Imunoterapi kanser

Imunoterapi kanser dan penggunaannya dalam kombinasi dengan kaedah radikal merawat pesakit kanser membantu meningkatkan keberkesanan rawatan, mencegah kambuh dan metastasis.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, imunoterapi kanser telah berkembang pesat, yang merupakan salah satu bidang yang paling menjanjikan dalam onkologi. Ini adalah rawatan tumor menggunakan pelbagai bahan aktif biologi - ia termasuk penggunaan antibodi monoklonal, vaksin antitumor, sitokin, limfosit diaktifkan, dll.

Imunoterapi kanser mengaktifkan imuniti antitumor selular. Peranan utama dalam pertahanan antitumor badan dimainkan oleh kumpulan limfosit tertentu yang dipanggil pembunuh semulajadi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Imunoterapi pakai untuk kanser

Pembunuh semulajadi, tidak seperti limfosit lain, mampu melisiskan (membunuh) sel tumor dengan berkesan. Walau bagaimanapun, bilangan mereka adalah kecil - hanya 10-15% daripada semua limfosit darah, yang tidak membenarkan mereka mengatasi jisim tumor. Untuk meningkatkan bilangan limfosit pembunuh, imunoterapi kanser yang dipanggil pakai (diperkenalkan) digunakan. Intipati kaedah ini ialah limfosit biasa diekstrak daripada darah pesakit, kemudian dalam keadaan makmal mereka dirawat dengan bahan aktif biologi khas - limfokin yang dipanggil, diperoleh menggunakan teknologi kejuruteraan genetik. Bahan yang diperoleh secara buatan ini adalah analog sintetik limfokin semulajadi yang disintesis dalam badan dan terlibat dalam proses pengawalan dan pengaktifan imuniti.

Oleh itu, imunoterapi angkat kanser membolehkan mendapatkan sejumlah besar apa yang dipanggil pembunuh diaktifkan limfokin (LAK) daripada limfosit darah normal pesakit. Yang terakhir ini dimasukkan ke dalam badan pesakit, di mana mereka memberikan kesan antitumor.

Imunoterapi kanser LAC memperluaskan pelbagai kemungkinan terapi antitumor. Di samping itu, ia mempunyai beberapa kelebihan berbanding kemoterapi dan radiasi: kekurangan ketoksikan dan toleransi yang baik, kemungkinan menggunakannya bersama dengan kaedah rawatan tradisional, serta dalam kes rintangan dadah, rangsangan imuniti selular antitumor tempatan, yang membawa kepada lisis tumor, meningkatkan kualiti dan tempoh hayat pesakit.

Imunoterapi pakai kanser menggunakan sel LAK digunakan terutamanya untuk merawat bentuk imunosensitif yang dipanggil neoplasma malignan: melanoma dan kanser buah pinggang. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, maklumat telah muncul mengenai penggunaan terapi LAK untuk tumor lain (kanser paru-paru, kanser ovari, kanser perut, tumor pleurisy dan asites, dll.).

Pada masa ini, imunoterapi kanser diamalkan dalam mod adjuvant, iaitu selepas operasi radikal, kemo- dan/atau terapi sinaran, apabila mungkin untuk mengurangkan jisim tumor sebanyak mungkin. Ini membolehkan untuk memanjangkan tempoh tempoh bebas berulang dan meningkatkan kualiti hidup pesakit.

Imunoterapi kanser meningkatkan aktiviti fungsi sel sistem imun badan dengan bantuan sitokin. Untuk melakukan ini, darah pesakit diambil, dari mana populasi utama limfosit diasingkan. Apabila interleukin-2 dan bahan biogenik lain ditambah kepada mereka dalam tabung uji di bawah keadaan steril, aktiviti sel terpencil meningkat berbanding dengan asal, kadangkala berpuluh kali ganda. Selepas ini, sel-sel yang diaktifkan, bersedia untuk melawan tumor, dimasukkan semula ke dalam pesakit.

