"Pasport isotop" untuk tablet: saintis telah belajar membezakan ubat sebenar daripada palsu dengan tanda yang tidak kelihatan

Sekumpulan ahli kimia telah menunjukkan bahawa setiap tablet mempunyai kesan "biometrik" sendiri - bukan cap jari, tetapi tandatangan isotop. Dengan mengukur perkadaran isotop stabil hidrogen, karbon dan oksigen (δ²H, δ¹³C, δ¹⁸O) dalam persediaan ibuprofen siap, para penyelidik dapat dengan yakin membezakan antara produk daripada pengeluar yang berbeza dan juga kumpulan individu. Pemeriksaan ekspres sedemikian terus daripada tablet boleh menjadi alat baharu untuk memerangi ubat tiruan dan memantau kualiti ubat. Kajian itu diterbitkan dalam jurnal Molecular Pharmaceutics.

Apa yang awak buat?

Penulis mengkaji 27 persediaan ibuprofen komersial dari enam negara dan membandingkannya dengan profil isotop 27 eksipien farmaseutikal biasa. Analisis dilakukan pada saiz sampel yang kecil — mengikut susunan ratusan mikrogram — tanpa penyediaan sampel yang kompleks: tablet dihancurkan dan dimasukkan ke dalam penukaran haba/analisis unsur ditambah dengan spektrometer jisim isotop (TC/EA-IRMS). Pendekatan ini membolehkan "potret isotop" cepat dan boleh dihasilkan semula bagi bentuk siap, bukan hanya bahan permulaan.

Apa yang awak jumpa?

• Dalam satu kelompok, penyebaran nilai isotop adalah minimum, tetapi antara jenama dan kelompok yang berbeza ia dapat dilihat.
• Penanda yang paling "tenang" dan stabil ialah δ¹³C; dalam kombinasi dengan δ²H dan δ¹⁸O ia menyediakan "pasport" ubat yang berbilang dimensi yang terkenal.
• Kedua-dua bahan aktif dan eksipien menyumbang kepada tandatangan: asal bahan mentah, ciri-ciri sintesis, penulenan dan pengeringan meninggalkan kesan isotop yang sukar untuk dipalsukan.

Mengapa ini perlu?

Dadah tiruan dan substandard adalah masalah global. Pensijilan isotop menambah satu lagi tahap perlindungan kepada ujian konvensional: ia tidak bergantung pada label dan dokumen yang disertakan dan berfungsi secara langsung pada tablet dengan penyediaan sampel yang minimum. Pengawal selia dan pengilang akan dapat:

• cepat semak kumpulan yang mencurigakan;
• mengesan rantaian bekalan (daripada bahan mentah ke farmasi);
• cipta pangkalan data rujukan "pasport isotop" untuk ubat utama.

Apa yang penulis katakan?

Menurut pengarang utama kajian Else Holmfred, pencapaian utama ialah kemungkinan analisis yang boleh dipercayai berdasarkan sampel mikrogram borang siap: ini menjadikan kaedah itu mudah untuk pemeriksaan rutin. Pengarang bersama Paige Chamberlain menekankan bahawa nisbah isotop berfungsi sebagai penanda semula jadi asal usul dan teknologi: "Kami melihat perbezaan dalam tahap yang diperlukan untuk kawalan rantaian bekalan sebenar." Dan Stefan Sturup menyatakan bahawa gabungan δ¹³C dengan δ²H dan δ¹⁸O menyediakan "pasport" yang sesuai untuk amalan memerangi pemalsuan.

— Else Holmfred, postdoc di Universiti Copenhagen dan Stanford; pengarang utama:
"Setiap ubat mempunyai cap jari kimia unik yang boleh digunakan untuk mengesan kembali walaupun ke kilang pembuatan tertentu." Dia berkata analisis ini boleh membantu membuktikan asal usul kumpulan - contohnya, jika pil yang dibuang dicuri dan dibungkus semula. Holmfred menambah bahawa dengan makmal yang sesuai, "menganalisis 50 sampel mengambil masa kira-kira 24 jam."

— Stefan Stürup, Profesor Madya Farmasi, pengarang bersama:
Beliau menerangkan bahawa isotop stabil karbon, hidrogen dan oksigen dalam ramuan ubat-ubatan mencerminkan tempat tumbuhan asal tumbuh, jenis air yang "diminum" dan jenis fotosintesis yang digunakan. "Itulah sebabnya isotop tidak boleh dipalsukan," tegas Stürup.

Had dan Langkah Seterusnya

Kaedah ini tidak menggantikan ujian farmakope (kandungan bahan aktif, kekotoran, pembubaran), tetapi melengkapkannya. Untuk kegunaan meluas, perkara berikut diperlukan:

• perpustakaan rujukan profil isotop mengikut jenama dan kelompok;
• penyeragaman protokol antara makmal;
• penilaian "kawasan kelabu" di mana tandatangan sebahagiannya bertindih (cth dengan bahan mentah yang sama dan proses yang serupa).

Namun, karya itu menunjukkan sesuatu yang penting: setiap pil membawa sejarah asal-usulnya, dan sejarah itu boleh dibaca. Jika "pasport isotop" tersebut menjadi sebahagian daripada amalan kawal selia, ujian ketulenan ubat akan menjadi lebih pantas, lebih murah dan lebih dipercayai-dan oleh itu lebih selamat untuk pesakit.