Cholinolytics pusat dan periferal (antispasmodics)

Rangsangan reseptor cholinergic muscarinic punca myometrium dipertingkatkan phosphoinositide hidrolisis, pengaktifan phospholipase A ₂, pengaktifan protein kinase C, dikurangkan. Mengukuhkan phosphoinositide hidrolisis terpilih disekat 4-DANIDA, tetapi tidak pirenzepine dan AF-DX116. Keupayaan antagonis muscarinic untuk mengurangkan penguncupan myometrial disebabkan oleh agonist dan data kepada interaksi M-antagonis reseptor M-cholinergic myometrium diperolehi dengan kajian berfungsi dan dalam eksperimen mengikat, bertepatan. Adalah dipercayai bahawa sukar untuk dipertimbangkan bahawa di dalam myometrium ada subtipe yang berbeza dari reseptor cholinergik muscarinic. Adalah dicadangkan bahawa reseptor cholinergik muscarinik miometrium guinea babi tergolong dalam subjenis M1. Jawapan muscarinic adalah lebih pelbagai mekanisme ionik daripada nikotinik, muscarinic, nampaknya, dalam semua kes yang berkaitan dengan ion saluran, tidak secara langsung, tetapi melalui satu sistem tindak balas biokimia. Terdapat 2 cara utama - meningkatkan metabolisme fosfoinositides dan menghalang aktiviti adenylate cyclase. Kedua-dua tindak balas cascade ini boleh menyebabkan peningkatan dalam kepekatan Ca ²⁺ intraselular yang diperlukan untuk banyak respons muscarinic. Ia dijalankan dengan meningkatkan kebolehtelapan membran, membolehkan ion kalsium untuk memasuki sel daripada persekitaran luaran, sama ada melalui pembebasan Ca ²⁺ dari kedai-kedai selular.

Penggunaan antikolinergik dalam genera, iaitu, bahan yang menyekat struktur biokimia cholinoreaktif oleh tindakan pusat atau periferi yang istimewa, kelihatan menjanjikan. Oleh sebab penggunaan antikolinergik tertentu, doktor dapat mempengaruhi secara selektif kesan transmisi impuls cholinergic di berbagai bahagian otak atau di pinggir - di ganglia. Sekiranya kita mengambil kira mekanisme cholinergik yang mengambil bahagian dalam pengawalseliaan tindakan generik sangat kencang ketika melahirkan anak, maka bahaya keterlaluan sistem yang sangat sensitif ini menjadi jelas. Ahli farmakologi pembangunan kedalaman isu menunjukkan bahawa kesan pusat beberapa anticholinergics membawa kepada sekatan denyutan aliran tengah dan oleh itu membantu untuk menormalkan hubungan antara pusat-pusat tinggi sistem saraf dan organ-organ dalaman. Ini memberikan yang lain dengan rehat fisiologi yang diperlukan dan pemulihan fungsi terjejas.

Spazmolitin (tsifatsil, trazentin) merujuk kepada sekumpulan ejen antikolinergik pusat, kerana ia mempunyai kesan ketara pada sinaps cholinergic pusat. Anticholinergic Central meningkatkan kesan neurotrophic dan ejen analgesik, dan, tidak seperti M-anticholinergics, mempunyai kesan pemudah aktiviti saraf tinggi dalam bentuk mengukuhkan proses berangsang dan yg melarang, menyelaraskan aktiviti saraf yang lebih tinggi.

Spasmolitin mempunyai aktiviti atropyopodobnoy yang agak kecil (atropine aktiviti j4). Dalam dos terapeutik, ia tidak memberi kesan kepada saiz murid, rembesan saliva dan kadar denyutan jantung. Untuk amalan kebidanan, adalah penting bahawa peranan yang besar dalam kesan antispasmodik ubat dimainkan oleh tindakan miotropik, dinyatakan tidak lebih buruk daripada dalam papaverine. Dalam hal ini, spasmolitin digunakan di klinik sebagai antispasmodik sejagat. Spasmolitin mempunyai kesan menyekat pada ganglia vegetatif, medulla adrenal dan sistem hypophysialnal.

