Kemoterapi untuk glioblastoma dipertingkatkan dengan menggunakan irama sel sirkadian

Glioblastoma adalah sejenis kanser otak yang agresif yang tiada penawarnya. Kajian terbaru mengenai rekod pesakit glioblastoma mendapati bahawa mengambil kemoterapi pada waktu pagi dikaitkan dengan peningkatan median survival tiga hingga enam bulan.

Kini, kajian dari Universiti Washington di St. Louis melaporkan bahawa sel glioblastoma mempunyai irama sirkadian terbina dalam yang mencipta masa yang lebih baik untuk rawatan.

Ahli biologi dan doktor telah mendokumentasikan irama sirkadian dalam ungkapan "gen jam" daripada pelbagai garisan sel berbudaya dan pengasingan glioblastoma manusia dan tikus. Irama ini bertepatan dengan aktiviti sirkadian enzim pembaikan DNA yang dikenali sebagai MGMT.

Para saintis kemudian menjalankan ujian dan mendapati bahawa sel-sel tumor lebih cenderung untuk mati apabila kemoterapi diberikan pada waktu hari-pada waktu pagi-apabila sel-sel tumor mempunyai aktiviti MGMT yang paling sedikit.

Mengulangi usaha mereka pada tikus dengan glioblastoma, para saintis mendapati bahawa pentadbiran kemoterapi pagi mengurangkan saiz tumor dan meningkatkan berat badan berbanding dengan pemberian ubat pada waktu malam.

"Mungkin ada peluang untuk merawat penyakit ini dengan lebih baik dengan ubat pada masa hari apabila sel lebih mudah terdedah, " kata Maria F. Gonzalez-Aponte, seorang pelajar siswazah biologi di Kolej Seni dan Sains Universiti Washington yang merupakan pengarang pertama kajian baharu itu.

"Kami mendapati bahawa pentadbiran pagi subjektif kemoterapi dengan temozolomide (TMZ) boleh mengurangkan pertumbuhan tumor dengan ketara dan meningkatkan hasil rawatan dalam model glioblastoma manusia dan tikus."

"Oleh kerana TMZ diambil secara lisan di rumah, menterjemah keputusan ini kepada pesakit adalah agak mudah, " kata Eric D. Herzog, Ph.D., Profesor Perkhidmatan Cemerlang Victor Hamburger dan Profesor Biologi di Kolej Seni dan Sains, pengarang kajian baharu yang sepadan.

"Kami memerlukan ujian klinikal tambahan untuk mengesahkan penemuan makmal kami, tetapi data semasa menunjukkan bahawa rawatan standard untuk glioblastoma boleh diperbaiki hanya dengan meminta pesakit mengambil ubat yang diluluskan pada waktu pagi, " kata Herzog.

Walaupun amalan pengurusan masa-hari telah dikaji sedikit untuk TMZ dan glioblastoma, penulis kajian menyatakan bahawa ia telah ditunjukkan untuk meningkatkan hasil dalam beberapa jenis kanser, termasuk leukemia limfoblastik akut, kolorektal, ovari dan kanser ginekologi lain.

Joshua B. Rubin, MD, Ph.D., profesor pediatrik dan neurosains di sekolah perubatan, kolaborator lama dalam makmal Herzog, dan pengarang bersama kertas kerja. Gary J. Patti, Ph.D., profesor kimia di Kolej Seni dan Sains dan Perubatan di sekolah perubatan, dan rakan pasca doktoral Kevin Cho, Ph.D., dalam bidang kimia, juga merupakan pengarang bersama.

Penemuan kajian ini mempunyai implikasi untuk kedua-dua rawatan dan diagnosis glioblastoma.

Secara umum, pesakit glioblastoma yang didiagnosis dengan tumor yang dipanggil MGMT-metilasi cenderung bertindak balas dengan lebih baik terhadap kemoterapi yang mengandungi TMZ.

Tetapi kajian ini menunjukkan bahawa tahap metilasi MGMT naik dan turun bergantung pada masa sirkadian tumor. Akibatnya, doktor perlu mempertimbangkan masa hari apabila biopsi tumor diambil untuk membandingkan keputusan dengan betul dan meningkatkan diagnostik, kata penulis kajian.

"Walaupun penyelidikan meluas sejak 20 tahun yang lalu, kelangsungan hidup median pesakit glioblastoma selepas rawatan kekal pada kira-kira 15 bulan, yang merupakan statistik yang suram, " kata Herzog. "Pengenalan kroterapi, atau pentadbiran ubat yang tepat pada masanya, boleh membantu memperbaiki keadaan."

Kajian itu diterbitkan dalam Journal of Neuro-Oncology.