Pelanggaran sistem hemostasis dan keguguran kehamilan

Keadaan sistem hemostatic menentukan kursus dan hasil kehamilan untuk ibu dan janin. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini terdapat sebilangan besar penerbitan, menunjukkan peranan penting komplikasi thrombophilic keguguran biasa, kematian janin, mendadak plasenta, dalam pembangunan eklampsia, terencat pertumbuhan dalam kandungan.

Mekanisme asas hemostasis

Sistem hemostasis atau sistem pengawalan keadaan agregat darah (PACK) adalah sistem biologi yang memastikan pengawalan keadaan pengagregatan darah dan penyelenggaraan potensi hemostatic yang diperlukan untuk organisma. Sistem PACK adalah mozek, iaitu Potensi haemostatik di bahagian yang berlainan aliran darah tidak sama. Keadaan ini adalah normal untuk sistem berfungsi. Sistem pengawalan keadaan agregat darah termasuk:

• organ pusat sistem - sumsum tulang, hati, limpa;
• pembentukan periferal - sel mast, endometrium dan lapisan lain dinding vaskular, sel darah;
• sistem pengawalseliaan tempatan - sistem saraf autonomi, struktur subkortikal.

Sistem hemostasis dikawal oleh mekanisme neurohumoral yang kompleks. Mekanisme ini mewujudkan keadaan di mana proses pembekuan di dalam negeri, yang diperlukan untuk menghentikan pendarahan, tidak lulus semasa fungsi normal sistem dalam proses pembekuan intravaskular umum.

Terdapat empat pautan utama dalam sistem hemostasis:

1. Pautan Vascular-platelet;
2. Prokoagulyantı;
3. Unit fibrinolitik;
4. Pautan penghambat pembekuan darah.

Pautan Vascular-platelet

Tali vaskular-platelet sistem hemostatic sering dirujuk sebagai hemostasis primer. Endotelium saluran darah memainkan peranan penting dalam mengekalkan keadaan agregat darah yang beredar. Ini adalah disebabkan oleh ciri-ciri berikut:

1. keupayaan untuk membentuk dan membebaskan ke dalam darah pengencer pengagregatan platelet yang kuat - prostacyclin (metabolit asid arakidonik);
2. pengeluaran fibrinolisis pengaktif tisu;
3. ketidakupayaan untuk menghubungi pengaktifan sistem pembekuan darah;
4. penciptaan potensi antikoagulan di sempadan darah / tisu dengan membetulkan kompleks heparin-antitrombin III pada endothelium;
5. keupayaan untuk membuang faktor pembekuan diaktifkan dari aliran darah.

Penglibatan platelet dalam hemostasis ditentukan oleh keupayaan mereka untuk mematuhi di tapak kerosakan endothelial, proses pengumpulan dan pembentukan plug platelet rendah, serta keupayaan mereka untuk mengekalkan kekejangan vaskular oleh rembesan bahan vasoactive -. Epinephrine, norepinephrine, serotonin, ADP, dan lain-lain, dan juga membentuk, mengumpul dan mengeluarkan bahan yang menggalakkan lekatan dan agregasi.

Oleh itu, banyak kajian telah menyimpulkan bahawa hemostasis primer terutamanya dijalankan oleh platelet, dan bukannya oleh pembekuan darah. Peranan utama dalam merealisasikan hemostasis primer adalah fungsi perekat-agregasi platelet.

Lekat - lekatan platelet untuk rosak bahagian dinding vaskular, gentian kkollagenovym dinding vaskular untuk mikrofibrinu dan elastin. The kofaktor utama plasma untuk proses adalah ion kalsium dan protein disintesis dalam endothelium - von Willebrand Factor dan glycoproteins membran platelet. Tujuan fisiologi adhesi adalah untuk menutup kecacatan dinding vaskular. Pada masa yang sama dengan lekatan, pengumpulan agregat platelet. Oleh itu platelet bukan sahaja terpaku antara satu sama lain, tetapi juga mematuhi platelet dipatuhi, dan dengan itu membentuk plug hemostatic. Dalam lekatan platelet dan pengumpulan proses sekrektiruyutsya granul aktif yang mengandungi bahan-bahan yang meningkatkan proses pengagregatan dan membentuk gelombang kedua. Pelepasan reaksi faktor platelet -. ADP, adrenalina, norepinephrine, serotonin, faktor antigeparinovogo, beta-thromboglobulin, dan lain-lain Kemudian dirembeskan granul yang mengandungi enzim lysosomal (siaran reaksi II). Menghasilkan adrenalin, noradrenalin dan serotonin bukan sahaja meningkatkan pengumpulan, tetapi juga menyumbang kepada kekejangan sekunder saluran darah yang disertai oleh penetapan plug platelet dipercayai di tapak kecederaan vaskular. Interaksi platelet dan plasma faktor zon hemostasis membentuk thrombin, yang bukan sahaja meningkatkan pengagregatan platelet, tetapi juga perangsang pembekuan darah dibentuk dengan bentuk fibrin beku, yang menjadi padat dan tidak telus kepada plasma dan whey, adalah penarikan balik itu.