Adalah dipercayai bahawa penggunaan klinikal yang paling menjanjikan adalah spasmolitin dan aprofen. Berbeza dengan M-holinolitikov, H-holinolitiki mempunyai kesan sampingan yang lebih sedikit (murid dilatasi, membran mukus kering, mabuk, mengantuk, dll.).

Spazmolitin pada dos 100 mg secara lisan bertambah baik aktiviti refleks pada manusia, dengan bertindak ke atas struktur H-subcortical cholinergic dan mempengaruhi aktiviti lokomotor meningkat, yang penting di kalangan wanita dengan pergolakan psikomotor teruk. Oleh itu, pengujaan motor yang disebut di dalam melahirkan bayi diperhatikan dalam 54.5% kes.

Anticholinergics pusat melalui sistem sekatan cholinoreactive otak, terutamanya pembentukan reticular, dan korteks serebrum, dan mencegah overdriving pengurangan sistem saraf pusat dan dengan itu menghalang negeri kejutan.

Dos spasmolytic semasa kehamilan dan bersalin: satu dos tunggal sebanyak 100 mg secara lisan; jumlah dos spasmolitin semasa penghantaran adalah 400 mg. Kesan sampingan dan kontraindikasi untuk penggunaan spasmolytic pada wanita hamil dan wanita yang tidak berpengalaman tidak diperhatikan.

Aprofen. Ubat ini mempunyai tindakan M- dan H-cholinolytic periferi dan pusat. Kesan holi-nolytik periferal lebih aktif daripada spasmolytic. Ia juga mempunyai kesan antispasmodik. Punca peningkatan nada dan peningkatan kontraksi rahim.

Dalam praktik obstetrik dan ginekologi, mereka digunakan untuk merangsang buruh: bersama-sama dengan penguncupan rahim yang meningkat, aprofen mengurangkan kekejangan faring dan mempromosikan pembukaan serviks yang lebih cepat pada tahap pertama buruh.

Berikan bahagian dalam selepas makan dengan dos 0.025 g 2-4 kali sehari; di bawah kulit atau intramuskular menyuntikkan 0.5-1 ml penyelesaian 1%.

Metacin. Ubat itu adalah agen M-cholinolytic yang sangat aktif. Ini adalah antikolinergik periferal selektif. Pada reseptor cholinergik periferi, metasin bertindak lebih kuat daripada atropin dan spasmolytic. Metacin digunakan sebagai agen cholinolytic dan antispasmodic untuk penyakit yang disertai dengan kekejangan organ otot licin. Metacin boleh digunakan untuk melegakan kegembiraan yang meningkat pada rahim sekiranya terdapat ancaman kelahiran pramatang dan keguguran lewat, untuk pra-peringkat awal dalam bahagian caesar. Penggunaan dadah mengurangkan amplitud, durasi dan kekerapan kontraksi rahim.

Metacin diresepkan di dalam sebelum makan hingga 0,002-0,005 (2-5 mg) 2-3 kali sehari. Di bawah kulit, dalam otot dan dalam vena, suntikan 0.5-2 ml penyelesaian 1%.

Halidor (benzciclane) adalah ubat banyak kali lebih besar daripada keberkesanan papaverine untuk kesan periferi, spasmolytic dan vasodilating. Di samping itu, ubat ini mempunyai kesan anestetik yang menyegarkan dan tempatan. Halidor - sebatian itu adalah toksik yang rendah dan hanya menyebabkan kesan sampingan kecil.

Telah dibuktikan bahawa halida kurang toksik daripada papaverine dalam semua cara pentadbiran. Kesan teratogenik dikaji pada sejumlah besar haiwan - tikus, arnab, tikus (100-300). Menurut kajian, apabila satu halide ditadbir pada 10-50-100 mg / kg tikus dan tikus dan 5-10 mg / kg - arnab tidak dapat dikesan dari awal kehamilan, walaupun dos yang sangat tinggi.

Galidor mempunyai tindakan myotropik langsung: pada kepekatan 2-6 kali lebih rendah daripada papaverine, ia mengurangkan pengecutan spasmodik daripada myometrium yang disebabkan oleh oxytacin. Ubat ini juga mempunyai kesan anestetik tempatan yang jelas.

