Imunoterapi sebelum pembedahan meningkatkan hasil dalam kanser kolorektal

Pada tahun 2020, lebih daripada 1.9 juta orang di seluruh dunia telah didiagnosis dengan kanser kolorektal (CR). Angka ini diunjurkan meningkat kepada 3.2 juta kes menjelang 2040.

Sesetengah pesakit dengan kanser kolorektal mempunyai tumor yang kekurangan pembaikan tidak sepadan (dMMR) dan ketidakstabilan mikrosatelit tinggi (MSI-H).

Aspek utama dan latar belakang kajian

Pembaikan tidak sepadan (MMR) adalah proses biasa yang berlaku dalam sel badan untuk membetulkan kesilapan semasa replikasi DNA. Gangguan dalam proses ini boleh membawa kepada tumor ketidakstabilan mikrosatelit (MSI-H) yang tinggi. Kira-kira 15% daripada semua tumor kanser kolorektal adalah MSI-H. Tumor ini boleh menjadi sukar untuk dirawat.

Percubaan klinikal baru mendapati bahawa menggunakan ubat imunoterapi pembrolizumab sebelum pembedahan dan bukannya kemoterapi boleh meningkatkan hasil untuk pesakit kanser kolorektal peringkat 2 atau 3 dengan kekurangan MMR dan MSI-H. Kajian itu dibentangkan pada mesyuarat tahunan American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2024.

Fokus pada Kanser Kolorektal Peringkat 2 dan 3

Kajian itu melibatkan 32 pesakit kanser kolorektal tahap 2 atau 3 dengan kekurangan MMR dan MSI-H. Rawatan tradisional seperti kemoterapi dan radioterapi boleh memanjangkan hayat, tetapi biasanya tidak menyembuhkan penyakit, dan kebanyakan pesakit akhirnya mati akibat kanser yang menjadi tahan terhadap rawatan ini, kata Kai-Kin Shiu, FRCP, PhD, perunding onkologi di University College London Hospitals NHS Foundation Trust.

Mengapa pembrolizumab?

Percubaan klinikal NEOPRISM-CRC fasa II memfokuskan pada pembrolizumab ubat imunoterapi, yang dijual di bawah jenama Keytruda. Pada Jun 2020, FDA AS meluluskan penggunaan pembrolizumab untuk merawat pesakit dengan kanser kolorektal MSI-H atau dMMR yang tidak boleh direseksi atau metastatik.

Hasil utama kajian

Shiu dan pasukannya mentadbir tiga kitaran pembrolizumab, di mana dos pembrolizumab diberikan setiap tiga minggu, sebelum pembedahan, dan bukannya rawatan standard pembedahan dan kemoterapi. Para penyelidik mendapati bahawa lebih daripada 50% peserta yang menerima pembrolizumab sebelum pembedahan adalah bebas kanser selepas pembedahan. Ini jauh lebih tinggi daripada kajian terdahulu, di mana hanya 4% peserta yang menerima kemoterapi sebelum pembedahan bebas kanser selepas pembedahan.

Kesimpulan dan Langkah Seterusnya

Dengan hasil yang menjanjikan ini, Shiu berkata penyelidikan mereka kini mempunyai dua matlamat utama:

1. Pengambilan bilangan pesakit yang lebih besar kepada jumlah sekitar 70-80 untuk mengumpul data yang mencukupi untuk mengesahkan kadar kelangsungan hidup tanpa berulang selama tiga tahun.
2. Untuk mengkaji biologi tumor dMMR dan mekanisme tindakan imunoterapi untuk menentukan pada masa hadapan pesakit yang memerlukan lebih atau kurang imunoterapi untuk mencapai remisi atau penyembuhan jangka panjang.

Prospek jangka panjang

Dr Anton Bilchik, pakar onkologi pembedahan dan pengarah Program Penyakit Gastrointestinal dan Hepatobiliari di Providence Saint John's Cancer Institute di Santa Monica, California, menyatakan bahawa kajian itu adalah yang pertama menggunakan imunoterapi pada peringkat kanser kolorektal ini sebelum pembedahan.

Dr Glenn S. Parker, naib pengerusi pembedahan dan ketua pembedahan kolorektal di Pusat Perubatan Universiti Hackensack Meridian Jersey Shore, menekankan bahawa susulan jangka panjang diperlukan untuk menilai ketahanan tindak balas terhadap imunoterapi. Beliau juga menyatakan bahawa ujian klinikal masa depan akan memainkan peranan penting dalam membangunkan profil genetik molekul untuk pesakit individu dan tumor mereka, yang membawa kepada ubat yang lebih tepat pada masa hadapan.

Keputusan ini menyerlahkan potensi untuk menggunakan imunoterapi sebelum pembedahan untuk meningkatkan hasil pada pesakit dengan kanser kolorektal.