Para saintis mendakwa bahawa pelbagai sklerosis bukan penyakit autoimun

Ahli-ahli sains menunjukkan bahawa sklerosis berbilang, yang telah lama dianggap sebagai penyakit autoimun, sebenarnya, bukan penyakit sistem imun. Dr. Angelika Kortels, ahli antropologi forensik, dan John Jay College profesor Keadilan Jenayah di New York, menunjukkan bahawa multiple sclerosis disebabkan oleh gangguan metabolisme lipid, lebih serupa dalam banyak aspek untuk aterosklerosis koronari berbanding penyakit autoimun yang lain.

Cortells percaya bahawa memandangkan pelbagai sklerosis sebagai gangguan metabolik, banyak aspek misteri penyakit itu dapat difahami, khususnya, mengapa ia lebih sering mempengaruhi wanita berbanding lelaki, dan mengapa baru-baru ini terdapat peningkatan kejadian di seluruh dunia. Dia menyarankan bahawa hipotesis ini dapat membantu saintis membangunkan rawatan baru dan, akhirnya, ubat untuk penyakit ini.

Sekurang-kurangnya 1.3 juta orang di seluruh dunia menderita multiple sclerosis. Ciri utamanya adalah keradangan sistemik, menyebabkan jaringan tisu dipanggil myelin dan yang mengasingkan tisu saraf otak dan saraf tunjang. Lama kelamaan, parut ini boleh mengakibatkan kerosakan saraf yang serius. Para saintis menganggap bahawa sistem kekebalan tubuh adalah untuk menyalahkan perkembangan penyakit ini, tetapi tidak ada yang dapat menjelaskan sepenuhnya apa yang sebenarnya menyebabkan penyakit ini. Gen, diet, patogen atau kekurangan vitamin D - semua faktor ini boleh dikaitkan dengan pelbagai sklerosis, tetapi bukti untuk faktor-faktor risiko ini adalah tidak konsisten dan bahkan bercanggah, saintis yang mengecewakan mencari rawatan yang berkesan.

"Setiap kali faktor genetik menunjukkan peningkatan yang ketara dalam risiko sklerosis berbilang pada suatu negeri, didapati bahawa penduduk lain yang tidak benar-benar perkara" - kata Kortels. "Adalah mustahil untuk menerangkan penglibatan patogen, termasuk Epstein-Barr virus dalam pembangunan penyakit ini, kerana populasi genetik sama dengan patogen sama langsung berbeza kadar pembangunan penyakit. Pencarian pencetus multiple sclerosis dalam konteks autoimmunity hanya tidak membawa kepada kesimpulan umum mengenai etiologi penyakit" .

Walau bagaimanapun, memandangkan pelbagai sklerosis sebagai metabolik dan bukan penyakit autoimun, seseorang boleh melihat patogenesis bersama dan punca perkembangan penyakit ini.

Hipotesis lipid

Cortells percaya bahawa punca utama sklerosis berganda boleh menjadi faktor transkripsi dalam nukleus sel yang mengawal penyerapan, pemusnahan, dan pengeluaran lipid (lemak dan sebatian yang serupa) di seluruh badan. Pelanggaran protein ini dikenali sebagai peroksisom reseptor proliferator pengaktif (PPARs), menyebabkan pengumpulan toksik oleh-produk - "buruk" kolesterol LDL, membentuk plak dalam tisu berpenyakit. Pengumpulan plak ini pula mendorong tindak balas imun, yang akhirnya membawa kepada pembentukan parut. Ini pada dasarnya adalah mekanisme yang sama yang terlibat dalam pembangunan aterosklerosis, di mana kekurangan PPAR membawa kepada pembentukan plak, tindak balas imun dan rupa parut dalam arteri koronari.

"Apabila metabolisme lipid berlaku di arteri, anda mendapat aterosklerosis," jelas Kortaels. "Apabila ini berlaku dalam sistem saraf pusat, anda mendapat pelbagai sklerosis, tetapi sebab utama adalah sama."

Faktor risiko utama untuk perkembangan pelanggaran homeostasis lipid adalah tahap kolesterol LDL yang tinggi. Oleh itu, jika PPAR adalah asas untuk perkembangan sklerosis berbilang, ia akan difahami mengapa dalam beberapa dekad kebelakangan ini, kes-kes penyakit telah semakin direkodkan. "Secara umum, orang di seluruh dunia menggunakan lebih banyak gula dan lemak haiwan, yang sering menyebabkan kolesterol LDL yang tinggi," kata Cortells. "Oleh itu, kita akan melihat kejadian penyakit yang lebih tinggi yang berkaitan dengan gangguan metabolisme lipid seperti penyakit jantung dan, dalam kes ini, pelbagai sklerosis, yang juga menjelaskan mengapa statin yang digunakan untuk merawat kolesterol tinggi telah menunjukkan keberkesanan yang baik dalam Multiple Sclerosis ".

The lipid hipotesis juga bangsal cahaya pada hubungan antara sklerosis berbilang dan kekurangan vitamin D. Vitamin D membantu untuk menurunkan kolesterol LDL, dan kekurangan vitamin D meningkatkan kemungkinan mendapat penyakit - terutama dalam konteks diet yang tinggi lemak dan karbohidrat.

Cortells juga menjelaskan mengapa pelbagai sklerosis lebih biasa di kalangan wanita.

"Lelaki dan wanita berbeza mencerna lemak," kata Kortaels. "Pada lelaki, gangguan PPAR lebih kerap berlaku dalam tisu vaskular, supaya mereka mempunyai aterosklerosis lebih biasa. Sehubungan dengan peranan pembiakan wanita berbeza memetabolismekan lemak. Dalam melanggar metabolisme lipid pada wanita mungkin akan menjejaskan pengeluaran myelin dalam sistem saraf pusat. Oleh itu cara, sklerosis berganda sering timbul pada wanita, dan aterosklerosis - pada lelaki. "

Di samping paras kolesterol tinggi, terdapat faktor lain yang mengganggu fungsi PPAR, termasuk mikroorganisma patogen, contohnya virus Epstein-Barr, kecederaan dan beberapa profil genetik. Dalam banyak kes, salah satu faktor risiko ini tidak mencukupi untuk menyebabkan keruntuhan metabolisme lipid. Tetapi gabungan banyak faktor boleh menyebabkan pelanggaran metabolisme lipid. Sebagai contoh, sistem PPAR yang lemah secara genetik sahaja tidak boleh menyebabkan penyakit, tetapi dalam kombinasi dengan patogen atau kekurangan zat makanan boleh menyebabkan pelbagai sklerosis. Ini membantu menjelaskan mengapa pencetus pelbagai sklerosis yang berlainan adalah penting bagi sesetengah orang dan kumpulan orang, tetapi di sisi lain mereka tidak penting.

Saintis merancang untuk menjalankan penyelidikan tambahan diperlukan untuk memahami sepenuhnya peranan PPARs dalam pembangunan multiple sclerosis, tetapi Kortels berharap pemahaman baru ini penyakit ini, akhirnya, boleh membawa kepada kaedah baru rawatan dan pencegahan.

"Hipotesis baru ini memberikan harapan untuk penampilan lebih cepat dari ubat untuk pelbagai sklerosis lebih daripada sebelumnya," kata Kortaels.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]