Imunoterapi kanser yang diterangkan menggunakan sitokin dan sel LAK bertujuan untuk merangsang pautan bukan spesifik imuniti antitumor, tetapi seseorang tidak boleh mengabaikan fakta bahawa pembunuh T, yang membentuk sebahagian besar populasi sel limfoid dan bertanggungjawab untuk pelaksanaan mekanisme imun tertentu, kekal tidak terlibat dalam perlindungan antitumor. Oleh itu, kaedah imunoterapi baru telah dibangunkan baru-baru ini bertujuan untuk mencipta autovaksin antitumor tertentu.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Imunoterapi Kanser dengan Vaksin

Imunoterapi kanser menggunakan vaksin telah berkembang sejak 1980-an dan kini merupakan salah satu bidang bioterapi yang paling menjanjikan. Menurut N. Restifo dan M. Sznol (1997), ia adalah kaedah berdasarkan penggunaan mana-mana antigen atau kompleks antigen untuk memodulasi tindak balas imun.

Untuk merangsang tindak balas imun yang "mengenai" sel tumor, adalah perlu untuk mempunyai molekul khas pada permukaannya, dipanggil antigen berkaitan tumor. Apabila antigen sedemikian diasingkan daripada tumor dan kemudian dimasukkan ke dalam badan pesakit, klon sel imun dihasilkan kepada antigen ini. Imunosit "terlatih" mengiktiraf antigen yang diperkenalkan secara buatan pada sel tumor dalam badan pesakit. Menemui tumor oleh antigen sasaran, sistem imun memusnahkannya. Oleh itu, prinsip utama vaksin adalah untuk mengajar sistem imun mengenali antigen tumor tertentu.

Vaksin yang paling kerap digunakan dalam amalan klinikal hari ini ialah BCG, rabies, dan cacar. Dalam kes tumor yang meluas, keberkesanan terapi vaksin tidak melebihi 10%, dan dalam mod pencegahan ia secara praktikal tidak dikaji. Oleh itu, pada masa ini, imunoterapi kanser ini tidak boleh menjadi "terapi pilihan" dalam onkologi. Dalam masa terdekat, tempatnya akan ditentukan.

Penyelidik yang mengusahakan masalah mencipta vaksin antitumor moden menghadapi tugas khas - bukan sahaja untuk menyediakan vaksin, tetapi untuk mencipta vaksin yang akan memastikan pembangunan imuniti khusus walaupun tiada tindak balas imun berlaku terhadap antigen asli (vaksin) yang diberikan.

Vaksin anti-tumor sedang dikaji di klinik onkologi terkemuka di Eropah dan Rusia. Dalam beberapa kes, kesan klinikal positif telah diperhatikan. Ini amat menggalakkan, kerana ujian dijalankan secara eksklusif pada pesakit dengan bentuk penyakit yang meluas selepas penggunaan kaedah rawatan tradisional yang tidak berkesan. Menurut pakar terkemuka dalam bidang ini, kaedah rawatan ini mungkin jauh lebih berkesan dalam memanjangkan tempoh hidup pesakit kanser tanpa berulang selepas pembuangan maksimum jisim tumor melalui pembedahan, kemoterapi atau radiasi. Eksperimen telah dijalankan ke atas tikus, menunjukkan keberkesanan kaedah ini dalam mencegah penyakit berulang.

Imunoterapi Kanser Menggunakan Antibodi Monoklonal

Imunoterapi kanser juga menggunakan antibodi monoklonal yang berinteraksi dengan kekhususan sasaran molekul tertentu dalam tumor. Ciri khas antibodi monoklonal ialah, bersama-sama dengan penyekatan langsung mekanisme patogenetik tertentu, ia mampu secara langsung atau tidak langsung mendorong tindak balas pertahanan antitumor dalam organisma perumah. Beratus-ratus antibodi dan konjugat berada di peringkat penyelidikan pembangunan, dan berpuluh-puluh dalam fasa kajian praklinikal yang berjaya. Sekumpulan kecil ubat berdasarkan antibodi monoklonal sedang menjalani pelbagai fasa ujian klinikal, dan hanya tiga antibodi telah diluluskan untuk kegunaan klinikal dalam rawatan limfoma (rituximab, mabthera), tumor gastrousus (endrecolomab, panorex), dan kanser payudara (trastuzumab, herceptin). Herceptin telah merevolusikan rawatan bentuk kanser payudara yang tahan hormon, meningkatkan keberkesanan kemoterapi.