Mekanisme agregasi platelet menjadi jelas selepas penemuan prostaglandin di platelet dan dinding vaskular. Pelbagai agen agregat mengaktifkan phospholipase Al, yang menyebabkan pembelahan dari fosfolipid asid arakidonik, agen agregat yang kuat. Di bawah pengaruh prostaglandin synthetase, endoperoxides kitaran prostaglandin terbentuk, yang merangsang fibrilasi platelet dan mempunyai kesan agregat yang kuat. Di bawah pengaruh sintetik thromboxane dalam trombosit, thromboxane A1 disintesis. Yang terakhir ini mempromosikan pengangkutan Ca ²⁺ dalam platelet, yang membawa kepada pembentukan ADP - perangsang pengagregatan endogen utama. Tahap pengangkut biologi cAMP-universal dikawal oleh adenylate cyclase, yang memangkinkan reaksi ATP-cAMP.

Proses yang sama berlaku di endothelium vaskular - di bawah pengaruh prostaglandin synthetase dari asid arakidonik, prostaglandin endoperoxides terbentuk. Tambahan pula, di bawah pengaruh sintesis prostacyclin, prostacyclin (prostaglandin L) dibentuk, yang mempunyai kesan yang berkecuali dan mengaktifkan adenylate cyclase.

Oleh itu, apa yang dipanggil. Thromboxane - keseimbangan prostacyclin adalah salah satu pengawal selia utama keadaan nada dinding vaskular dan agregasi platelet.

Hemostasis Procoagulant

Dalam proses pembekuan darah, sebatian yang terkandung dalam plasma (procoagulants) mengambil bahagian. Ini adalah proses enzim pelbagai tahap kompleks, yang boleh dibahagikan secara kondisional ke dalam 3 peringkat.

• Peringkat I - kompleks tindak balas yang membawa kepada pembentukan prothrombin kompleks aktif atau prothrombinase. Komposisi kompleks termasuk faktor X, faktor ketiga platelet (fosfolipid), faktor V dan ion Ca ²⁺. Inilah tahap yang paling sukar dan panjang.
• Tahap II - di bawah pengaruh protrombinase prothrombin masuk ke dalam trombin.
• Tahap III - di bawah pengaruh fibrinogen thrombin melalui fibrin.

Titik penting dalam pembentukan prothrombinase adalah pengaktifan faktor X pembekuan darah, yang dapat dicapai oleh dua mekanisme utama untuk memicu proses pembekuan, luaran dan dalaman.

Dengan mekanisme luaran, pembekuan dirangsang oleh pengambilan tromboplasmin tisu (III atau fosfolipid-apoprotein III kompleks) ke dalam plasma. Mekanisme ini ditentukan oleh ujian masa prothrombin (PT).

Dengan mekanisme dalaman, pembekuan dilakukan tanpa pengambilan tromboplastin tisu. Mencetuskan faktor dengan cara ini adalah pengaktifan faktor pembekuan X. Pengaktifan faktor X boleh berlaku jika terkena dinding kolagen vaskular rosak atau dipengaruhi oleh kallikrein enzim, plasmin atau protease lain.

Kedua-duanya dengan jalur koagulasi luaran dan dalaman, interaksi dan pengaktifan faktor-faktor yang dilakukan pada membran fosfolipid, di mana faktor-faktor pembekuan protein ditetapkan dengan bantuan Ca ion.

Nomenklatur faktor pembekuan plasma:

• I-fibrinogen;
• II - prothrombin;
• III - tromboplastin tisu;
• IV - kalsium;
• V - faktor mempercepatkan;
• Pengaktifan VI - faktor V;
• VII - proconvertin;
• VIII - globulin anti hemofilik A;
• IX - faktor anti hemofilik B (faktor Krismas);
• X - prothrombinase;
• XI - prekursor plasma thromboplastin;
• XII - faktor Hageman;
• XIII - fibrinase.

