Kajian imunologi keguguran

Petunjuk untuk peperiksaan imunologi: keguguran kebiasaan kehamilan asal tidak diketahui; anembrion dalam anamnesis; kehamilan sebelum ini dengan kelewatan dalam perkembangan intrauterin; kematian janin intrauterin di mana-mana peringkat kehamilan; penyakit dan keadaan autoimun; kehadiran dalam sejarah trombosis arteri dan vena; trombositopenia; kegagalan persenyawaan in vitro (IVF).

Rawatan dengan antibiotik, beberapa prosedur physiotherapeutic menyebabkan penurunan paras imuniti selular dan humoral. Tempoh pemulihan indeks imuniti kepada garis dasar adalah berbeza dari 3 hingga 6 bulan, jadi kajian imunologi harus dilakukan sebelum permulaan terapi.

Jika semua parameter imuniti dikurangkan, maka rawatan dengan agen antibakteria mesti digabungkan dengan agen imunomodulasi. Untuk mengesyorkan kehamilan adalah mungkin hanya selepas parameter imuniti selular dan humoral dipulihkan, kerana reaksi imun tubuh yang mencukupi diperlukan untuk menjalani kehamilan biasa.

Ujian imunologi untuk pesakit yang mengalami keguguran biasa.

• Immunophenotyping

Immunophenotyping dari subpopulations komposisi limfosit darah periferi membolehkan untuk mendedahkan penyelewengan dari norma dan terutama untuk menganggarkan tahap sel-sel yang diaktifkan yang bertanggung jawab untuk pengeluaran sitokin pro-radang dan autoantibodies.

• Definisi antibodi.

Terdapat 5 kelas antibodi:

1. IgM - yang pertama muncul sebagai tindak balas kepada rangsangan antigen dan berkesan dalam mengikat dan aglutinasi mikroorganisma (antigen). Mereka mempunyai molekul yang lebih besar daripada imunoglobulin lain dan tidak menembusi plasenta pada janin.
2. IgG - antibodi, dengan tindak balas imun muncul selepas IgM, menembusi ruang ekstravaskular dan melalui plasenta menembusi janin.
3. IgA - antibodi utama yang terkandung dalam rembesan dalam usus, paru-paru, air kencing. Fungsi utama mereka adalah untuk mencegah penembusan antigen dari permukaan ke dalam tisu.
4. IgE - biasanya terdiri kurang daripada 1 / 10,000 daripada semua immunoglobulin serum, tetapi dengan alahan, kandungannya lebih daripada 30 kali ganda, dan kandungan IgE tertentu lebih daripada 100 kali.
5. IgD - bertindak pada permukaan sel B, melaksanakan fungsi kawal selia.

Takrif imunoglobulin tiga kelas utama (A, M, G) adalah perlu dalam menilai status imun. Peningkatan dalam tahap IgM berlaku dengan jangkitan utama atau dengan membesar-besarkan jangkitan virus yang berterusan. Tahap rendah IgA adalah asas untuk menolak menggunakan imunoglobulin semasa rawatan, kerana komplikasi anaphylactic adalah mungkin. Yang paling penting dalam amalan obstetrik adalah definisi antibodi spesifik untuk jangkitan virus, parasit.

Kehadiran kelas imunoglobulin tertentu IgG untuk herpes simplex virus, cytomegalovirus, Toxoplasma bermakna bahawa pesakit yang dihadapi pada masa lalu dengan antigen ini dan dia mempunyai imuniti dan pengaktifan virus herpes simplex dan / atau jangkitan cytomegalovirus pada janin mengalami sukar untuk tidak menjadi, dan jika ada IgG antibodi untuk buah Toxoplasma secara umum tidak akan disakiti oleh penyakit ini.

Kehadiran IgM tertentu tanpa ketiadaan IgG bermakna terdapat jangkitan utama. Dengan kehadiran antibodi IgM dan IgG secara serentak, seringkali terdapat peningkatan dari jangkitan virus kronik. Ada kemungkinan bahawa tidak ada masalah, tetapi terdapat kegigihan berterusan antibodi IgM.

