Bagaimanakah neutrofil yang tidak normal membantu kanser paru-paru merebak?
Ulasan terakhir: 14.06.2024
Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.
Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.
Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Kanser paru-paru kekal sebagai masalah kesihatan global yang terkemuka, menyebabkan jumlah kematian terbesar berkaitan kanser di seluruh dunia. Pusat perkembangannya ialah persekitaran mikro tumor, yang merangkumi interaksi kompleks dengan sel imun seperti neutrofil. Neutrofil pada mulanya dianggap bermanfaat kerana aktiviti antitumornya pada peringkat awal kanser, tetapi kini difahamkan bahawa ia memainkan dua peranan, yang berpotensi mempromosikan metastasis kanser di bawah pengaruh persekitaran tumor.
Kajian terobosan dari Universiti Perubatan Xuzhou, diperincikan dalam jurnal Biologi Kanser & Perubatan, mendedahkan mekanisme baru di mana neutrofil mempercepatkan perkembangan kanser paru-paru. Kajian ini menyerlahkan fungsi utama neutrofil—biasanya yang bertindak balas pertama kepada keradangan—kerana mereka memainkan peranan protumoral dalam persekitaran mikro kanser, dengan ketara mempengaruhi dinamik metastasis kanser. P>
Kajian ini mengkaji peranan paksi PARP-1/Alox5/MMP9 dalam mengawal selia pengaktifan neutrofil yang berkaitan dengan kanser paru-paru dan dengan itu menggalakkan perkembangan kanser paru-paru. Diaktifkan oleh sel-sel kanser paru-paru, neutrofil berinteraksi dengan PARP-1, yang kemudiannya bekerjasama dengan protein lain, ALOX5. Interaksi ini penting kerana ia meningkatkan pengeluaran MMP-9, enzim yang penting untuk pemusnahan struktur tisu dan menggalakkan pencerobohan dan metastasis kanser.
Menggunakan teknik seperti imunohistokimia, kajian ini mengkaji penyusupan neutrofil dalam tisu kanser paru-paru dan menggunakan ujian in vitro untuk menganalisis kesannya terhadap tingkah laku sel kanser paru-paru. Ekspresi gen yang dikurangkan dan perencatan farmakologi PARP-1 menerangkan lagi peranannya dalam proses ini.
Disahkan dalam model tetikus, keputusan menunjukkan bahawa menyekat PARP-1 boleh mengurangkan pertumbuhan tumor dengan ketara, menerangi hubungan kompleks antara sistem imun dan kanser, sambil menyerlahkan bahawa perencatan sinergistik PARP-1 mungkin bermanfaat untuk rawatan paru-paru kanser.
Rajah mekanisme neutrofil PARP-1-ALOX5 yang dimediasi oleh MMP-9 dalam kanser paru-paru. Neutrofil yang menyusup meningkat dalam tisu kanser paru-paru dan berkorelasi negatif dengan prognosis pesakit. Berikutan pendedahan neutrofil kepada sel-sel kanser paru-paru, PARP-1 berinteraksi dengan ALOX5 dan meningkatkan penstabilan protein melalui PARrillation ALOX5. Metabolit ALOX5 yang meningkat menggalakkan pengeluaran MMP-9 melalui pengaktifan laluan ERK dan p38 MAPK. Menyekat PARP-1 dengan AG14361 atau ALOX5 dengan Zileuton mengurangkan pengeluaran MMP-9 dan melemahkan perkembangan kanser paru-paru yang didorong oleh neutrofil. Sumber: Biologi Kanser & Perubatan (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Dr. Junnian Zheng, pengarang utama kajian itu, mengulas: "Kajian ini bukan sahaja meningkatkan pemahaman kita tentang interaksi biologi antara sel-sel kanser paru-paru dan neutrofil, tetapi juga membuka jalan untuk terapi sasaran baharu yang boleh mengganggu interaksi ini dan berpotensi meningkatkan hasil untuk pesakit.. ".
Keputusan ini mempunyai implikasi yang ketara, mencadangkan bahawa menyasarkan laluan PARP-1-ALOX5-MMP-9 mungkin merupakan pendekatan yang menjanjikan untuk menyekat aktiviti protumoral neutrofil dalam kanser paru-paru. Strategi ini boleh membawa kepada terapi inovatif yang memperlahankan perkembangan kanser paru-paru dan meningkatkan keberkesanan rawatan semasa.