Mekanisme luaran dan dalaman pengaktifan sistem pembekuan darah tidak terpencil dari satu sama lain. Kemasukan "jambatan" di antara mereka berfungsi sebagai tanda diagnostik apabila mengiktiraf pengaktifan intravaskular sistem pembekuan. Apabila menganalisis keputusan ujian pembekuan utama, berikut perlu dipertimbangkan:

1. Daripada faktor plasma pembekuan, hanya faktor VII mengambil bahagian dalam mekanisme luaran pembekuan, dan dengan kekurangannya, masa prothrombin hanya memanjangkan.
2. Faktor XII, IX, XI, VIII dan prekallikrein terlibat hanya dalam mekanisme dalaman pengaktifan, dan oleh itu apabila defisit adalah pecah dan autokoagulyatsionny ujian APTT, manakala masa prothrombin itu kekal normal.
3. Dengan kekurangan faktor X, V, II, I yang mana kedua-dua mekanisme pembekuan ditutup, patologi didedahkan dalam semua ujian yang disenaraikan.

Sebagai tambahan kepada mekanisme luaran dan dalaman hemocoagulation, terdapat laluan pengaktifan tambahan yang berlebihan dalam badan, yang termasuk dalam "keperluan". Cara yang paling penting ialah macrophagal - mekanisme monocytic hemocoagulation. Apabila diaktifkan oleh endotoxin atau antigen berjangkit lain, sel-sel ini mula mengeluarkan lebih banyak tromboplastin tisu.

Inhibitor pembekuan endogen

Untuk mengekalkan darah dalam keadaan cecair dan untuk menghadkan proses trombosis, diperlukan antikoagulan fisiologi. Kini diketahui bahawa antikoagulan semula jadi mewakili sekumpulan besar sebatian yang bertindak pada fasa berbeza proses hemostasis. Selain itu, banyak antikoagulan pada masa yang sama mempengaruhi fibrinogenesis, penjanaan sistem kallikrein-kinin, sistem pelengkap.

Anticoagulants semulajadi dibahagikan kepada sekolah rendah, sentiasa hadir dalam plasma dan unsur-unsur darah terbentuk dan bertindak secara bebas daripada pembentukan atau pembubaran darah beku, dan menengah, yang timbul dalam proses pembekuan darah dan fibrinolysis, akibat tindakan proteolitik enzim pada substrat. Sehingga 75% potensi antikoagulan semulajadi adalah disebabkan oleh antithrombin III (AT III). Antithrombin III dapat menghalang kedua-dua prothrombinase luaran dan mekanisme dalaman, kerana, sebagai perencat faktor XII yang, Xia, IX yang, VIII a, kallikrein, A III mengikat plasmin. Aktiviti antithrombin III meningkat lebih daripada 100 kali apabila kompleks dengan heparin terbentuk. Heparin tidak dikaitkan dengan anticoagulant antithrombin III. Dengan mengurangkan tahap antithrombin III berlaku negeri thrombophilic berat dicirikan oleh trombosis berulang, embolisme pulmonari, Infarksi. Dengan mengurangkan antithrombin III di bawah 30% daripada pesakit mati akibat thromboembolism, heparin dan kesan ke atas tindakan antikoagulan darah mereka. Kekurangan antithrombin III membentuk rintangan heparin.

Antikoagulan semula jadi termasuk protein C, protein S, alpha2-macroglobulin.

Protein C adalah proenzyme, diaktifkan oleh thrombin dan faktor Xa. Hasil pengaktifan digabungkan dengan phospholipid dan kalsium. Proses ini dipertingkatkan di bawah pengaruh thrombomodulin dan protein S, yang melemahkan keupayaan thrombin mengaktifkan faktor VIII dan V. Apabila kekurangan protein C ditanda kecenderungan untuk trombosis, yang diperhatikan dalam akut DIC, sindrom masalah pernafasan, dan lain-lain.

Dalam proses pembekuan darah dan fibrinolisis, anticoagulants semulajadi dan semulajadi terbentuk sebagai hasil degradasi enzimatik faktor pembekuan.