Perhatian khusus harus dibayar kepada pesakit yang tidak mempunyai antibodi terhadap jangkitan tersebut, yang selama kehamilan dapat menyebabkan kerusakan parah pada janin - HSV, CMV, toxoplasmosis, rubella. Pesakit ini dipanggil seronegatif. Apabila bersentuhan dengan ejen berjangkit, jangkitan dan, dengan itu, pengeluaran antibodi berlaku buat kali pertama. Pertama, antibodi kelas IgM muncul, apa yang dipanggil penukaran berlaku dan pesakit dari seronegatif menjadi seropositive untuk jangkitan tertentu. Dalam kes ini, jika jangkitan itu menyebabkan malformasi janin, lebih kerap daripada tidak kehamilan terganggu dan tidak dipelihara, terutamanya jika penukaran itu diperhatikan pada trimester pertama.

Oleh itu, dalam menentukan pembawa virus pada masa yang sama, perlu menentukan kehadiran dan kelas antibodi spesifik.

Penilaian status interferon seolah-olah menjadi titik penting kajian.

Interferon-y -. Kumpulan protein dihasilkan sebagai tindak balas kepada jangkitan virus dan juga di bawah pengaruh lipolisaharina lain-lain, yang dihasilkan oleh makrofaj IFN-a, fibroblast IFN-P dan T-sel (Th-1 sel penolong) daripada IFN-y. Interferon merangsang sel-sel untuk melepaskan protein yang menghalang transkripsi utusan RNA virus. Interferon lebih spesies spesifik daripada sitokin lain.

Tahap interferon tinggi dalam serum mengganggu perkembangan normal plasenta, trophoblast pencerobohan menyekat dan meletakkan pada embrio kesan toksik langsung. Anggaran interferon serum, spontan IFN leukocyte hasil tindak balas leukocyte IFN-a dalam induksi Newcastle penyakit virus (NDV), produk alfa dan beta interferon pada modulator imun bagi pemilihan pengaruh yang paling berkesan untuk pesakit tertentu (neovir, polyoxidonium, tsikloferon, ridostin, lorifan, imunofan, derinat, temarit); Pengeluaran limfosit IFN-y kepada induksi dengan phytohemagglutinin (PHA) konkvalinom (ConA), enterotoxin staphylococcal (SEA).

Ketidakseimbangan sistem interferon tersedia di hampir semua wanita dengan keguguran yang biasa, terutamanya dengan jangkitan virus kronik dan gangguan autoimun. Ketidakseimbangan ini ditunjukkan dengan peningkatan tajam dalam serum interferon atau penurunan tajam dalam penghasilan semua jenis interferon oleh sel-sel darah sebagai tindak balas terhadap pelbagai pendorong.

• Tahap sitokin proinflamasi dan pengawalseliaan ditentukan oleh enzim immunoassay (Elisa) dalam sel-sel serum, lendir dan sel serviks, supernatant in vitro limfosit diaktifkan.

Pada masa ini, lebih daripada 30 sitokin diketahui. Secara tradisinya, berdasarkan kesan biologi, adalah adat untuk memisahkan:

• interleukin - faktor pengawalseliaan leukosit (17 daripadanya telah dikaji);
• interferon - sitokin dengan aktiviti antiviral yang didominasi;
• faktor nekrosis tumor yang memberi kesan sitotoksik kepada imunoregulatory dan langsung;
• faktor merangsang koloni - sitokin hematopoietik;
• chemokines;
• faktor pertumbuhan.

Cytokines berbeza dalam struktur, aktiviti biologi, dan asalnya, tetapi mereka berkongsi beberapa ciri yang serupa yang menjadi ciri kelas molekul bioregulatory ini.

Fungsi sistem sitokin biasanya dicirikan oleh: watak individu pembentukan dan penerimaan sitokin; Mekanisme tindakan Cascade; tempat berfungsi; redundansi; interconnectedness dan interaksi komponen. Biasanya, sitokin yang dihasilkan oleh tindak balas imun utama tidak praktikal memasuki aliran darah, tidak memberi kesan sistemik, iaitu. Terdapat watak tempatan tindakan mereka.

Penentuan dalam darah periferal tahap cytokines sentiasa merupakan pelanggaran prinsip kawasan operasi rangkaian cytokine, yang diperhatikan dalam keradangan berterusan jangka panjang intensif, penyakit autoimun, disertai dengan pengaktifan yang umum sel-sel sistem imun.

