Penenang semasa bersalin

Antara ubat penenang kecil yang digunakan semasa bersalin ialah trioxazine, nozepam, phenazepam, sibazon (seduxen, diaerepam), dll.

Trioxazine

Ia mempunyai kesan penenang yang sederhana, digabungkan dengan pengaktifan, beberapa peningkatan mood tanpa rasa mengantuk dan perencatan intelektual, tidak mempunyai kesan relaksasi otot. Trioxazine tidak menghasilkan kesan sampingan dalam bentuk mengantuk, kelemahan otot, penurunan keceriaan refleks, gangguan vegetatif, dan lain-lain, yang sering menjadi ciri penenang lain. Eksperimen haiwan mendedahkan ketoksikan dadah yang sangat rendah, 2.6 kali lebih rendah daripada meprobamat.

Trioxazine berkesan dalam keadaan ketakutan, keseronokan; lebih baik daripada andaxin dan ubat lain, menghapuskan gangguan fungsi vegetatif, yang membawa kepada penurunan meresap dalam hipersensitiviti vegetatif. Kesan terapeutik telah dibuktikan oleh banyak pemerhatian klinikal. Selepas mengambil tablet trioxazine, pesakit dengan lapisan neurotik mengalami penurunan dalam ketegangan, kebimbangan, dan ketakutan, tingkah laku dinormalisasi tanpa gangguan proses mental yang lebih tinggi dan tanpa penurunan minat dalam peristiwa luaran. Kebanyakan pengarang yang mengkaji trioxazine tidak mengenal pasti kesan sampingan. Perubahan dalam air kencing, darah, fungsi hati, buah pinggang dan sistem lain tidak diperhatikan walaupun dengan penggunaan ubat yang berpanjangan. Tiada kontraindikasi telah dikenalpasti. Untuk mengatasi keseronokan akut, 300-600 mg trioxazine secara lisan biasanya mencukupi. Secara purata, 1200-1600 mg secara lisan digunakan setiap hari untuk menghilangkan lapisan neurotik.

Sibazon

Diaepam, seduxen, relanium, valium - terbitan diazepine. Diaepam telah disintesis pada tahun 1961 oleh Stembach dan pada tahun yang sama dikaji secara farmakologi oleh Randall dan rakan sekerja. Diaepam adalah terbitan siri benzodiazepine. Ketoksikan sibaeon adalah sangat rendah. DL" untuk tikus adalah 100-800 mg / kg dengan pelbagai kaedah pentadbiran. Hanya dalam kes di mana dos sibazon yang diberikan kepada haiwan adalah bersamaan dengan manusia (15-40 mg / kg) dan pentadbirannya diulang, pelanggaran hati, buah pinggang dan darah diperhatikan.

Metabolisme dan farmakokinetik seduxen belum dikaji dengan secukupnya. 75% daripada ubat dikumuhkan dalam air kencing. Separuh hayat ialah 10 jam. Apabila diberikan secara intravena (0.1 mg/kg), seduxen mengikat protein plasma sebanyak 96.8%. Data kami menunjukkan bahawa dos seduxen yang paling berkesan semasa bersalin ialah 20 mg. Kajian tentang farmakokinetik relanium (diazepam) pada manusia dengan pentadbiran intravena, intramuskular dan oral ubat adalah sama, iaitu dos permulaan 20.3 mg (secara praktikal 20 mg) harus membawa kepada kepekatan 0.4 mg/l, dan purata kepekatan berkesan diazepam dalam darah adalah tepat 0.4 mg hingga K/l (bersamaan dengan K/l).

Sibazon menembusi halangan plasenta. Kepekatannya dalam darah ibu dan janin adalah sama. Pada dos yang sesuai, ia tidak memberi kesan berbahaya kepada ibu dan janin.

Ubat ini mempunyai kesan sedatif yang jelas dan tergolong dalam kumpulan penenang-penenang. Ciri cirinya ialah keupayaan untuk menyekat perasaan takut, kebimbangan, ketegangan dan menghentikan pergolakan psikomotor, iaitu menghalang tekanan emosi.

Kecekapan tinggi seduxen sebagai psikosedatif telah disahkan oleh kajian refleks kulit galvanik.