Anticoagulants patologi tidak hadir dalam darah dalam keadaan biasa, tetapi boleh didapati dalam pelbagai gangguan imun, ini termasuk antibodi untuk faktor-faktor pembekuan, kebanyakan faktor VIII dan V (sering berlaku selepas bersalin, dan besar-besaran pemindahan darah dan kompleks imun - antikoagulan lupus, antithrombin V) .

Sistem fibrinolitik

Sistem fibrinolytic terdiri daripada plasminogen dan aktivator dan perencatnya.

Pengaktifan plasminogen adalah sekumpulan faktor yang menukarkan plasminogen kepada plasmin. Ini termasuk bahan-bahan seperti kakurokinase, enzim bakteria. Plasmin aktif dengan cepat disekat oleh antiplasmin dan disingkirkan daripada aliran darah. Pengaktifan fibrinolisis, serta pengaktifan pembekuan darah, dilakukan di sepanjang laluan luaran dan dalaman.

Cara dalaman pengaktifan fibrinolisis adalah kerana faktor yang sama seperti pembekuan darah, iaitu. Faktor XIIa atau XIII dengan kallikrein dan kininogen. Laluan luaran pengaktifan dilakukan melalui aktivator tisu yang disintesis di endothelium. Pengaktif jenis tisu terdapat dalam banyak tisu dan cecair badan, sel darah. Fibrinolysis menghalang alpha2-antiplasmin globulin alfa2- macroglobulin, antitrypsin et al. Sistem plasmin disesuaikan dengan lysis beku fibrin (trombus) dan kompleks monomer fibrin larut (SFMC). Dan hanya dengan pengaktifan yang berlebihan terdapat lisis fibrin, fibrinogen dan protein lain. Plasmin aktif adalah belahan konsisten fibrinogen / fibrin untuk membentuk produk mereka degradasi (FDP), kehadiran yang menunjukkan pengaktifan fibrinolysis.

Sebagai peraturan, dalam kebanyakan kes klinikal, pengaktifan fibrinolisis adalah sekunder dan dikaitkan dengan pembekuan intravaskular yang tersebar.

Dalam proses pembekuan dan fibrinolysis, anticoagulants semula jadi yang menengah, PDD dan lain-lain menghasilkan faktor pembekuan - aktif secara biologi, yang bertindak sebagai agen antiplatelet dan antikoagulan.

Pada masa ini, komplikasi trombofil imun dan kecacatan hemostasis keturunan dibezakan.

Sistem hemostasis semasa kehamilan

Ia menguasai pemandangan, mengikut yang di dalam tubuh seorang perempuan yang mengandung syarat-syarat tertentu untuk pembangunan sindrom pembekuan intravaskular disebarkan. Ini menyebabkan peningkatan dalam potensi koagulan biasa (jumlah aktiviti faktor pembekuan), meningkatkan aktiviti fungsi platelet dengan beberapa penurunan dalam bilangan mereka, pengurangan aktiviti fibrinolytic dengan peningkatan PDF, mengurangkan aktiviti antithrombin III pada pengurangan tertentu kandungannya. Ciri-ciri ini pampasan-penyesuaian alam semula jadi dan yang perlu bagi pembentukan fetoplacental normal dan untuk menghadkan kehilangan darah semasa kelahiran. Pengaktifan sistem hemostatic peranan besar yang dimainkan oleh perubahan dalam hemodynamics umum di kalangan wanita hamil. Untuk fungsi normal sistem plasenta bawah potensi pembekuan tinggi darah mula bermain mekanisme pampasan-adaptive: meningkatkan jumlah villi terminal periferal kapilari lokasi hiperplasia berkaliber kecil dan, mengurangkan ketebalan halangan pembentukan penipisan syncytium plasenta sintsitiokapillyarnyh membran knot syncytial.

Ciri-ciri fungsi sistem hemostatic dikaitkan dengan perubahan tertentu dalam sistem arteri spiral rahim. Ini - pencerobohan sel-sel trophoblast di dinding arteri lingkaran, penggantian dalaman membran anjal dan media dalaman fibrin tebal, melanggar integriti endothelium dan pelucutan kolagen struktur subendothelial. Dalam proses ini, perkembangan ruang intervillian dengan ciri-ciri morfologi dan hemodinamiknya juga penting.

Ciri-ciri sistem hemostasis dalam kehamilan yang berlaku secara fisiologi ditentukan oleh pembentukan sistem peredaran darah yang uterus.

