Bagaimana Disbiosis Usus Mencetuskan Pertumbuhan Kanser Prostat: Tinjauan Bukti Semasa

Dalam ulasan yang diterbitkan dalam Trend dalam Perubatan Molekul, Pei et al. (2025) meringkaskan penyelidikan mengenai paksi usus-prostat, menunjukkan bahawa perubahan dalam komposisi dan aktiviti metabolik bakteria usus bukan sahaja boleh mengiringi, tetapi juga merangsang pertumbuhan dan pencerobohan kanser prostat (PCa).

Dysbiosis dan pengaruh hormon

• Mikrob 5α-reduktase. Sesetengah strain usus (cth, Clostridium genus ) mengekspresikan enzim yang menukar testosteron kepada dihidrotestosteron (DHT) yang lebih aktif. Peningkatan DHT dalam aliran darah menyemarakkan percambahan sel PCa AR-positif.
• Asid lithocholic (LCA). Dihasilkan oleh klad Clostridia, LCA mengaktifkan laluan isyarat Wnt/β-catenin dalam tisu prostat, meningkatkan transkripsi "tumor"nya.

Keradangan dan disfungsi penghalang

• Lipopolysaccharides (LPS). Apabila mereka "memecahkan" halangan usus yang rosak, LPS mencetuskan keradangan tahap rendah sistemik melalui laluan TLR4–NF-κB. Ini mewujudkan persekitaran mikro yang baik untuk pertumbuhan tumor.
• Pengurangan strain anti-radang: Pesakit dengan PCa yang agresif menunjukkan penurunan dalam Faecalibacterium prausnitzii dan Bifidobacterium, yang biasanya menghasilkan asid lemak rantai pendek (SCFA) dan IL-10, yang menyekat keradangan.

Mikrobiota dan tindak balas terhadap terapi

• Terapi antiandrogen. Dysbiosis mengurangkan keberkesanan perencat 5α-reduktase dan penyekat laluan AR, merumitkan rintangan hormon.
• Imunoterapi. Profil mikrobiota berkorelasi dengan tindak balas terhadap perencat pusat pemeriksaan: kehadiran bakteria penghasil SCFA meningkatkan penyusupan T-limfosit sitotoksik ke dalam tumor.

Perspektif Klinikal

1. Biomarker diagnostik. Analisis komposisi dan metabolit mikroflora tahi (LCA, profil SCFA) boleh meningkatkan ketepatan stratifikasi risiko PCa yang agresif.
2. Modulasi mikrobiota. Probiotik yang disasarkan ( Bifidobacterium, Akkermansia ) dan prebiotik boleh memulihkan keseimbangan dengan mengurangkan tahap ketepuan LPS dan DHT.
3. Pemindahan najis. Arah yang menjanjikan untuk kes refraktori ialah pemindahan mikrobiota "sihat" daripada penderma dengan risiko PCa yang rendah.

"Kerja kami menyerlahkan bahawa bakteria usus bukan hanya 'pemerhati' tetapi peserta aktif dalam karsinogenesis prostat melalui pengeluaran metabolit aktif secara biologi dan modulasi imun," komen Pei.

Penulis menekankan beberapa perkara penting:

1. Peranan Aktif Mikrobiota
   "Kami menunjukkan bahawa mikrob usus secara langsung mempengaruhi tahap hormon dan keradangan, mewujudkan persekitaran tempatan yang menggalakkan untuk pertumbuhan kanser prostat," kata pengarang kanan X. Pei.

2. Metabolit sebagai Molekul Pengesan Utama
   "Asid lithocholic dan mikrob 5α-reductases bertindak sebagai sejenis 'penghantar' antara usus dan kelenjar prostat, meningkatkan percambahan sel tumor," kata pengarang bersama Y. Li.

3. Potensi terapi mikrobiom
   "Modulasi mikrobiota adalah tambahan yang menjanjikan kepada rawatan PCa sedia ada yang boleh melegakan beberapa tekanan hormon dan keradangan pada tumor," menekankan Z. Zhang.

4. Keperluan untuk Pengesahan Klinikal
   "Walaupun data praklinikal menggalakkan, kami memerlukan kajian in vivo terkawal untuk menilai keselamatan dan keberkesanan dunia nyata campur tangan probiotik dan prebiotik dalam pesakit," simpul W. Kim.

Data ini membuka sempadan baharu dalam onkologi ketepatan, di mana pembetulan paksi usus-prostat mungkin menjadi tambahan penting kepada pembedahan, terapi sinaran dan ubat sistemik dalam memerangi kanser prostat.