan pesakit dengan kehilangan kehamilan biasa ialah 27-42%.

Kekerapan populasi keadaan ini belum dipelajari di negara kita, dan di Amerika Syarikat ia adalah 5%.

Terdapat dua kelas antibodi antiphospholipid yang dibentuk di bawah pengaruh rangsangan endogen:

1. antibodi Antiphospholipid in vitro fosfolipidzavisimye memanjangkan reaksi pembekuan dengan bertindak ke atas Ca ²⁺ - bergantung mengikat prothrombin dan faktor Xa, Va semasa perhimpunan kompleks prothrombin activator (prothrombinase) - antikoagulan lupus (LA);
2. Antibodi Antiphospholipid, yang ditentukan oleh ujian imunologi berdasarkan kardiolipin - anticardiolipin antibodi (AKA).

Autoantibodies kepada phospholipid boleh berlaku di bawah pengaruh rangsangan eksogen dan endogen. Rangsangan eksogen dikaitkan terutamanya dengan antigen berjangkit, ia membawa kepada pembentukan antibodi sementara yang tidak menyebabkan gangguan trombembolik. Satu contoh antibodi antiphospholipid eksogen adalah antibodi yang dikesan oleh reaksi Wasserman.

Antibodi dihasilkan oleh tindakan rangsangan dalaman yang berkaitan dengan hemostasis endothelial terjejas. Antibodi ini Antiphospholipid menyebabkan gangguan thromboembolic sering dikaitkan dengan strok, serangan jantung pada orang muda, dengan trombosis lain dan thromboembolism, pembangunan sindrom Snedona. Penjelasan bagi fenomena ini telah diperolehi pada tahun-tahun kebelakangan ini, apabila ditentukan bahawa mengikat antibodi di dalam sera pesakit autoimun, tetapi penyakit tidak berjangkit, cardiolipin, memerlukan komponen plasma (kofaktor), yang dikenali sebagai beta-1-Glikoprotein beta1- GP-1). Dalam satu kajian yang lebih terperinci tentang fenomena ini, ahli-ahli sains telah menunjukkan bahawa antibodi untuk cardiolipin diasingkan daripada sera pesakit dengan penyakit autoimun, bertindak balas dengan cardiolipin hanya di hadapan UGP-1, manakala mengikat antibodi untuk cardiolipin (AKA) disintesis pada pesakit dengan pelbagai penyakit berjangkit ( malaria, mononucleosis berjangkit, batuk kering, hepatitis a dan sifilis), tidak memerlukan kofaktor dalam sistem. Selain itu, penambahan beta 2 GP-1 dalam beberapa kes menghalang interaksi sera pesakit dengan penyakit berjangkit cardiolipin. Dalam analisis klinikal keputusan membuktikan bahawa pembangunan komplikasi trombotik berkaitan dengan sintesis antibodi kofaktor yang bergantung kepada cardiolipin. Walau bagaimanapun, data yang lain, walaupun dalam pesakit dengan sindrom Antiphospholipid, walaupun kehadiran Beta2-GP-1, keupayaan antibodi untuk phospholipid (AFA) adalah disebabkan untuk berinteraksi dengan cardiolipin dan faktor-faktor lain. Oleh itu, mengikat antibodi dengan keinginan besar rendah cardiolipin Antiphospholipid adalah bergantung kepada kehadiran sistem kofaktor daripada yang diperlukan dalam kes kehadiran dalam sera pesakit dengan antibodi keinginan besar tinggi. Sebaliknya, A.E. Gharavi (1992) menekankan bahawa pergantungan kofaktor yang adalah khas untuk antibodi keinginan besar tinggi. Sebelum ini, dalam sera kajian daripada pesakit dengan sindrom Antiphospholipid telah menunjukkan bahawa mereka mempunyai dalam serum, selain antibodi Antiphospholipid mengandungi pelbagai jenis protein phospholipid terikat reaktif dengan phospholipid anionik (apolipoproteins, lipocortin, protein antikoagulan plasenta, perencat pembekuan, c-reaktif protein, dan sebagainya).