Tahap platelet dalam kehamilan yang tidak rumit kekal hampir tidak berubah, walaupun ada kajian di mana terdapat penurunan jumlah platelet. Dengan penurunan jumlah platelet di bawah 150,000 / ml, kajian diperlukan untuk mengenal pasti punca-punca trombositopenia.

Semasa kehamilan, terdapat peningkatan potensi koagulan, badan sedang bersedia untuk pendarahan yang mungkin dalam proses bersalin. Peningkatan dalam semua faktor pembekuan telah diperhatikan dengan pengecualian faktor XI dan XIII.

Peningkatan tahap fibrinogen bermula dari bulan ke-3 kehamilan dan walaupun peningkatan dalam jumlah plasma yang beredar, tahap fibrinogen pada akhir kehamilan meningkat sekurang-kurangnya dua kali dibandingkan dengan keadaan tidak hamil.

Aktiviti faktor VIII (vWF) juga bertambah, bukan hanya pada wanita yang sihat, tetapi juga pada pesakit yang merupakan konduktor hemophilia dan mereka yang mempunyai penyakit Willebrand. Perlu diingat bahawa dengan tahap ringan dan sederhana penyakit ini, tahap faktor ini boleh hampir normal. Berbeza dengan peningkatan keseluruhan faktor pembekuan, sedikit penurunan dalam faktor XI pada akhir kehamilan dan penurunan yang lebih ketara dalam faktor XIII (faktor penstabilan fibrin) telah dinyatakan dalam kehamilan. Peranan fisiologi perubahan ini belum jelas.

Potensi pembekuan darah masih meningkat disebabkan kepada fakta bahawa mengurangkan tahap antithrombin III, protein C meningkat secara amnya selepas bersalin, dan mengurangkan S protein semasa mengandung dan selepas bersalin dikurangkan dengan ketara.

Pada kehamilan, penurunan fibrinolisis pada akhir kehamilan dan semasa bersalin. Dalam tempoh awal selepas bersalin, aktiviti fibrinolisis kembali normal. Mengenai kehadiran PDF dalam aliran darah, terdapat data yang bertentangan dalam kesusasteraan. Mengikut keputusan kajian, terdapat sedikit peningkatan dalam PDP pada bulan-bulan terakhir kehamilan. Menurut data penyelidikan, dalam kehamilan yang tidak rumit, peningkatan kandungan produk degradasi tidak dapat dikesan sehingga timbulnya tenaga kerja. Menurut J. Rand et al. (1991), tahap beberapa serpihan produk degradasi fibrin meningkat dari 16 minggu kehamilan dan mencapai dataran tinggi pada 36-40 minggu. Walau bagaimanapun, peningkatan yang ketara dalam PDP semasa kehamilan adalah kemungkinan mencerminkan proses fibrinolitik disebabkan pengaktifan pembekuan intravaskular.

Perubahan dalam sistem hemostasis pada wanita hamil dengan sindrom antiphospholipid

Parameter sistem hemostatik pada wanita hamil dengan sindrom antiphospholipid berbeza dengan ketara daripada wanita yang mengandung fisiologi. Sejak bermulanya kehamilan, kebanyakan pesakit mempunyai perubahan dalam kiraan platelet hemostasis. Agregasi platelet dengan rangsangan ADP adalah 55-33% lebih tinggi daripada kursus kehamilan fisiologi. Kecenderungan untuk meningkatkan agregasi dikekalkan terhadap latar belakang terapi antiplatelet.

Agregasi platelet di bawah tindakan kolagen adalah 1.8 kali lebih tinggi daripada kursus kehamilan fisiologi. Agregasi thrombocytes di bawah pengaruh adrenalin adalah 39% lebih tinggi daripada kumpulan kawalan. Jika di bawah pengaruh terapi gagal untuk mengurangkan nombor-nombor ini, seperti hiperaktif berterusan platelet adalah asas bagi meningkatkan dos agen antiplatelet atau destinasi lain agen antiplatelet. Parameter ristomycin - agregasi pada pertengahan trimester pertama kekal dalam norma. Kajian telah menunjukkan bahawa awal kehamilan pada pesakit dengan APS mempunyai peningkatan tindak balas platelet kepada kesan inducers biologi dikenal pasti terutamanya dalam ujian platelet aktiviti fungsi, seperti pengagregatan bawah pengaruh ADP 1x10 ³ M dan 1x10 ⁵ M asid arakidonik.