Ketika mengkaji tindakan Halidorum pada peredaran darah dalam satu eksperimen pada anjing ubat bius dan kucing pentadbiran intravena pada dos 1-10 mg / kg berat badan yang disebabkan penurunan sementara dalam tekanan darah, tetapi pada tahap yang lebih rendah dan kurang berpanjangan daripada papaverine. Dadah meningkatkan aliran darah koronari dan mengurangkan rintangan arteri koronari, dan pentadbiran penyediaan vnutrikarotidnoe menyebabkan peningkatan yang ketara tetapi tidak kekal dalam bekalan darah ke otak (dalam eksperimen ke atas kucing).

Dengan kekuatan dan tempoh tindakan peredaran serebral, halideor melampaui no-shpa dan papaverine, tanpa membuat ketidakpatuhan antara bekalan darah ke otak dan penggunaan oksigen oleh tisu otak.

Dalam keadaan klinikal, kesan vasodilator periferal penting halidor telah diturunkan. Ubat ini juga digunakan untuk mengeluarkan spasme periferal dalam anestesia dan pembedahan. Halidor digunakan secara meluas dalam rawatan gangguan sirkulasi koronari, kerana ia secara mendadak meningkatkan penggunaan oksigen oleh miokardium dan menggeser nisbah kepekatan bentuk teroksidasi dan berkurang ke arah pengumpulan dalam miokardium yang terakhir.

Baru-baru ini, data baru mengenai kesan halidor di jantung telah diperolehi. Kesannya yang "klasik", mengembangkan kesan saluran koronari adalah baik untuk pelbagai bentuk sakit angina, kerana ubat tidak terlalu kuat vasodilator - ia mempunyai kesan antiserotonin. Kesan vagina pada jantung, serta perencatan khusus proses metabolik tertentu, yang bertindak pada metabolisme jantung, telah diturunkan.

Untuk amalan obstetrik, tindakan spasmolytic mendatar halidor adalah paling tipikal. Kesakitan kesakitan dismenoreo telah diperhatikan. Oleh kerana kesannya yang menenangkan, ubat ini mengurangkan tekanan mental dalam tempoh pramenstruasi. Dalam eksperimen, beberapa penulis telah membangunkan kaedah untuk menilai aktiviti dalam vivo dadah spasmolytic pada tikus dengan pengukuran penguncupan otot licin sebagai tindak balas kepada permohonan tempatan asetilkolina. Skim yang dicadangkan susunan eksperimen membolehkan untuk cepat menilai pemilihan potensi antispasmodics untuk memisahkan organ-organ dalaman - ditentukan oleh aktiviti relatif antispasmodics berhubung dengan penindasan pengecutan rongga badan (rahim, pundi kencing, usus besar dan rektum), disebabkan oleh permohonan tempatan asetilkolina.

Galidor berjaya dilantik dalam tempoh pendedahan serviks dan pengusiran janin. Dalam kes-kes pembuangan spastik rahim di bawah pengaruh ubat, tempoh tempoh kelahiran I dan II berkurangan. Dalam kajian, kesan spasmolytic halidor telah dikaji dalam buruh yang diselaraskan, dystocia serviks. Peningkatan tempoh pembukaan dan pergerakan yang lancar di sepanjang laluan generik telah diperhatikan.

Sebagai perbandingan dengan no-shpa dan papaverine, halida mempunyai kesan antispasmodik yang lebih ketara jika tiada perubahan dalam kadar nadi dan tekanan darah. Ubat ini boleh diterima dengan baik oleh wanita yang melahirkan pada dos 50-100 mg di dalam, intramuskular dan intravena dalam campuran dengan 20 ml larutan glukosa 40%.

Kontraindikasi mutlak untuk penggunaan halidor. Kesan sampingan amat jarang dan tidak berbahaya. Terdapat laporan mual, pening, sakit kepala, mulut kering, tekak, mengantuk, serta ruam kulit alahan.

Apabila pentadbiran parenteral ubat-ubatan dalam kes-kes yang sangat jarang terjadi, terdapat tindak balas tempatan.

Pembebasan borang: tablet (pil) hingga 0.1 g (100 mg); Penyelesaian 2.5% dalam ampul 2 ml (0.05 g atau 50 mg ubat).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]