Bergantung pada dos, seduxen boleh menyebabkan sedasi, amnesia dan, akhirnya, tidur menyerupai tidur fisiologi, dengan refleks utama yang dipelihara, tetapi dengan penurunan mendadak dalam tindak balas terhadap kesakitan. Menurut penyelidikan, seduxen mempunyai kesan menyedihkan pada korteks serebrum, mengurangkan keceriaan talamus, hipotalamus, sistem limbik, pembentukan retikular dan struktur polysynaptic. Data ini disahkan oleh kajian elektrofisiologi. Ubat ini mempunyai kesan anticonvulsant yang jelas, yang dikaitkan dengan kesannya pada hippocampus dan lobus temporal. Penyelidik telah membuat kesimpulan bahawa seduxen menghalang penghantaran pengujaan dalam kedua-dua sistem aferen dan eferen otak, yang memberikan alasan untuk mempercayai bahawa ubat ini mampu mencipta perlindungan neurovegetatif yang boleh dipercayai dalam pelbagai situasi tekanan. Sesetengah pengarang juga menerangkan kestabilan hemodinamik di bawah analgesia dengan ini.

Seduxen

Seduxen tidak mempunyai kesan pada pengecutan miokardium, parameter elektrokardiogram, atau hemodinamik pusat. Walau bagaimanapun, Abel et al. mendapati bahawa seduxen sedikit meningkatkan pengecutan miokardium dengan meningkatkan aliran darah koronari dan sementara mengurangkan jumlah rintangan periferi. Telah didapati bahawa ubat itu dengan ketara meningkatkan ambang keceriaan miokardium dan mempotensiasi kesan antiarrhythmic lidocaine. Kesan antiarrhythmic seduxen berasal dari pusat. Tiada perubahan dalam pengudaraan pulmonari semasa pentadbiran seduxen, dan sensitiviti pusat pernafasan kepada CO2 tidak berubah _. Seduxen menghalang pengumpulan asid laktik, menghapuskan salah satu punca utama kerosakan otak dalam pshoxia, iaitu meningkatkan daya tahan otak terhadap hipoksia. Seduxen tidak meningkatkan nada saraf vagus, tidak menyebabkan perubahan dalam sistem endokrin, atau sensitiviti adrenoreceptor, dan mempunyai kesan antihistamin yang ketara.

Menurut penyelidikan, seduxen mengurangkan nada basal rahim, mempunyai kesan mengawal selia pada aktiviti kontraktil rahim. Ini dijelaskan oleh fakta bahawa salah satu titik penggunaan tindakan seduxen adalah kawasan limbik, yang bertanggungjawab untuk melepaskan dan mengawal buruh.

Seduxen sangat mempotensikan tindakan ubat narkotik dan analgesik. Kesan mempotensikan amat ketara apabila digabungkan dengan seduxen dan dipidolor.

Seduxen tidak menjejaskan aliran darah uteroplacental. Tiada kesan embriotoksik atau teratogenik ubat telah dikenalpasti. Ubat ini menyebabkan penindasan komponen emosi-tingkah laku bagi tindak balas kesakitan, tetapi tidak menjejaskan sensitiviti kesakitan periferi. Ini menunjukkan bahawa diazepam secara praktikal tidak mengubah ambang sensitiviti kesakitan, tetapi hanya meningkatkan toleransi terhadap rangsangan sakit yang berulang dan berpanjangan, yang sudah pasti penting untuk amalan obstetrik. Pada masa yang sama, tanpa mengira kaedah pentadbiran diazepam, tindak balas tingkah laku yang tidak jelas ditunjukkan. Seduxen, terutamanya dalam kombinasi dengan dipidolor, menstabilkan parameter hemodinamik semasa induksi anestesia.

Pada tahun 1977, dua kumpulan penyelidik, hampir serentak dan bebas antara satu sama lain, menemui tapak reseptor khusus untuk pengikatan benzodiazepine dalam otak manusia dan haiwan dan mencadangkan kehadiran ligan endogen untuk reseptor ini dalam badan.

Benzodiazepine penenang melegakan ketegangan emosi semasa tempoh menunggu dan pada saat kesan nociceptive langsung. Kebanyakan penyelidik menganggap diazepam sebagai ubat yang berharga untuk melegakan kesakitan dalam buruh yang rumit.

Penenang besar

Pada masa ini, kaedah berasaskan ubat yang paling meluas untuk menyediakan wanita hamil untuk bersalin dan untuk melegakan kesakitan adalah gabungan agen psikofarmakologi - penenang yang dipanggil "utama" dan "kecil" dengan antispasmodik dan antispasmodik.