Data di atas mencadangkan kehadiran sekurang-kurangnya dua populasi antibodi mengikat-cardiolipin. Sebahagian daripada mereka ( "berjangkit" antibodi) mempunyai keupayaan untuk terus mengenali bercas negatif epitopes phospholipid, manakala yang lain ( "autoimmune" antibodi) bertindak balas dengan epitope kompleks yang terdiri izfosfolipida dan Beta2-GP-1, dan protein fosfolipidsvyazyvayuschih mungkin lain.

Perkembangan komplikasi trombotik dikaitkan dengan sintesis "antibodi" autoimun "(cofactor-dependent).

Dalam amalan kebidanan, sangat penting ialah antikoagulan lupus. Adalah dipercayai bahawa pengenalan lupus antikoagulan dalam darah adalah ungkapan kualitatif tindakan tahap tertentu autoantibodi phospholipid (cardiolipin, phosphatidylethanol, phosphatidylcholine, phosphatidylserine, fosfatidilinazitol, asid fosfotidilovaya) untuk hemostasis.

Pendekatan yang sangat menarik dalam mentafsirkan aspek imunologi keguguran dibentangkan dalam karya A. Beer dan J. Kwak (1999, 2000). Penulis membezakan 5 kategori gangguan kekebalan yang menyebabkan keguguran kebiasaan, kegagalan IVF dan beberapa bentuk ketidaksuburan.

1. I kategori - keserasian pasangan pada sistem HLA dan sambungan antigen-antigen yang sekarang dikenal oleh sistem HLA dengan pembiakan reproduksi. Keserasian untuk HLA, menurut penulis, membawa kepada "penyamaran" yang tidak berkesan dari plasenta dan menjadikannya mudah untuk serangan ketahanan ibu.
2. Kategori II - sindrom antiphospholipid, yang berkaitan dengan peredaran antibodi antiphospholipid. Kejadian sindrom antiphospholipid di kalangan pesakit dengan keguguran biasa ialah 27-42%. Dasar patogenetik dari ketidaksempurnaan kehamilan dengan APS adalah komplikasi trombosis yang timbul pada tahap perut utero-plasenta. Di samping itu, phosphotidylserine dan phosphotidylethanolamine memainkan peranan penting dalam proses implantasi, sebagai "pelekat molekul". Dengan kehadiran antibodi terhadap fosfolipid ini, pembedahan sitotrophoblast ke dalam syncytiotrophoblast mungkin terjejas, yang mengakibatkan kematian kehamilan pada peringkat awal.
3. Kategori III gangguan kekebalan termasuk antibodi antinuklear, antihistone yang menyumbang 22% keguguran genesis kekebalan tubuh. Sekiranya antibodi ini hadir, mungkin tidak ada manifestasi penyakit autoimun, tetapi perubahan radang terdapat pada plasenta.
4. Kategori IV - kehadiran antibodi antisperm. Kategori gangguan imunologi ini berlaku pada 10% pesakit yang mengalami keguguran dan ketidaksuburan. Antibodi antisperm dikesan apabila wanita mempunyai antibodi antiphospholipid kepada serine atau etanolamine.
5. Kategori V - yang paling teruk, ia membawa 45% wanita dengan kegagalan IVF dengan pelanggaran implantasi. Dalam kategori ini, beberapa bahagian dibezakan.

Bahagian 1 berkaitan dengan peningkatan kandungan pembunuh semula jadi CD 56 dalam darah lebih dari 12%. Menurut penulis, dengan peningkatan CD 56+ di atas 18% - selalu kematian embrio. Jenis sel ini ditentukan dalam darah dan di endometrium. Sebagai tambahan kepada fungsi sitotoksik, mereka mensintesis sitokin proinflamasi, termasuk TNFa. Hasilnya, lebihan cytokines proinflammatory melanggar proses implantasi, kerosakan berlaku sel-sel trophoblast dengan perkembangan selanjutnya daripada penyakit trophoblast, plasenta dan kematian embrio / janin (sama dengan data yang diperolehi oleh penulis lain).