Perkembangan tumor dikaitkan dengan pertumbuhan saluran darah yang menyampaikan nutrien kepada tumor. Fenomena ini dipanggil neoangiogenesis. Tumor tidak boleh berkembang tanpa pemakanan, jadi jika vaskularisasi tisu tumor dihalang, pertumbuhan tumor akan berhenti. Untuk tujuan ini, antibodi monoklonal, bevacizumab, atau avastin, dicipta yang menyekat faktor pertumbuhan vaskular. Bevacizumab sedang dikaji dalam kanser payudara, kanser kolon dalam kombinasi dengan kemoterapi, dan kanser buah pinggang.

Imunoterapi kanser menggunakan antibodi monoklonal digunakan dalam monoterapi dan dalam terapi gabungan dengan agen antitumor klasik, serta dengan interferon dan interleukin. Malangnya, penilaian aktiviti antitumor ubat berdasarkan antibodi monoklonal individu adalah samar-samar. Beberapa kajian telah mendedahkan kecekapan tinggi mereka, tetapi kajian rawak ke atas bahan klinikal yang besar tidak menunjukkan kelebihan menggunakan antibodi berbanding kemoterapi. Pada masa yang sama, kemungkinan untuk menggabungkan antibodi dengan sitostatik, serta penggunaan konjugat antibodi dengan agen radioaktif, telah ditunjukkan.

Imunoterapi Kanser Menggunakan Tumbuhan

Pada masa ini, arah baru sedang dibentuk berdasarkan peningkatan keupayaan rizab badan dengan bantuan bioregulator semulajadi bukan toksik. Bioregulator semulajadi termasuk ubat herba dengan mekanisme tindakan yang berbeza pada organisma pembawa tumor: fitoadaptogen, fitokompleks antioksidan, imunomodulator herba, enterosorben herba, komposisi vitamin-mineral dan interferonogen herba.

Tempat istimewa di kalangan bioregulator semulajadi diduduki oleh phytoadaptogens - ini adalah persediaan herba yang secara tidak khusus meningkatkan daya tahan tubuh terhadap pelbagai kesan buruk, termasuk agen karsinogenik. Adaptogen seperti ginseng, senticosus senticosus, safflower leuzea, anggur magnolia Cina, rose rhodiola, Manchuria aralia, Baikal skullcap dan lain-lain mempunyai julat terapeutik yang luas dan mampu meningkatkan daya tahan tubuh terhadap kesan merosakkan sifat kimia, fizikal dan biologi. Adaptogen mengurangkan kejadian tumor dan juga memanjangkan tempoh terpendam perkembangannya. Adaptogen semulajadi telah terbukti sangat berkesan apabila digunakan dalam kombinasi dengan ubat sitostatik antitumor, membantu mengurangkan kesan toksik dan mengurangkan metastasis.

Dalam keadaan eksperimen, beberapa penyelidik telah mendapati bahawa adaptogen seperti ginseng dan senticosus boleh menghalang metastasis neoplasma malignan. Terdapat juga bukti bahawa Rhodiola rosea, senticosus, dan plantain menghalang metastasis selepas pembedahan.

Banyak tumbuhan mengandungi bahan imunoaktif, jadi ia boleh digunakan sebagai imunoterapi kanser. Tumbuhan sedemikian termasuk mistletoe, iris putih susu, teratai air kuning, licorice biru. Terdapat tumbuhan yang menggalakkan penghasilan interferon dan interleukin (plantain, jelatang, rumput sofa, dll.). Sesetengah tumbuhan ini digunakan untuk tumor malignan pelbagai histogenesis untuk membetulkan gangguan imun.