Sebatian bahan ini sudah pasti/menjanjikan, kerana ia memberi peluang untuk mempengaruhi keadaan psikosomatik wanita yang bersalin secara selektif, mempunyai kesan sedatif yang ketara dan tindakan antispasmodik dengan ketoksikan yang tidak ketara. Ini adalah lebih penting kerana, menurut data penyelidikan, kita telah memasuki era apabila tekanan memainkan peranan penting dalam perkembangan penyakit manusia. Pelletier mendakwa bahawa sehingga 90% daripada semua penyakit boleh dikaitkan dengan tekanan.

Ia juga penting bahawa agen neurotropik tidak mempunyai kesan negatif ke atas badan ibu yang bersalin, aktiviti kontraktil rahim, atau keadaan janin, yang membolehkan mereka kekal sebagai salah satu bahan yang paling menjanjikan dan digunakan secara meluas dalam amalan obstetrik.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, agen psikofarmakologi semakin digunakan untuk mencegah komplikasi semasa mengandung dan melahirkan anak. Mereka membantu melegakan beberapa emosi negatif, perasaan takut, dan ketegangan dalaman. Penenang kecil (penenang betul) dikelaskan sebagai salah satu daripada empat kumpulan bebas agen psikofarmakologi.

Keseluruhan pelbagai kesan klinikal ubat penenang boleh dipertimbangkan berdasarkan aktiviti psikotropiknya, yang dinyatakan dalam kesan sejagat pada keseronokan emosi dan ketepuan afektif. Dari segi jenis tindakan sedatif, ubat penenang berbeza daripada pil tidur dan narkotik kerana apabila ia digunakan, tindak balas yang mencukupi terhadap rangsangan luar dan penilaian kritikal tentang apa yang berlaku dipelihara. Sebagai tambahan kepada kesan penenang, beberapa bahan dalam kumpulan ini juga mempunyai sifat adrenolitik dan kolinolitik. Kesan neurovegetotropik penenang juga penting, yang sangat penting untuk amalan obstetrik.

Apabila menggunakan penenang "utama" dari siri phenothiazine (aminazine, propazine, diprazine), tidak mungkin untuk mendapatkan kesan analgesik yang jelas semasa bersalin. Oleh itu, untuk melegakan kesakitan bersalin, adalah dinasihatkan untuk memberikan analgesik (promedol, morfin, dll.) secara intramuskular atau intravena dengan bahan-bahan ini.

Pada manusia, aminazine mengurangkan aktiviti pembentukan retikular, bahagian rostralnya ditindas oleh ubat ini lebih awal dan lebih kuat daripada yang ekor, dan juga menyekat mekanisme pencetus tindak balas tekanan. Fenotiazin menyebabkan normalisasi keadaan psikosomatik semasa rangsangan yang menyakitkan, mengurangkan keamatan kontraksi yang menyakitkan.

Oleh itu, penenang utama termasuk bahan-bahan struktur kimia yang berbeza dan mekanisme tindakan yang berbeza. Sebagai tambahan kepada derivatif phenothiazine (chlorpromazine, propazine, pipolfen, diprazine), ini termasuk derivatif butyrophenone (droperidol, haloperidol, dll.). Derivatif fenotiazin terutamanya mempunyai kesan pusat. Kesan sedatif adalah disebabkan oleh kesan depresan mereka terutamanya pada batang otak (pembentukan retikular, hipotalamus). Oleh kerana neuron yang bertindak balas kepada katekolamin disetempat di kawasan ini, kesan sedatif derivatif fenotiazin sebahagiannya dikaitkan dengan sifat adrenolitiknya. Akibatnya, aliran impuls tonik yang datang ke korteks melalui pembentukan retikular batang otak menjadi lemah, dan nada korteks berkurangan. Kawasan kedua otak yang bertindak phenothiazines ialah hipotalamus posterior. Seperti dalam otak tengah, adrenalin dan noradrenalin adalah penting di sini.

Aminazine (chlorpromazine)

Salah satu wakil utama bahan neuroleptik. Kesan farmakologi yang disebabkan oleh aminazine adalah sedikit sebanyak ciri-ciri ubat lain siri phenothiazine. Selepas pentadbiran aminazine, penenang umum diperhatikan, disertai dengan penurunan aktiviti motor dan beberapa kelonggaran otot rangka. Kesedaran dipelihara selepas pentadbiran aminazine. Ubat ini menghalang pelbagai refleks interoceptive, meningkatkan kesan analgesik, narkotik dan pil tidur, dan mempunyai kesan antiemetik yang kuat.

