Pergerakan Tau: Semakin Aktif Tubuh, Semakin 'Senyap' Penanda Alzheimer-dan Semakin Baik Ingatan

Penyakit Alzheimer (AD) adalah penyebab utama demensia di kalangan orang tua; masih tiada ubat yang berkesan yang secara radikal mengubah perjalanan penyakit. Aktiviti fizikal adalah salah satu daripada beberapa faktor yang boleh diubah suai yang secara konsisten dikaitkan dengan penuaan otak yang lebih baik dan risiko penurunan kognitif yang lebih rendah.

Dalam kajian besar Korea terhadap 25 pusat ingatan (n=1,144, purata umur 71 tahun), orang yang mempunyai aktiviti fizikal yang lebih tinggi mempunyai tahap penanda plasma neurodegenerasi dan penyakit Alzheimer yang lebih rendah — pTau-217 dan NfL — dan ujian kognitif yang lebih baik. Kesannya amat ketara pada peserta berumur 65+ dan pada mereka yang mengalami gangguan kognitif yang sedia ada. Kajian itu diterbitkan dalam JAMA Network Open.

Apa yang sudah diketahui

• Biomarker darah telah menjadi "tingkap" yang boleh dipercayai ke dalam patologi asma bronkial:
  • pTau-217 mencerminkan patologi tau;
  • NfL (rantai cahaya neurofilamen) - tahap kerosakan neuron/neurodegenerasi;
  • GFAP - pengaktifan astrocytic/radang saraf;
  • Nisbah Aβ42/40 - lata amiloid.
• Kajian pemerhatian dan campur tangan kecil telah menunjukkan bahawa orang yang aktif gagal dalam ujian kurang kerap dan kemudian, dan fungsi vaskular, tidur, dan neuroplastisitas mungkin bertambah baik.
• Walau bagaimanapun, hubungan "pergerakan ↔ penanda molekul AD" telah dikaji secara fragmentarily: ujian kognitif, PET/CSF, sampel kecil paling kerap dilihat; plasma pTau-217 dan NfL jarang dinilai, dan pembetulan untuk beban amiloid sebenar adalah kurang biasa.

Di manakah jurang?

• Tidak jelas sejauh mana aktiviti mingguan sebenar (bukan hanya penyertaan program) dikaitkan dengan tahap pTau-217/NfL/GFAP/Aβ42/40 darah dalam populasi klinikal umum – dalam individu yang sihat, dengan MCI, dan demensia.
• Tidak jelas sama ada persatuan ini bebas daripada amiloid PET (centiloid), umur, pendidikan, dan faktor vaskular.
• Tidak jelas siapa yang mendapat lebih banyak manfaat daripada rawatan berpotensi ini: warga emas yang "sihat" atau mereka yang mengalami MCI/demensia.
• Terdapat sedikit bukti sama ada kesan aktiviti pada kognisi dimediasi sebahagiannya melalui pengurangan dalam patologi tau/neurodegeneration (laluan pengantara).

Apa yang mereka lakukan?

• Siapa: 1144 orang dengan status kognitif yang berbeza (normal, MCI, demensia Alzheimer), Korea Selatan.
• Bagaimana aktiviti dinilai: Soal selidik antarabangsa IPAQ → jumlah MET-min/minggu; dibahagikan kepada kumpulan kuartil dari Q1 (minimum) hingga Q4 (maksimum).
• Apa yang diukur dalam darah:
  • pTau-217 ialah "tandatangan" patologi tau dalam Alzheimer,
  • NfL - rantai ringan neurofilamen, penanda kerosakan neuron,
  • GFAP - tindak balas astrosit (radang saraf),
  • Aβ42/40 - nisbah amiloid.
• Kognisi: MMSE dan CDR-SB.
• Analitis: Model multivariate diselaraskan untuk umur, jantina, pembentukan dan beban amiloid PET (centiloid), dan faktor vaskular.