Apabila menilai ciri-ciri kualiti jenis agregatogramm dalam apa-apa pemerhatian berkata tiada pengasingan (pengagregatan balik) apabila terdedah kepada walaupun lemah rangsangan ADP 1 x10 ⁷ M. Ini ditunjukkan oleh perubahan dalam profil lengkung ke arah apa yang dipanggil "atipikal" agregatogramm hyperfunctional.

Petunjuk hemostasis plasma dalam I trimester juga berubah berbanding kawalan: terdapat pecutan besar daripada AVR, untuk tromboelastogramma dipendekkan indeks r + k, sifat-sifat struktur lebih tinggi beku fibrin - ITP.

Oleh itu, APS mengandung saya trimester sudah menyatakan hypercoagulation sederhana dalam link plasma untuk hemostasis, membangun sebelum hypercoagulation berkaitan dengan penyesuaian hemostasis pada kehamilan fisiologi. Perubahan, yang menentukan hiperaktif hemostasis secara umumnya saya trimestere kehamilan tidak dianggap sebagai pengaktifan patologi pembentukan thrombus intravaskular, kerana sangat jarang dalam tempoh kehamilan ini, kami memerhatikan penanda DIC - produk degradasi fibrin dan fibrinogen (PDF). Kandungan PDF pada trimester pertama tidak melebihi 2x10 g / l. Ini adalah sebab untuk menganggap hiperaktif platelet dan plasma komponen hemostasis tidak hypercoagulability gestasi sesuai dan latar belakang untuk pembangunan enjin pembakaran dalaman.

Pada trimester II kehamilan, walaupun terapi, perubahan dalam pautan plasma hemostasis telah diperhatikan. Telah dinyatakan bahawa APTTV adalah 10% dan ABD adalah 5% lebih pendek daripada kehamilan fisiologi. Data-data ini menunjukkan peningkatan hiperakaagulasi. Trend yang sama dicatatkan dalam trombotik-elastogram: petunjuk pembekuan kronometrik r + k, parameter Ma dan nilai ITP adalah lebih tinggi daripada kehamilan fisiologi.

The platelet hemostasis diperhatikan peningkatan yang ketara secara statistik dalam pengagregatan dan peningkatan jenis hyperfunctional lengkung di bawah pengaruh perangsang lemah, menunjukkan hiperaktif berterusan platelet di kalangan wanita hamil dengan APS, tahan terapi.

Pada trimester ketiga kehamilan, kecenderungan yang sama terhadap kenaikan fenomena hiperakaagawan diperhatikan, walaupun terapi berterusan. Indeks kepekatan fibrinogen, ABP dan APTT, menunjukkan perkembangan hypercoagulation. Walaupun disebabkan oleh kawalan hemostasiogram yang besar, langkah-langkah terapeutik mengekalkan hiperakaagaran dalam had yang hampir dengan parameter fisiologi.

Memandangkan asas, perencat pembekuan darah semulajadi disintesis oleh dinding vaskular, termasuk saluran darah plasenta, menarik kepada menganggarkan jumlah aktiviti di plasminogen activator inhibitor (PAI) pada perkembangan kehamilan pada wanita dengan sindrom Antiphospholipid. Dijalankan dalam perjalanan kehamilan penentuan IAP telah menunjukkan bahawa wanita hamil dengan sindrom Antiphospholipid tidak ada peningkatan dalam tindakan menyekat daripada PAI 1 dan 2 plasenta PAI.

Memaksimumkan perencat plasminogen activator dalam pemerhatian individu telah 9,2-9,7 unit / ml (angka normal adalah 0,3-3,5 IU / ml) pada latar belakang aktiviti yang agak tinggi dan kandungan plasminogen - substrat utama fibrinolytic (112 -115% dan 15.3-16.3 g / l, dengan norma 75-150% dan 8 g / l masing-masing). Tanda-tanda awal aktiviti patologi sistem hemostatic yang (thrombinemia) pada peringkat yang saya trimester kompleks aktif, antithrombin III (TAT) ditanda hanya dalam unit pemerhatian, yang mengesahkan generasi intravaskular sebenar aktiviti procoagulant.

Penyiasatan komponen mekanisme antikoagulan sistem hemostasis telah memungkinkan untuk menubuhkan kebolehubahan yang besar dalam kandungan protein C (PRC), dalam kebanyakan kes penurunan parasnya tidak bergantung pada usia kehamilan. Aktiviti maksimum PRC tidak melebihi 97%, dalam kebanyakan kes adalah 53-78% (norma 70-140%).

