Terapi gen telah meningkatkan jangka hayat

Dengan mempengaruhi gen tertentu, adalah mungkin untuk meningkatkan purata jangka hayat haiwan pelbagai spesies, termasuk mamalia, yang telah terbukti oleh banyak kajian. Walau bagaimanapun, sehingga hari ini ia bermakna perubahan tidak dapat dipertahankan dalam gen haiwan di peringkat perkembangan embrio, suatu pendekatan yang tidak boleh dilaksanakan berkenaan dengan tubuh manusia. Ahli-ahli sains dari Pusat Spanish National Cancer Research (Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas, CNIO) di bawah pimpinan Pengarahnya Maria Blasco (María Blasco) membuktikan bahawa jangka hayat tikus boleh ditingkatkan dengan satu pentadbiran dadah, kesan serta-merta kepada gen haiwan dalam keadaan dewasa. Mereka melakukan ini dengan terapi gen, strategi yang tidak pernah digunakan untuk memerangi penuaan. Penggunaan kaedah ini pada tikus diakui sebagai selamat dan berkesan.

Hasil kajian itu diterbitkan dalam jurnal EMBO Molecular Medicine. Menggunakan terapi gen, penyelidik dari CNIO dengan kerjasama Edward Ayuso (Eduard Ayuso) dan Fatima Bosch (Fátima Bosch) Pusat Bioteknologi Haiwan dan Gene Therapy (Pusat Bioteknologi Haiwan dan Gene Therapy) Autonomous University of Barcelona (Universitat Autònoma de Barcelona) mempunyai " meremajakan "kesan eksperimen pada tikus dewasa (tahun) dan tua (dua tahun).

Terapi menerima tikus pada usia satu tahun hidup lebih lama sebanyak 24%, dan pada usia dua tahun - sebanyak 13%. Di samping itu, rawatan yang menyebabkan peningkatan yang ketara dalam status kesihatan haiwan, melambatkan perkembangan penyakit yang berkaitan dengan usia - seperti osteoporosis dan rintangan insulin - dan meningkatkan petunjuk penuaan seperti koordinasi saraf.

Terapi gen yang digunakan terdiri daripada memperkenalkan haiwan dengan virus DNA diubah suai di mana gen virus digantikan oleh gen enzim telomerase, yang memainkan peranan penting dalam penuaan. Telomerase mengembalikan kawasan terminal kromosom, yang dikenali sebagai telomer, dan dengan itu melambatkan perjalanan jam biologi sel dan, oleh itu, seluruh organisma. Virus bertindak sebagai kenderaan yang menyampaikan gen telomerase ke sel.

Kajian ini "menunjukkan bahawa adalah mungkin untuk membangunkan terapi gen anti penuaan berdasarkan telomerase tanpa meningkatkan kejadian kanser," mendakwa pengarangnya. "Organisme penuaan mengumpul kerosakan DNA akibat pemendekan telomer, [kajian ini] menunjukkan bahawa terapi gen berdasarkan sintesis telomerase dapat memulihkan atau menangguhkan berlakunya lesi tersebut."

Telomeres melindungi hujung kromosom, tetapi mereka tidak boleh melakukan ini tanpa henti: dengan setiap pembahagian sel, telomer menjadi lebih pendek sehingga dipendekkan sehingga mereka sepenuhnya kehilangan fungsi mereka. Hasilnya, sel terhenti untuk membahagikan dan tumbuh tua atau mati. Telomerase menghalangnya, mencegah pemendekan telomer atau memulihkan panjangnya. Pada asasnya, apa yang dilakukannya adalah menghentikan atau menetapkan semula jam biologi sel.

Tetapi dalam kebanyakan sel, gen telomerase hanya aktif sebelum lahir; dalam sel-sel organisma dewasa, dengan beberapa pengecualian, telomerase tidak dinyatakan. Pengecualian ini adalah seperti sel-sel dewasa stem dan sel-sel kanser membahagi tanpa had, yang oleh itu abadi: bahawa kunci kepada keabadian sel-sel tumor adalah tepat ungkapan telomerase ditunjukkan dalam beberapa kajian.

Ini adalah risiko ini - peningkatan kemungkinan membina tumor kanser - yang menangguhkan penyelidikan ke dalam pembangunan ubat-ubatan anti-penuaan berdasarkan telomerase.

Pada tahun 2007, Blasco Group telah membuktikan bahawa anda boleh memanjangkan hayat tikus transgenik, yang genom telah tak boleh balik diubah pada peringkat embrio: saintis membuat sel-sel mereka untuk menyatakan telomerase, dan di samping itu, mereka telah membina dalam salinan tambahan gen untuk rintangan kepada kanser. Haiwan sedemikian hidup 40% lebih lama daripada biasa tanpa kanser.

Tikus yang menerima terapi gen dalam eksperimen ini juga bebas daripada kanser. Pada pendapat para saintis Sepanyol, ini disebabkan oleh hakikat bahawa rawatan bermula apabila haiwan sudah dewasa dan oleh itu tidak mempunyai masa untuk mengumpul jumlah pembahagian yang mencukupi untuk kemunculan tumor.

Di samping itu, jenis virus yang digunakan untuk menyampaikan gen telomerase ke sel sangat penting. Penulis memilih virus yang selamat, yang telah berjaya digunakan dalam terapi gen hemofilia dan penyakit mata. Khususnya, ini tidak mereplikasi virus yang diperoleh daripada orang lain yang tidak patogen kepada manusia.

Kajian ini dilihat sebagai bukti ketepatan konsep bahawa terapi berasaskan telomerase adalah pendekatan yang mungkin dan selamat untuk meningkatkan jangka hayat tanpa penyakit dan merawat penyakit yang berkaitan dengan telomer pendek.

Walaupun kaedah ini tidak boleh mencari digunakan sebagai agen anti-penuaan yang berkaitan dengan tubuh manusia, sekurang-kurangnya dalam jangka pendek, ia boleh membuka kemungkinan baru dalam rawatan penyakit yang berkaitan dengan kehadiran dalam tisu yang telomeres luar biasa pendek, sebagai contoh, dalam beberapa kes fibrosis paru-paru manusia .

Menurut Blasco, "penuaan tidak dianggap sebagai penyakit, tetapi para saintis semakin cenderung menganggapnya sebagai sumber umum seperti rintangan insulin, atau penyakit kardiovaskular, yang kekerapan meningkat dengan usia. Dengan rawatan sel-sel penuaan, kita dapat mencegah penyakit ini. "

"Oleh kerana vektor yang kami gunakan mengekspresikan gen sasaran (telomerase) untuk tempoh yang panjang, kami dapat mengehadkan diri kepada pentadbiran tunggal," jelas Bosch. "Ini mungkin satu-satunya penyelesaian praktikal untuk terapi anti-penuaan, kerana strategi lain memerlukan pentadbiran ubat sepanjang hayat pesakit, mengalikan risiko kesan sampingan."

[1], [2], [3], [4], [5], [6]