Keputusan utama

• Penanda plasma. Berbanding dengan yang paling aktif (Q1), yang paling aktif (Q4) mempunyai pTau-217 yang lebih rendah (anggaran -0.14; p = 0.01) dan NfL yang lebih rendah (-0.12; p = 0.01). Q3 juga signifikan untuk NfL (-0.10; p ≈ 0.047).
• Amyloid dan GFAP. Tiada persatuan ditemui dengan Aβ42/40; untuk GFAP, arah aliran menjadi lemah selepas pelarasan (kepentingan sempadan).
• Kognisi: Semua kumpulan yang lebih aktif mempunyai MMSE yang lebih tinggi (~+0.8–0.94 mata) dan CDR-SB yang lebih rendah (berfungsi setiap hari yang lebih baik).
• Siapa yang paling banyak membantunya: pada orang berumur 65+ tahun dan mereka yang mengalami masalah kognitif, aktiviti lebih kuat dikaitkan dengan kedua-dua "kimia" (lebih rendah daripada pTau-217, NfL, GFAP) dan ujian. Dalam kumpulan yang utuh secara kognitif, hubungan antara aktiviti dan pTau-217 paling jelas kelihatan.
• Bagaimana ia mungkin berfungsi: Analisis pengantaraan menunjukkan bahawa sebahagian daripada kesan aktiviti pada kognisi dimediasi melalui pTau-217 (~18–20% daripada kesan tidak langsung) dan NfL (~16% untuk MMSE). Iaitu, aktiviti fizikal boleh mempengaruhi patologi tau dan neurodegeneration, dan selebihnya adalah sumbangan langsung melalui mekanisme vaskular, neuroplastik, dan lain-lain.

Mengapa ini menarik?

• Bukan sahaja pencegahan, tetapi juga "biologi." Ia bukan tentang "sesiapa yang lebih aktif mempunyai ujian yang lebih baik," tetapi mengenai kaitan dengan penanda molekul penyakit Alzheimer dalam darah. Amat penting bahawa persatuan itu berterusan selepas mengambil kira beban amiloid pada PET, tetapi Aβ42/40 tidak dikaitkan dengan aktiviti — petunjuk bahawa pergerakan mungkin mempunyai kesan yang lebih kuat pada tau/neurodegenerasi berbanding amiloid.
• Tingkap peluang. Sambungan yang lebih jelas dalam 65+ dan mereka yang mengalami gangguan sedia ada menunjukkan: masih belum terlambat untuk bermula, walaupun masalah ketara.

Apa yang tidak dibuktikan ini

• Reka bentuk adalah keratan rentas: kita melihat persatuan, bukan bukti sebab. Kausalitas songsang adalah mungkin (pengetahuan lebih lemah → kurang pergerakan).
• Aktiviti - lapor diri (sebahagian - dari kata-kata penjaga), kesilapan adalah mungkin.
• Satu negara, satu sistem penjagaan kesihatan - mari kita umumkan dengan berhati-hati.

Apa yang perlu dilakukan hari ini

• Bergerak dengan kerap. Garis panduan WHO: 150–300 minit sederhana atau 75–150 minit aktiviti aerobik cergas setiap minggu + 2 hari latihan kekuatan. Berjalan pada "kelajuan perbualan", berjalan kaki Nordic, basikal senaman, berenang adalah permulaan yang baik; tambah latihan imbangan.
• Rutin adalah penting. Bahagikannya kepada 5-6 sesi pendek seminggu; walaupun 10-15 minit masuk akal jika ia sistematik.
• Untuk MCI atau demensia: pilih senaman yang mudah dan selamat, libatkan pengajar terapi fizikal/keluarga anda; memantau tekanan darah, nadi, dan penghidratan anda.

Kesimpulan

Aktiviti fizikal pada orang tua dikaitkan bukan sahaja dengan ujian yang lebih baik, tetapi juga dengan penanda "senyap" dalam darah - pTau-217 dan NfL yang lebih rendah, terutamanya pada mereka yang berumur 65+ dan dengan gangguan kognitif. Ini belum lagi bukti kausalitas, tetapi isyaratnya kuat: pergerakan adalah salah satu cara paling realistik untuk memperlahankan laluan ke penurunan kognitif, bertindak kedua-dua "melalui darah" dan terus melalui saluran, keplastikan dan daya tahan otak. Kini kami memerlukan kajian membujur dan intervensi untuk menterjemah persatuan ke dalam cadangan yang terbukti untuk "berapa banyak, bagaimana dan kepada siapa".