Analisis individu kandungan plasminogen activator inhibitor II trimester mendedahkan peningkatan dramatik dalam plasminogen activator inhibitor dan 75 U / ml hanya dalam satu kes, peningkatan adalah gabungan plasminogen activator inhibitor dengan patologi teruk AT III, aktiviti 45.5%, kepekatan 0,423 g / l. Dalam semua pemerhatian lain Kandungan plasminogen activator inhibitor adalah antara 0,6-12,7 U / ml, secara purata 4.7 ± 0,08 U / ml. Selanjutnya, III trimester of plasminogen kandungan pengaktif perencat juga kekal rendah, turun naik antara 0,8-10,7 U / ml, secara purata 3.2 ± 0,04 U / ml, hanya dalam satu kes - 16.6 U / ml. Memandangkan biasanya peningkatan mendadak dalam kandungan plasminogen activator inhibitor mengurangkan aktiviti fibrinolytic dan trombosis tempatan (disebabkan penindasan fibrinolysis reparative) bertanda fakta yang kita boleh dianggap sebagai kekurangan jawapan endothelial di kalangan wanita hamil dengan APS, yang bertujuan untuk sintesis komponen endothelial PAI 1 disintesis oleh endothelium vaskular dinding, dan yang lebih penting, ketiadaan plasenta sistem PAI komponen 2, yang dihasilkan kapal plasenta. Satu penjelasan yang mungkin faktor-faktor tersebut menghubunginya mungkin terjejas fungsi sel-sel endothelial, dan, pertama sekali, kapal di plasenta wanita hamil dengan sindrom Antiphospholipid, mungkin disebabkan oleh penetapan pada kompleks antigen-antibodi endothelium.

Perlu diingat bahawa penurunan yang signifikan dalam aktiviti PrS pada trimester kehamilan kedua adalah 29% lebih rendah daripada kumpulan kawalan.

Penilaian sistem fibrinolytic mendedahkan hasil berikut: aktiviti plasminogen dalam kebanyakan kes adalah tinggi dalam saya trimester 102 ± 6.4% dan kepekatan 15,7 ± 0,0Eg / l; II trimester aktiviti plasminogen telah masih terdedah kepada turun naik hebat 112do 277% dan kepekatan 11.7 g / l kepada 25.3 g / l, dengan purata 136.8% + 11.2 14.5 + kepekatan 0.11 g / l. Pada trimester III dipelihara negeri sama: aktiviti plasminogen antara 104-234% (kadar 126.8 ± 9.9%) 10,8do kepekatan 16.3 g / l, purata 14.5 + 0.11 g / l . Oleh itu, potensi fibrinolytic pada wanita hamil dengan sindrom antiphospholipid agak tinggi.

Sebaliknya, kandungan utama fibrinolysis perencat alpha2-macroglobulin (alpha 2Md) adalah cukup tinggi dalam saya trimester kehamilan adalah antara 3,2-6,2 g / l (biasanya 2.4 g / l), purata 3.36 ± 0,08 g / l; pada trimester kedua, masing-masing, dari 2.9 hingga 6.2 g / l, purata 3.82 ± 0.14 g / l.

Data yang sama telah diperolehi mengenai kandungan alpha 1-antitrypsin (alfalAT) yang semua trimester kehamilan adalah antara 2,0-7,9 g / l. Kerana CL-Mg dan a1-AT inhibitor adalah buffered dan tertunda tindakan tidak langsung, kesannya pada pengaktifan sistem fibrinolytic, walaupun di bawah syarat-syarat tinggi kandungan plasminogen jelas penurunan kapasiti fibrinolytic di kalangan wanita hamil dengan sindrom Antiphospholipid adalah sama dengan kehamilan fisiologi.

Ciri-ciri di atas sistem hemostasis menekankan pentingnya kajian kawalan hemostasis pada kehamilan untuk mengoptimumkan terapi antitrombotik dan pencegahan komplikasi iatrogenik.

Satu kajian terhadap sistem hemostasis sebelum penghantaran menunjukkan bahawa potensi haemostatik kekal utuh dan walaupun terapi antiplatelet, kecenderungan untuk hiperfungsi platelet kekal.

Memandangkan pesakit dengan sindrom Antiphospholipid kehamilan adalah agen antithrombotic, dan selepas kelahiran berisiko tinggi komplikasi trombembolicheskih wujud pada pesakit dengan sindrom Antiphospholipid, amat penting ialah kajian hemostasis selepas bersalin.