Bahagian kedua kategori V dikaitkan dengan pengaktifan CD19 + 5 + sel. Tahap di atas 10% dianggap patologi. Kepentingan utama sel-sel ini dikaitkan dengan pengeluaran antibodi untuk hormon yang penting untuk perkembangan normal kehamilan: estradiol, progesteron, gonadotropin chorionic. Di samping itu, mungkin ada antibodi untuk hormon tiroid, hormon pertumbuhan. Dalam pengaktifan patologi CD 19 + 5 + membangun luteal kekurangan fasa, tindak balas yang tidak mencukupi kepada sindrom rangsangan ovulasi "tahan ovari" pra-matang "penuaan" ovari, menopaus pra-matang. Selain secara langsung menjejaskan hormon yang disenaraikan dengan aktiviti berlebihan sel-sel ini, terdapat kekurangan reaksi persediaan untuk implantasi dalam endometrium dan dalam myometrium, dan kemudiannya pada tisu penentu. Ini ditunjukkan dalam proses peradangan dan nekrotik dalam decidua, yang melanggar pembentukan fibrinoid, dalam pemendapan fibrin yang berlebihan.

Bahagian 3 dikaitkan dengan kandungan CD 19 + 5 + yang tinggi yang menghasilkan antibodi kepada neurotransmitter. Termasuk serotonin, endorfin dan enkephalin. Antibodi ini menyumbang kepada ketahanan ovari untuk rangsangan, menjejaskan perkembangan myometrium, menyumbang kepada penurunan peredaran darah dalam rahim semasa implan. Jika antibodi ini hadir, pesakit mungkin mengalami kemurungan, fibromyalgia, gangguan tidur, gangguan panik.

Pendekatan seperti itu berbeza-beza membolehkan kita secara individu pendekatan penyelesaian masalah peranan aspek imun yang berbeza dalam genesis kehilangan kebiasaan kehamilan. Malangnya, pembahagian yang jelas dalam amalan klinikal tidak berfungsi. Selalunya, pesakit dengan sindrom antiphosphipipid boleh mempunyai antibodi untuk HCG dan antibodi antitroid, dan sebagainya.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, masalah hubungan alloimmune mengenai keserasian dengan antigen sistem HLA telah dibincangkan secara meluas. Ramai penyelidik mempersoalkan kewujudan masalah ini, dengan mengambil kira bahawa antigen HLA tidak dinyatakan pada trophoblast. Kajian tentang masalah ini dinaikkan semula pada tahun 70-an. Sejumlah penyelidik percaya bahawa pemekaan leukosit seperti eritrosit disertai dengan pengguguran spontan kehamilan. Dengan kehamilan Rhesus dan Avo-konflik, komplikasi kehamilan yang paling kerap adalah ancaman gangguannya. Tetapi tanpa pemekaan, ancaman gangguan adalah komplikasi yang paling kerap. Walaupun dengan kerosakan teruk pada janin dan kematiannya daripada penyakit hemolitik, penamatan kehamilan sering tidak berlaku secara spontan. Kerja-kerja yang dijalankan oleh kami selama ini telah menunjukkan bahawa keguguran biasa, biasanya tidak mempunyai hubungan langsung dengan etiological Rh dan ABO pemekaan yang. Gangguan yang kerap, terutamanya selepas 7-8 minggu (masa penampilan faktor Rh pada janin), boleh membawa kepada kemunculan kepekaan, yang merumuskan perjalanan kehamilan. Dalam menjalankan kehamilan seperti itu terdapat masalah yang rumit. Sama ada ia adalah perlu untuk memeriksa dan merawat keguguran biasa, jika pesakit Rh pemekaan, untuk meneruskan kehamilan di peringkat awal, boleh diperolehi dari buah borang di edematous penyakit hemolitik dalam tempoh lampaunya.

Perhatian khusus diberikan dalam kesusasteraan untuk persoalan peranan histocompatibility antigens dalam keguguran. Kemungkinan allosensitisation dari organisme ibu kepada antigen leukocyte janin cukup tinggi, memandangkan pembentukan awal dan keupayaan mereka menembusi plasenta. Persoalan peranan etiologi pemekaan leukosit dianggap sangat bertentangan. Ramai penyelidik mengaitkan leukosensitivity secara etiologis dengan keguguran dan mengesyorkan terapi imunosupresif.