Satu dos aminazine untuk wanita bersalin dengan pergolakan psikomotor yang teruk ialah 25-50 mg secara intramuskular. Semasa bersalin, dos aminazine tidak boleh melebihi 75 mg. Dalam kes ini, aminazine tidak mempunyai kesan negatif pada tubuh wanita yang bersalin, sistem kardiovaskular, aktiviti kontraksi rahim, dan keadaan janin dan bayi baru lahir.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Propazine (promazine)

Dalam strukturnya, propazine berbeza daripada aminazin dengan ketiadaan atom klorin dalam kedudukan 2 siri fenotiazin dan oleh itu mempunyai ketoksikan yang lebih rendah. Dari segi sifat farmakologi, ia hampir dengan aminazine. Seperti yang terakhir, ia mempunyai kesan sedatif, mengurangkan aktiviti motor, meningkatkan tempoh dan intensiti kesan ubat narkotik. Walau bagaimanapun, dari segi kesan sedatif, propazine adalah lebih rendah daripada aminazine. Satu dos propazine untuk wanita yang bersalin ialah 50 mg; semasa bersalin, dos propazine tidak boleh melebihi 100 mg secara intramuskular. Ubat ini dikontraindikasikan pada wanita yang bersalin dengan penyakit bersamaan yang teruk: kerosakan hati (sirosis, hepatitis teruk, dll.), Buah pinggang (nefritis, pyelitis akut, urolithiasis), penyakit jantung dekompensasi, hipotensi arteri yang teruk.

Diprazin (pipolfen, promethazine)

Dalam tindakannya, diprazin neuroleptik juga dekat dengan aminazine, tetapi berbeza daripadanya dalam tindakan simpatolitik dan pusat yang lebih lemah dengan kesan antihistamin yang lebih kuat. Ubat ini mempunyai sifat sedatif, spasmolitik, antiemetik, analgesik, serta keupayaan untuk menindas refleks interoceptive. Dalam eksperimen haiwan, diprazin pada dos 1/5 mg / kg menyebabkan peningkatan nada yang sangat kuat dan berterusan (sehingga 2 jam) dan peningkatan kontraksi rahim. Dadah tidak menyebabkan kemurungan pernafasan, tidak mengubah tekanan darah. Satu dos pipolfen semasa bersalin ialah 50 mg secara intramuskular. Semasa bersalin, dos melebihi 150 mg secara intramuskular tidak disyorkan.

Derivatif butyrophenone

Ubat utama kumpulan butyrophenone adalah agen antipsikotik yang kuat, digunakan secara meluas dalam perubatan, diserap dengan baik dan mempunyai kesan terapeutik yang cepat.

Daripada derivatif butyrophenone, dua ubat yang paling banyak digunakan ialah droperidol dan haloperidol. Ubat-ubatan tersebut menghasilkan kesan sedatif tipikal ubat psikotropik (penenang "utama") dan jauh lebih kuat daripada neuroleptik daripada kumpulan phenothiazine.

Apabila diberikan secara parenteral, tindakan ubat berkembang dengan cepat dan membolehkan untuk menghentikan keseronokan mental akut dalam apa jua bentuk. Mekanisme tindakan penenang butyrophenones tidak banyak dikaji. Secara umum, gambaran kesan sedatif butyrophenones baik dari segi penyetempatan dalam sistem saraf pusat dan secara luaran menyerupai tindakan phenothiazines - keadaan rehat lengkap berlaku, aktiviti motor otot tidak hadir, tetapi nada mereka meningkat disebabkan oleh sekatan kesan perencatan sistem extrapyramidal. Oleh itu, wanita yang bersalin tidak mengalami penurunan dalam kekuatan menolak dalam tempoh kedua bersalin. Berbanding dengan fenotiazin, bahan-bahan ini mempunyai kesan a-adrenolitik periferal yang agak lemah, dan penggunaannya tidak menimbulkan ancaman penurunan tekanan arteri yang mendadak. Hipotensi sederhana berlaku hanya pada orang dengan jumlah darah yang beredar berkurangan.

Oleh kerana perencatan pusat refleks vegetatif dan tindakan a-adrenolitik yang lemah pada pinggir, butyrophenones menyekat tindak balas vaskular yang berlebihan terhadap kesakitan, mempunyai kesan anti-kejutan dengan keupayaan yang ketara untuk meningkatkan kesan ubat narkotik dan analgesik dalam melegakan kesakitan. Ubat-ubatan mempunyai kesan antiemetik yang jelas, 50 kali lebih besar daripada kesan aminazine; droperidol mempunyai kesan merangsang pada pusat pernafasan.