Kelebihan sistem sitokin ditunjukkan dalam fakta bahawa setiap jenis sel sistem imun mampu menghasilkan beberapa sitokin dan setiap jenis sitokin dapat dirembes oleh sel yang berbeda. Di samping itu, bagi semua sitokin, polifungsi dengan kesan bertindan yang kuat adalah ciri. Oleh itu, manifestasi tanda-tanda keradangan umum dan setempat menyebabkan beberapa sitokin: il-1, il-6, il-8, TNFa, faktor-faktor merangsang koloni.

Dalam percambahan T-limfosit, il-2, il-4, il-7, il-9, il-13, il-15, TNFa mengambil bahagian. Pendua ini memastikan kebolehpercayaan fungsi cascade cascade. Di bawah pengaruh antigen spesifik T-helper diferensiasi berlaku dalam dua subpopulasi: Th1 dan Th2, yang berbeza dalam antigen kompleks utama histokompatibiliti dan menghasilkan sitokin. Th1 merembeskan cytokines yang kebanyakannya pro-inflammatory, dan Th2-regulatory, yang menyebabkan tindak balas humoral terutamanya hemopoiesis, angiogenesis.

Sifat generalisasi pelepasan sitokin ditunjukkan oleh beberapa kesan sistemik. Adalah diketahui bahawa lethality dalam kejutan septik ditentukan tidak banyak oleh tindakan endotoksin oleh peningkatan paras sitokin pro-inflamasi yang timbul sebagai tindak balas terhadap pentadbirannya.

Yang paling penting antagonis sitokin pro-inflamasi adalah sitokin pengawalseliaan - il-4, il-10.

Oleh itu, sistem merentasi pelbagai cytokines ialah gangguan rangkaian bersatu dan bersepadu yang boleh membawa kepada kegagalan kawal selia sendiri, perubahan dalam orientasi tindak balas imun, yang amat penting dalam peringkat awal perkembangan embrio.

Oleh itu, sangat penting bahawa semua parameter sitokin berada dalam lingkungan normal sebelum permulaan kehamilan. Kursus Normal kehamilan adalah sebahagian besarnya ditentukan oleh nisbah immunomodulatory dan kesan imunosupresif dalam endometrium, trophoblasts, dan seterusnya pada plasenta, dalam peraturan yang mengambil bahagian secara langsung komponen sistem cytokine.

• Kajian autoantibodies.

Autoimmunity - imej cerminan toleransi, menunjukkan kehilangan toleransi oleh badan, imuniti terhadap antigennya sendiri. Biasanya sistem kekebalan menghalang autoreaktiviti limfosit melalui mekanisme biasa. Pelanggaran mereka boleh membawa kepada patologi autoimun. Sastera menerangkan banyak pilihan untuk pembangunan autoimun. Adalah diandaikan bahawa jangkitan virus intraselular mengubah sifat antigen dari sel "sendiri", akibatnya antibodi terhadap sel "sendiri" mungkin muncul. Adalah mungkin bahawa mikroorganisma mempunyai antigen biasa dengan tubuh manusia, dalam hal ini ada penghapusan yang tidak mencukupi semua limfosit B autoreaktif dan kejadian autoantibodies. Anggapkan kehadiran pengaruh genetik pada tahap limfosit B, subpopulasi sel T, makrofaj, tisu sasaran dan hormon.

Penyakit autoimmune adalah lebih biasa dan lebih teruk pada wanita. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, perhatian saintis dunia telah memberi tumpuan kepada proses autoimun di dalam tubuh manusia dan, khususnya, dalam amalan obstetrik. Banyak penyelidikan telah dilakukan untuk memahami kepentingan gangguan ini, termasuk patologi obstetrik.

Gangguan autoimun yang paling penting untuk amalan kebidanan adalah sindrom antiphospholipid. Kejadian sindrom antiphospholipid di kalangan pesakit dengan keguguran kebiasaan berkisar antara 27-42%.

Definisi lupus antikoagulan dijalankan kaedah hemostatic. Dalam amalan kebidanan, sangat penting ialah antikoagulan lupus. Adalah dipercayai bahawa pengesanan lupus antikoagulan dalam darah adalah ungkapan kualitatif tindakan tahap tertentu autoantibodi phospholipid (cardiolipin, phosphatidylethanol, phosphatidylcholine, phosphatidylserine, fosfatidilinazitol, asid fosfotidilovaya) untuk hemostasis.