Analisis data menunjukkan bahawa di kalangan wanita multiparous sihat pemekaan antileykotsitarnaya berlaku lebih kerap berbanding wanita dengan kehilangan berulang kehamilan (masing-masing 33.6% dan 14.9%). Ini mendedahkan beberapa ciri-ciri: wanita-wanita yang mempunyai kehamilan berganda berakhir normal bersalin leykosensibilizatsiya adalah 4 kali lebih banyak berbanding mereka yang terganggu pengguguran kehamilan teraruh (masing-masing 33.6% vs 7.2%). Pengesanan antibodi ini dalam darah wanita yang sihat, multicore memberi kesaksian kepada mereka yang tidak berbahaya untuk proses pembiakan. Sebaliknya, peningkatan dalam kekerapan berlakunya darah di kalangan wanita sihat dan leukoagglutinating antibodi lymphocytotoxic sebagai lebih kehamilan normal, bersalin ditamatkan, dan bukan menunjukkan fisiologi daripada kepentingan patologi spesies diberikan izosensibilizatsii. Produk protivoleykotsitarnyh antibodi adalah satu proses semula jadi, buah-buahan mesti mengandungi antigen pemindahan yang tidak serasi dengan ibu mereka, dan mereka seolah-olah melindungi janin dari kesan kerosakan sel-sel imun ibu.

Menurut penyelidikan, ketika mempelajari indeks imuniti selular pada wanita hamil dengan keguguran, tidak mungkin untuk mencari perbezaan yang signifikan di dalamnya dari wanita dengan kehamilan fisiologi. Kepentingan reaksi transformasi letupan dengan phytohemagglutinin, keamatan reaksi transformasi letupan dalam budaya campuran limfosit, kandungan imunoglobulin serum tidak berbeza secara statistik. Pada masa yang sama, dengan keguguran, serum wanita lebih sering merangsang imuniti selular, dan faktor penyekatan serum didapati dalam kehamilan yang tidak rumit. Dalam kehamilan fisiologi, 83.3% wanita didiagnosis dengan pemekaan lymphocyte untuk antigen janin. Pada wanita hamil dengan keguguran yang biasa, pemekaan sel lebih lemah dan kurang biasa, kesan serum serum pada umumnya tidak hadir.

Perbezaan yang diungkapkan menunjukkan kelemahan sifat menyekat serum wanita hamil dengan pengguguran spontan yang mengancam. Ternyata, sifat imunoregulatory serum darah memainkan peranan penting dalam perkembangan kehamilan. Dengan pengurangan sifat menyekat serum, mekanisme yang membawa kepada penamatan kehamilan diaktifkan. Data yang serupa diperolehi oleh banyak penyelidik.

Teori ini mengenai peranan sifat menyekat serum dalam mengekalkan kehamilan tidak diiktiraf oleh ramai penyelidik. Motivasi utama mereka ialah terdapat wanita dengan kehamilan yang normal, yang tidak menyekat antibodi.

Selain itu, kaedah untuk menentukan penyekatan antibodi tidak diseragamkan dan mempunyai kepekaan yang rendah, supaya mereka dapat memperoleh hasil yang sama dengan tepat dan dalam makmal yang berbeza. Pengesanan menghalang antibodi oleh tindakbalas budaya campuran limfosit juga mempunyai beberapa kecacatan:

1. Kepelbagaian respon di kalangan pesakit yang berlainan dan sama, tetapi dijalankan pada masa yang berlainan;
2. kesukaran dalam menilai tahap penindasan, berkenaan dengan aktiviti menyekat;
3. sensitiviti kaedah tidak diketahui;
4. Tidak ada standardisasi kaedah dan piawaian untuk penilaian hasilnya;
5. Tiada kaedah tunggal untuk menafsirkan data.

Walaupun begitu, banyak kumpulan penyelidik menganggap masalah ini di kalangan faktor-faktor imunologi keguguran. Adalah dipercayai bahawa menyekat antibodi boleh bertindak dalam beberapa cara. Mereka boleh diarahkan kepada reseptor spesifik antigen pada limfosit ibu, yang menghalang reaksi mereka terhadap antigen tisu fetoplacental; atau mereka boleh bertindak balas dengan antigen tisu fetoplacental dan menyekat pengiktirafan mereka oleh limfosit ibu. Ia juga dipercayai bahawa menyekat antibodi adalah antibodi anti-idiotip yang diarahkan kepada pihak tertentu antigen (idiot) antibodi lain, iaitu E. Antigen reseptor pada permukaan limfosit T dapat dikaitkan dan oleh itu menghalang tindakan mereka terhadap embrio. Terdapat bukti bahawa mereka mungkin dikaitkan dengan antigen anti-HLA-DR dan dengan antibodi reseptor anti-Fc.

