Autoantibodi badan akan membantu meningkatkan keberkesanan imunoterapi untuk kanser

Satu kajian baru mendapati bahawa autoantibodi - protein imun yang secara tradisinya dikaitkan dengan penyakit autoimun - mungkin mempunyai kesan yang mendalam terhadap cara pesakit kanser bertindak balas terhadap imunoterapi.

Kerja yang diterbitkan dalam Alam Semulajadi, boleh menjadi satu kejayaan dalam menyelesaikan salah satu masalah yang paling membingungkan dalam sains kanser moden: mengapa perencat pusat pemeriksaan membantu sesetengah pesakit tetapi bukan yang lain - dan bagaimana keberkesanannya boleh diperluaskan kepada lebih ramai orang.

"Analisis kami menunjukkan bahawa autoantibodi semulajadi tertentu boleh meningkatkan dengan ketara kemungkinan pengecutan tumor, " kata pengarang kanan Aaron Ring, MD, PhD, seorang profesor bersekutu di Pusat Kanser Fred Hutch. "Kami melihat kes di mana autoantibodi meningkatkan kemungkinan tindak balas terhadap perencat pusat pemeriksaan sebanyak lima hingga 10 kali ganda."

Kajian itu menunjukkan bahawa autoantibodi boleh membantu mengenal pasti bintik-bintik lemah kanser dan menunjukkan sasaran baru untuk rawatan.

Autoantibodi ialah protein yang dihasilkan oleh sistem imun yang mengenali tisu badan sendiri. Mereka secara amnya dikenali kerana peranan berbahaya mereka dalam perkembangan penyakit autoimun seperti lupus atau rheumatoid arthritis. Walau bagaimanapun, bukti terkumpul bahawa dalam beberapa kes, autoantibodi mungkin mempunyai kesan menguntungkan yang tidak dijangka ke atas kesihatan.

"Selama bertahun-tahun, autoantibodi dianggap sebagai agen berbahaya semata-mata dalam penyakit autoimun, tetapi kami mendapati bahawa ia juga boleh bertindak sebagai terapeutik terbina dalam yang berkuasa," kata Ring, yang mengetuai Makmal Imunoterapi dan memegang Profesor Keluarga Anderson. "Makmal saya memberi tumpuan kepada pemetaan farmakologi tersembunyi ini untuk menukar molekul semula jadi ini menjadi ubat baharu untuk kanser dan penyakit lain."

Dalam kajian itu, Ring dan rakan-rakannya menggunakan ujian prestasi tinggi yang dibangunkannya, REAP (Rapid Extracellular Antigen Profiling), untuk menyaring lebih daripada 6,000 jenis autoantibodi dalam sampel darah daripada 374 pesakit kanser yang dirawat dengan perencat pusat pemeriksaan dan 131 orang yang sihat.

Inhibitor pusat pemeriksaan telah merevolusikan rawatan banyak kanser, termasuk melanoma dan kanser paru-paru bukan sel kecil, dengan membolehkan sistem imun mengenali dan menyerang tumor. Walau bagaimanapun, tidak semua pesakit bertindak balas terhadap terapi ini, dan dalam banyak kes kesan anti-tumor tidak lengkap dan tidak membawa kepada penawar.

Analisis REAP mendedahkan bahawa pesakit kanser mempunyai tahap autoantibodi yang jauh lebih tinggi daripada orang yang sihat.

Yang penting, autoantibodi tertentu sangat dikaitkan dengan hasil klinikal yang lebih baik, mencadangkan kemungkinan peranan mereka dalam meningkatkan keberkesanan imunoterapi.

Sebagai contoh, autoantibodi yang menyekat interferon isyarat imun telah dikaitkan dengan kesan antitumor yang lebih baik daripada perencat pusat pemeriksaan. Ini konsisten dengan kajian lain yang menunjukkan bahawa interferon berlebihan boleh melemahkan sistem imun dan mengurangkan keberkesanan imunoterapi.

"Dalam sesetengah pesakit, sistem imun mereka secara literal menghasilkan 'ubat bersama' sendiri," jelas Ring. "Autoantibodi mereka meneutralkan interferon, yang meningkatkan kesan perencat pusat pemeriksaan. Ini memberi kita pelan tindakan yang jelas untuk terapi gabungan yang sengaja memodulasi laluan interferon untuk semua pesakit lain."

Walau bagaimanapun, tidak semua autoantibodi membantu. Pasukan itu mendapati beberapa yang dikaitkan dengan hasil rawatan yang lebih teruk, mungkin kerana mereka mengganggu laluan imun utama yang diperlukan untuk tindak balas anti-tumor. Mencari cara untuk menghapuskan atau meneutralkan autoantibodi berbahaya ini boleh menawarkan satu lagi jalan yang menjanjikan untuk meningkatkan keberkesanan imunoterapi.

"Ini baru permulaan," kata Ring. "Kami kini memperluaskan pencarian kepada kanser dan rawatan lain untuk menggunakan atau memintas autoantibodi supaya imunoterapi dapat membantu lebih ramai pesakit."