Kumpulan risiko dengan kehadiran autoantibodi untuk phospholipid adalah kategori berikut pesakit yang mempunyai sejarah yang boleh didapati: keguguran biasa asal tidak diketahui, kematian janin dalam II dan III trimester kehamilan, arteri dan trombosis vena, penyakit serebrovaskular, anemia asal tidak diketahui, reaksi positif palsu untuk sifilis, awal toksikosis separuh kedua kehamilan, terencat pertumbuhan dalam kandungan, dan penyakit autoimun.

Antibodi Anticardiolipin, fosfolipid lain fosfoetanalaminu, phosphatidylcholine, phosphatidylserine dan asid fosfotidilovoy ditentukan oleh immunoassay enzim Elisa.

Para penyelidik percaya kolam yang sama sel-sel sistem imun tidak hanya menghasilkan antibodi untuk phospholipid, tetapi antibodi lain: antibodi anti-DNA, antibodi antinuklear, antithyroid, anti-spermatozoa. Adalah dipercayai bahawa antibodi ini menyumbang sehingga 22% daripada keguguran kebiasaan genetik kekebalan dan kira-kira 50% ketidaksuburan genesis yang tidak jelas dan kegagalan IVF.

Antibodi ini yang diarahkan terhadap molekul DNA double dan single, dan juga terhadap polinukleatidov dan histon. Selalunya ia dikenalpasti dalam penyakit autoimun, tetapi mungkin antibodi tanpa gejala penyakit autoimun. Penyelidik lain tidak berkongsi pandangan ini. Menurut data penyelidikan mereka, autoantibodies ini adalah tidak spesifik, selalunya sementara, tidak ada bukti saintifik untuk menerangkan mekanisme tindakan untuk keguguran berulang. Menurut kajian, antibodi ini mesti diingat, kerana ia mungkin penanda masalah autoimun, dan walaupun penjelasan saintifik mekanisme tindakan ada kehamilan berlaku dengan komplikasi sentiasa dalam bentuk kekurangan plasenta, terencat pertumbuhan dalam kandungan.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, kerja telah muncul pada kepentingan antibodi terhadap hormon. Sekumpulan sel yang menghasilkan antibodi CD 19 + 5 +. Pengaktifan sel-sel ini membawa kepada kemunculan autoantibodi terhadap hormon yang penting untuk perjalanan biasa kehamilan: estradiol, progesteron, chorionic gonadotropin, hormon tiroid, hormon pertumbuhan.

Dengan kelebihan CD19 + + 5 kerana kehadiran autoantibodi dengan hormon kita diperhatikan beberapa manifestasi klinikal sindrom ini: luteal fasa kekurangan, tindak balas yang tidak mencukupi kepada sindrom rangsangan ovulasi "tahan ovari" pra-matang "penuaan" ovari dan menopaus pramatang. Apabila tindakan autoantibodies daripada CD19 diaktifkan + 5 + membawa kepada pelanggaran implantasi awal untuk nekrosis dan keradangan dalam decidua, untuk gangguan pembentukan fibrinoid, fibrin pemendapan berlebihan. Apabila IVF pesakit-pesakit ini mempamerkan bahagian perlahan dan pemecahan embrio, chorionic gonadotropin tahap peningkatan perlahan dalam kehamilan, kuning kerosakan sac, tahap subchorial hematoma.

Di klinik kami, kami hanya boleh mengenal pasti antibodi kepada gonadotropin chorionic dan melampirkan sangat penting untuk aspek ini dalam keguguran yang biasa kehamilan.

Kolam sel yang sama menghasilkan autoantibodies kepada neurotransmitter, termasuk serotonin, endorfin dan enkephalin. Dalam kehadiran antibodi ini adalah penentangan terhadap rangsangan ovari ditandakan, penurunan dalam peredaran darah dalam rahim, terdapat penipisan endometrium, sering mempunyai kemurungan, fibromyalgia, gangguan tidur, termasuk berpeluh malam, serangan panik, dan lain-lain

Malangnya, banyak kaedah untuk mengenal pasti autoantibodies tidak diseragamkan, mereka memerlukan mekanisme tindakan yang lebih tepat. Doktor praktikal harus sedar tentang kewujudan bidang penyelidikan ini apabila keguguran dari genesis yang tidak diketahui dihantar ke makmal dan jabatan khusus, daripada menyelesaikan masalah ini dengan menetapkan no-shpy dan progesteron.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],