Droperidol mengganggu pengaliran impuls dalam thalamohypothalamus dan pembentukan retikular akibat sekatan a-adrenergik dan pecutan ketidakaktifan katekolamin. Ia mungkin secara kompetitif menangkap reseptor GABA, secara berterusan mengganggu kebolehtelapan membran reseptor dan pengaliran impuls ke radas pusat otak.

Ubat-ubatan adalah toksik rendah, tidak menekan pernafasan dan sistem kardiovaskular. Walau bagaimanapun, droperidol menyebabkan sekatan adrenergik sederhana, yang terutamanya memberi kesan kepada reseptor a-adrenergik, jadi tindakan ini mendasari kesan hemodinamik: vasodilatasi, penurunan rintangan periferal dan hipotensi arteri sederhana.

Selepas pentadbiran intravena pada dos 0.5 mg / kg, kesan maksimum berlaku selepas 20 minit dan berlangsung sehingga 3 jam, dan selepas pentadbiran intramuskular - selepas 30-40 minit sehingga 8 jam. Ubat ini terutamanya dimusnahkan di hati, dan sebahagian (sehingga 10%) dikumuhkan tidak berubah melalui buah pinggang.

Dos ubat semasa bersalin adalah droperidol - 5-10 mg (2-4 ml) dalam kombinasi dengan fentanyl 0.1-0.2 (2-4 ml) secara intramuskular dalam satu picagari. Purata dos tunggal droperidol ialah 0.1-0.15 mg/kg berat badan ibu, fentanyl - 0.001-0.003 mg/kg.

Apabila memilih dos droperidol, seseorang harus dipandu oleh keadaan wanita yang bersalin: dengan adanya kontraksi yang menyakitkan, tetapi tanpa pergolakan psikomotor yang jelas, dos droperidol boleh dikurangkan kepada 0.1 mg / kg berat badan. Dalam kes pergolakan psikomotor yang ketara dan peningkatan tekanan darah kepada 150/90-160/90 mm Hg, dos droperidol perlu ditingkatkan kepada 0.15 mg/kg.

Adalah perlu untuk mengambil kira bahawa komplikasi yang paling tipikal adalah perkembangan hipotensi arteri sederhana akibat kesan penyekatan adrenergik. Dalam amalan obstetrik, kami berjaya menggunakan sifat droperidol ini pada wanita yang bersalin dengan tekanan arteri yang tinggi. Faktor utama yang menyebabkan hipotensi teruk di bawah pengaruh droperidol adalah kehilangan darah yang tidak terkompensasi. Komplikasi yang agak jarang, tetapi sangat spesifik dengan pengenalan droperidol ialah sindrom hiperkinetik-hipertonik (sindrom Kulenkampf-Tarnow). Kekerapan komplikasi ini, menurut pelbagai penulis, turun naik antara 0.3 dan 10%.

Gejala neurologi yang berkembang semasa penggunaan neuroleptik dikaitkan terutamanya dengan sistem ekstrapiramidal. Secara klinikal, yang paling ketara ialah kekejangan tonik pada otot-otot bola mata, muka, orbicularis oris, lelangit lembut, lidah dan leher. Apabila lidah terkejang-kejang, ia membengkak dan menjadi sianotik. Komplikasi motor sering disertai oleh gangguan vegetatif yang serius yang disebabkan oleh tindak balas diencephalon: pucat atau kemerahan, berpeluh banyak, takikardia, peningkatan tekanan arteri. Patogenesis keadaan sawan selepas pengenalan droperidol adalah kompleks dan tidak sepenuhnya jelas. Diandaikan bahawa komplikasi neurologi yang diperhatikan selepas pengenalan droperidol adalah hasil daripada gangguan kompleks tindak balas kolinergik dan adrenergik dalam pembentukan retikular batang otak.

Rawatan komplikasi neurologi yang disebabkan oleh droperidol disyorkan untuk bermula dengan pengenalan atropin. Sekiranya tiada kesan, agen yang merangsang struktur adrenergik boleh digunakan. Cyclodol atau analognya - artan, romparkin, beta-blocker (obzidan, inderal), seduxen - memberikan hasil yang baik. Pelepasan pesat gangguan extrapyramidal diperhatikan selepas pentadbiran intravena kafein. Barbiturat (heksenal, natrium thiopental) berkesan dalam gangguan yang teruk.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]