Imunoterapi praoperasi meningkatkan hasil dalam kanser kolorektal

Pada tahun 2020, lebih daripada 1.9 juta orang di seluruh dunia telah didiagnosis dengan kanser kolorektal (CC). Angka ini diunjurkan meningkat kepada 3.2 juta kes menjelang 2040.

Sesetengah pesakit kanser kolorektal mempunyai tumor dengan kekurangan pembaikan ralat mengawan (dMMR) dan ketidakstabilan mikrosatelit tinggi (MSI-H).

Aspek utama dan latar belakang kajian

Pembaikan ralat mengawan (MMR) ialah proses biasa yang berlaku dalam sel badan untuk membetulkan ralat semasa replikasi DNA. Gangguan dalam proses ini boleh membawa kepada tumor mikrosatelit ketidakstabilan tinggi (MSI-H). Kira-kira 15% daripada semua tumor kanser kolorektal adalah MSI-H. Rawatan tumor sedemikian boleh menjadi sukar.

Percubaan klinikal baharu menunjukkan bahawa menggunakan ubat imunoterapi pembrolizumab sebelum pembedahan dan bukannya kemoterapi boleh meningkatkan hasil untuk pesakit dengan kanser kolorektal kekurangan MMR tahap 2 atau 3 dan MSI-H. Kajian itu dibentangkan pada mesyuarat tahunan American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2024.

Fokus pada kanser kolorektal peringkat 2 dan 3

Kajian ini melibatkan 32 pesakit dengan kanser kolorektal peringkat 2 atau 3 dengan kekurangan MMR dan MSI-H. Menurut Kai-Kin Shiu, FRCP, PhD, pakar onkologi perunding di University College London Hospitals NHS Foundation Trust, rawatan tradisional seperti kemoterapi dan radioterapi boleh memanjangkan hayat, tetapi biasanya tidak menyembuhkan penyakit dan kebanyakan pesakit akhirnya mati akibat kanser yang menjadi kebal. Kepada rawatan ini.

Mengapa pembrolizumab?

Percubaan klinikal NEOPRISM-CRC Fasa II memfokuskan pada ubat imunoterapi pembrolizumab, yang dipasarkan di bawah jenama Keytruda. Pada Jun 2020, FDA AS meluluskan penggunaan pembrolizumab untuk rawatan pesakit dengan kanser kolorektal MSI-H atau dMMR yang tidak boleh direseksi atau metastatik.

Hasil utama kajian

Shiu dan pasukannya mentadbir tiga kitaran pembrolizumab, di mana satu dos pembrolizumab diberikan setiap tiga minggu sehingga pembedahan, bukannya rawatan standard pembedahan dan kemoterapi. Para penyelidik mendapati bahawa lebih daripada 50% peserta yang menerima pembrolizumab sebelum pembedahan tidak mempunyai tanda-tanda kanser selepas pembedahan. Ini jauh lebih tinggi daripada kajian terdahulu, di mana hanya 4% peserta yang menerima kemoterapi sebelum pembedahan bebas daripada kanser selepas pembedahan.

Kesimpulan dan langkah seterusnya

Dengan hasil yang menjanjikan ini, Shiu berkata penyelidikan mereka kini mempunyai dua matlamat utama:

1. Ambil lebih ramai pesakit kepada jumlah kira-kira 70-80 untuk mengumpul data yang mencukupi bagi mengesahkan kadar kelangsungan hidup tanpa berulang selama tiga tahun.
2. Kaji biologi tumor dMMR dan mekanisme tindakan imunoterapi untuk menentukan pada masa hadapan pesakit yang memerlukan lebih atau kurang imunoterapi untuk mencapai remisi atau penyembuhan jangka panjang.

Prospek jangka panjang

Dr. Anton Bilchik, pakar onkologi pembedahan dan pengarah Program Penyakit Gastrointestinal dan Hepatobiliari di Providence Saint John's Cancer Institute di Santa Monica, California, menyatakan bahawa kajian ini adalah yang pertama menggunakan imunoterapi pada peringkat kanser kolorektal ini sebelum pembedahan.

Dr. Glenn S. Parker, naib pengerusi pembedahan dan ketua pembedahan kolorektal di Pusat Perubatan Universiti Hackensack Meridian Jersey Shore, menekankan bahawa susulan jangka panjang adalah perlu untuk menilai tempoh tindak balas terhadap imunoterapi. Beliau juga menyatakan bahawa ujian klinikal selanjutnya akan memainkan peranan penting dalam membangunkan profil genetik molekul untuk pesakit individu dan tumor mereka, yang membawa kepada ubat yang lebih tepat pada masa hadapan.

Keputusan ini menyerlahkan potensi penggunaan imunoterapi sebelum pembedahan untuk meningkatkan hasil pada pesakit dengan kanser kolorektal.