Selain menghalang antibodi, ada bukti peranan antibodi limfosit terhadap limfosit suami. Kebanyakan penyelidik percaya bahawa mereka, serta menyekat antibodi, adalah akibat daripada kehamilan yang biasa berlaku. Pada 20%, mereka dikesan selepas kehamilan normal pertama, dan 64% daripadanya mempunyai banyak dan berjaya menyampaikan wanita. Pada wanita yang mengalami keguguran biasa, mereka kurang biasa (dari 9 hingga 23%).

Seiring dengan ini, terdapat kerja-kerja yang menunjukkan bahawa kehadiran antibodi spesifik neutrofil terhadap antigen bapa dalam ibu boleh disertai oleh neutropenia yang teruk dalam janin. Antigen spesifik NA-NA, NA2, NB1 dan NC1 yang pertama dicirikan oleh Lalezari et al. (1960). Antigen lain neutrofil NB2, ND1, NE1 ditemui oleh Lalezari et al. (1971), Verheugt F. Et al. (1978), ClaasF. Et al. (1979) masing-masing.

Antigen N bebas daripada antigen lain yang hadir di permukaan neutrofil, seperti HLA f. Antigen yang paling penting yang menyebabkan penghasilan antibodi adalah antigen NA1 dan NB1. Kekerapan pengesanan antibodi spesifik neutrophil berbeza dalam kajian yang berbeza dari 0.2% hingga 20%. Perbezaan ini disebabkan oleh fakta bahawa baru-baru ini terdapat kaedah mengesan antibodi ini dan kerana neutropenia yang teruk pada bayi jarang berlaku. Selalunya kanak-kanak ini mengalami jangkitan awal dan sangat cepat menjadi sepsis. Oleh itu, pengarang mengesyorkan bahawa semua bayi yang baru lahir dengan neutropenia yang tidak jelas, terutamanya pada bayi prematur, menjalankan ujian darah ibu untuk kehadiran antibodi kepada neutrofil. Di dalam ibu, kehadiran antibodi kepada neutrophil tidak menghasilkan neutropenia, sama dengan antibodi Rh, dengan syarat mereka tidak autoimun.

Autoantibodies lymphocytotoxic bahawa di kalangan wanita dengan keguguran berulang dikesan di 20.5% kes, sedangkan pada kehamilan fisiologi, mereka tidak dikesan - wanita E dengan keguguran boleh autoantibodies terhadap limfosit mereka sendiri dikesan.

Pengurangan sifat menyekat serum dikaitkan dengan kesesuaian pasangan dengan antigen dari sistem HLA (Human leycocyteantigens). Sistem HLA, atau nama lama "kompleks histokompatibilitas utama", adalah kumpulan gen yang protein berfungsi sebagai penanda identiti pada permukaan pelbagai sel dimana limfosit T berinteraksi melalui reseptor mereka sendiri dalam tindak balas imun. Buat pertama kalinya mereka dikesan dalam reaksi penolakan transplantasi. HLA terdiri daripada sekumpulan gen kelas I, II dan III, yang terletak pada kromosom ke-6. Sistem ini mempunyai polimorfisme yang besar dan hanya dalam satu kromosom, jumlah kemungkinan gabungan gennya ialah 3x10 ⁶.

Kelas HLA I termasuk HLA-AB dan -C loci - gen ini mewakili keluarga peptida yang bertindak balas dengan sel T-sitotoksik (CD8 +).

