Cara Diet Berlemak dan Bakteria Menebalkan Darah—dan Tindakan Hesperidin Mengenainya

Diet tinggi lemak (HFD) meningkatkan risiko kejadian trombotik, tetapi "jambatan molekul" antara diet, mikrobiota dan pembekuan darah tidak jelas. Kerja baharu dalam Perubatan Laporan Sel menunjukkan bahawa bakteria usus Bacteroides thetaiotaomicron (BT) meningkatkan tahap asid palmitik plasma perumah (PA) dengan kehadiran HFD, dengan itu mencetuskan hiperkoagulasi. Penemuan utama ialah hesperidin bioflavonoid menyekat interaksi PA dengan protein C (APC), dengan itu menghapuskan kesan pro-trombotik.

Kaedah penyelidikan

Penulis menggunakan beberapa pendekatan pelengkap:

• Model diet tikus membandingkan diet standard dan tinggi lemak, mengukur tahap PA plasma dan parameter pembekuan.
• Manipulasi mikrobiota: Keupayaan BT untuk menghasilkan PA in vitro telah diuji dan kesan kolonisasi / pemindahan BT pada PA plasma dan status pembekuan tikus dinilai.
• Pengesahan sasaran molekul: Interaksi PA-APC dan kesan hesperidin sebagai perencat ikatan ini telah diuji.

Reka bentuk kebanyakannya praklinikal (in vivo dalam tikus, in vitro) dengan pengesahan biokimia mekanisme; belum ada ujian klinikal.

Keputusan Utama

• HFD → ↑ BT → ↑ PA → hiperkoagulasi. Diet tinggi lemak menggalakkan penjajahan BT, meningkatkan tahap PA plasma, dan mendorong peralihan hiperkoagulasi dalam tuan rumah.
• Peranan penyebab BT. Tikus yang dijajah dengan BT mempunyai tahap PA yang lebih tinggi dan tanda-tanda hiperkoagulasi, menyokong hubungan sebab akibat mikrob → metabolit → trombosis.
• Sasaran: PA–APC. Asid palmitik mengikat APC; interaksi ini dikaitkan dengan hiperkoagulasi. Hesperidin mengganggu gandingan PA-APC dan menghalang hiperkoagulasi yang disebabkan oleh PA/BT.

Tafsiran dan kesimpulan klinikal

Kerja ini membina diet penghubung rantai mekanistik, komposisi mikrobiota, metabolit lipid dan risiko pembekuan. Implikasi praktikal:

• Diet dan pencegahan mikrobiota. Mengehadkan diet tinggi lemak dan memodulasi mikrobiota boleh mengurangkan anjakan protrombotik pengantara PA.
• Sasaran Nutraseutikal. Hesperidin (bioflavonoid makanan yang tersedia) telah menunjukkan potensi antitrombotik melalui sekatan PA-APC - arah yang menjanjikan untuk profilaksis adjuvant, tetapi memerlukan pengesahan klinikal (dos, keselamatan, interaksi ubat).

Penting: Data terutamanya daripada haiwan dan sistem eksperimen; terjemahan kepada manusia dan keberkesanan klinikal memerlukan ujian rawak.

Komen pengarang

• Apa yang baru. Penulis menekankan bahawa mereka dapat mengaitkan diet, mikrobiota, dan koagulasi: diet tinggi lemak → penjajahan B. thetaiotaomicron → peningkatan asid palmitik plasma (PA) → hiperkoagulasi. Menurut mereka, ini menerangkan sebahagian daripada peningkatan risiko trombogenik dalam HFD.
• Sasaran utama. Dalam eksperimen mereka, PA menghalang protein teraktif C (APC) dan meningkatkan pengaktifan platelet; ia adalah interaksi PA-APC yang dianggap sebagai pautan pusat yang boleh dipengaruhi.
• Calon praktikal. Penulis menyerlahkan hesperidin sebagai bioflavonoid pemakanan yang boleh diakses yang menyekat ikatan PA-APC dan menghalang PA- atau B. thetaiotaomicron akibat hiperkoagulasi yang disebabkan oleh pemindahan—suatu "mekanisme baru tindakan antikoagulan" untuk sebatian ini.
• Data manusia: Mereka ambil perhatian bahawa pesakit dengan CVD mempunyai tahap PA yang lebih tinggi, hiperkoagulasi, dan ↑ kelimpahan relatif B. thetaiotaomicron berbanding dengan kawalan sihat, menyokong perkaitan klinikal pemerhatian.
• Had dan langkah seterusnya. Penulis secara eksplisit menyatakan: keputusan mengenai mekanisme dan tindakan hesperidin diperoleh dalam model praklinikal; ujian klinikal diperlukan (dos, keselamatan, interaksi, kesan ke atas hasil). Kesimpulan yang digunakan ialah ia menjanjikan untuk menyasarkan PA dan B. thetaiotaomicron sebagai paksi baharu untuk pencegahan trombosis dalam kumpulan risiko.

Penulis menekankan bahawa mereka telah mengenal pasti mekanisme antikoagulan baru untuk hesperidin - bukan melalui laluan klasik, tetapi melalui gangguan interaksi PA-APC, yang menjadi kritikal dengan diet tinggi lemak dan peningkatan BT. Menurut mereka, ini menerangkan bagaimana tabiat pemakanan secara langsung "menala" pembekuan darah melalui mikrobiota, dan membuka tingkap untuk campur tangan yang boleh diakses di persimpangan dietetik dan nutraseutikal.