Di bawah jangkaan hemostasiograms, pemberhentian terapi dengan segera selepas kelahiran boleh membawa kepada perkembangan hiperakaagruag dan komplikasi thrombembolic dengan cepat. Kajian telah menunjukkan bahawa, selepas melahirkan, potensi pembekuan darah kekal tinggi, walaupun dalam kes-kes di mana pesakit menerima terapi heparin. Kajian sistem hemostasis perlu dilakukan pada hari 1, 3 dan 5 selepas penghantaran. Hiperakaagaran ringan dicatatkan pada 49% daripada puerpera, dan dalam 51% daripada puerpera, pengaktifan sistem hemostatik telah diperhatikan - peningkatan hiperakuagakan dan rupa PDF.

Kecacatan kongenital hemostasis

Pada masa ini, perhatian yang besar dibayar bentuk ditentukan secara genetik daripada thrombophilia, yang, seperti sindrom Antiphospholipid disertakan dengan komplikasi thromboembolic semasa mengandung dan membawa kepada kehilangan kehamilan di mana-mana peringkat. Punca-punca utama thrombophilia keturunan: kekurangan antithrombin, protein C dan S, heparin kofaktor H, kekurangan XII faktor, dan gipoplazminogenemiya mundur, disfibrinogenemiya, defisit pengaktif plasminogen tisu, Leydenovskaya V gen mutasi faktor pembekuan.

Selain pelanggaran ini pada tahun-tahun kebelakangan ini disebabkan oleh keturunan negeri thrombophilic hyperhomocysteinemia - satu keadaan di mana disebabkan oleh kecacatan turun-temurun dalam reductase enzim methylenetetrahydrofolate berisiko thromboses vena dan arteri, dan dalam hal ini - dengan kemungkinan kehilangan kehamilan pembangunan awal eklampsia. Harus diingat bahawa dalam sebuah penerbitan baru-baru ini menyatakan bahawa hyperhomocysteinemia dikesan dalam 11% daripada penduduk Eropah. Tidak seperti kecacatan yang diwarisi lain hemostasis dalam patologi diperhatikan kehilangan awal kehamilan ini sudah trimester I. Apabila hyperhomocysteinemia pencegahan yang sangat berkesan thromboses ialah penggunaan asid folik.

Apabila mengenal pasti wanita hamil dengan trombophilia keturunan, penilaian yang sangat berhati-hati dalam sejarah keluarga adalah perlu. Dengan sejarah dalam keluarga terdekat komplikasi thromboembolic pada usia muda, kehamilan, dalam penggunaan terapi hormon, termasuk pil perancang, mesti diuji untuk kecacatan keturunan dalam hemostasis, di mana risiko yang sangat tinggi komplikasi thromboembolic.

Antithrombin tidak mengaktifkan trombin, faktor IXa, Xa, XIa dan HPa. Kekurangan alpha1-antitrombin sangat trombogenik dan memberikan sehingga 50% kes trombosis semasa kehamilan. Sehubungan dengan heterogenitas gangguan, kekerapan berlakunya kecacatan ini berbeza dari 1: 600 hingga 1: 5000.

Protein C tidak mengaktifkan faktor Va dan VIIIa. Protein S bertindak sebagai cofactor protein C, meningkatkan kesannya. Kekurangan protein C dan S berlaku pada kekerapan 1: 500. Protein C tidak berubah semasa kehamilan, protein S berkurangan pada separuh kedua kehamilan dan pulangan normal selepas melahirkan anak. Oleh itu, jika penentuan Protein S dijalankan semasa kehamilan, hasil positif palsu boleh diperolehi.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, banyak penerbitan mengenai trombophilia kerana mutasi faktor gen V, ini adalah mutasi yang dipanggil Leiden. Akibat mutasi ini, protein C tidak menjejaskan faktor V, yang menyebabkan trombophilia. Patologi ini mendapati 9% daripada populasi Eropah. Mutasi ini mesti disahkan oleh ujian DNA untuk faktor V Leiden. Kekerapan berlakunya mutasi Leiden berbeza-beza. Oleh itu, menurut penyelidik Sweden, kejadian kecacatan hemostasis pada wanita hamil dengan trombosis adalah antara 46 dan 60%, manakala di England hanya 14% dan di Scotland 8%.