Kepada kelas kedua termasuk lokus HU \ DP, -DQ dan DR - mereka kebanyakan berinteraksi dengan T-helpers (CD4 +). Kelas III kelas gen mengambil bahagian utama dalam proses keradangan, mengandungi alel komponen pelengkap C2, C4 dan Bf (faktor yang betul), serta TNF (faktor nekrosis tumor) dan beberapa isoenzim. Di samping itu, baru-baru ini mendapati molekul kelas I juga berinteraksi dengan sel-sel NK, menghalang lisis sel-sel.

Sekumpulan besar reseptor immunoglobulin seperti sel-sel NK, mendapati pada kromosom 19 - lokus yang dipanggil bukan klasik HLA-E, -F, dan G. Mereka juga terlibat dalam tindak balas imun, dan lokus HLA-G dinyatakan pada trophoblasts janin.

Varian allelic gen mempunyai kekerapan berlakunya kejadian. Gejala kekerapan alel digunakan sebagai penanda genetik bagi beberapa keadaan patologi.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, hubungan sistem HLA dengan pelbagai penyakit telah dikaji secara intensif. Oleh itu, didapati bahawa penyakit autoimun, seperti arthritis, penyakit Reuters dalam 95% diperhatikan pada pesakit dengan alel HLA B27, i.e. Hampir 20 kali lebih kerap daripada antigen ini berlaku dalam populasi.

Dalam 86.4% pesakit dengan sindrom antiphospholipid, HLA DQ4 ditentukan. Sekiranya anda mempunyai suami HLA DQ 201 - dalam 50% kes akan dilancarkan.

Di hadapan pasangan HLA B14 perlu diperiksa untuk kehadiran gen sindrom adrenogenital; di HLA B18 kebarangkalian kanak-kanak dengan anomali pembangunan adalah tinggi.

Apabila keguguran biasa menandakan peningkatan dalam kejadian tertentu HLA-alel dan fenotip: A19, B8, B13, B15, B35, DR5, DR7 kejadian mereka adalah 19%, 9.5%, 19%, 17.5%, 22.2% , 69.6% dan 39.1% berbanding 6.3%, 3.8%, 10.3%, 16.7%, 29.9% dan 22.7%, pada wanita dengan kehamilan yang tidak rumit.

Sebagai tambahan kepada fenotip HLA, ramai penyelidik percaya bahawa keserasian pasangan dengan antigen HLA memainkan peranan yang sangat besar. Idea utama ialah apabila keserasian dengan sistem HLA tidak membangunkan antibodi yang memainkan peranan sebagai faktor penyekat. Sekiranya pasangan suami isteri serasi lebih daripada 2 antigen HLA, risiko keguguran hampir 100%.

Keserasian pasangan dalam sistem HLA dan kepentingannya dalam pembiakan untuk masa yang lama kekal di bidang perhatian imunologi dan bidan. Terdapat satu kajian menyeluruh mengenai peranan limfositoterapi dalam rawatan keguguran kebiasaan menggunakan limfosit bapa atau penderma atau kedua-duanya. Terdapat banyak penyokong terapi ini.

Pada masa yang sama, terdapat banyak lawan dari terapi ini yang percaya bahawa keserasian tidak mungkin memainkan peranan dan terapi limfosit tidak memberi kesan yang sama seperti penganut terapi ini.

Keputusan yang berbeza diperolehi dari kaedah yang berbeza secara metodologi untuk menyelesaikan masalah ini: kumpulan pesakit yang berlainan, jumlah berlainan limfosit yang disuntik, tempoh berlainan kehamilan, di mana terapi ditadbir, dan sebagainya.

Masih dalam kesusasteraan pandangan asal mengenai sistem HLA Menurut Chiristiansen OB et al. (1996), kesan keserasian antigen ibu bapa boleh berasal dari bukan imunologi. Dalam eksperimen ke atas embrio tikus penulis mendedahkan wujudnya gen maut resesif berkait rapat dengan embrio HLA tetikus homozigot untuk HLA alel tertentu, mati di pelbagai peringkat embriogenesis. HLA kompleks yang sama boleh dan pada orang. Jika ya, keserasian HLA ibu mungkin bersifat sekunder, mencerminkan homozygositi untuk embrio untuk gen yang mematikan berkaitan dengan HLA.

Kajian lanjut dalam bidang ini akan membolehkan penentuan lokasi HLA yang lebih tepat dalam sistem pembiakan.

[1]