Kemungkinan untuk membangunkan penyakit Lyme bergantung kepada genetik

Penyakit Lyme ialah penyakit yang paling biasa disebarkan melalui gigitan kutu di Jerman. Ia masih belum cukup dikaji sama ada kecenderungan genetik tertentu memainkan peranan dalam perkembangan penyakit dan proses imunologi dalam badan yang terlibat.

Pasukan penyelidik daripada Pusat Perubatan Berjangkit Individu (CiiM), sebuah institusi bersama Pusat Penyelidikan Jangkitan Helmholtz (HZI) dan Sekolah Perubatan Hannover (MHH), dengan kerjasama Hospital Universiti Radboud dan Universiti Amsterdam Pusat Perubatan (kedua-duanya di Belanda) kini telah membuka varian genetik yang bertanggungjawab dan parameter imun yang terlibat.

Jika kutu dijangkiti dengan patogen Borrelia burgdorferi s. L. (sensu lato = dalam erti kata yang luas), bakteria ini boleh berjangkit kepada manusia melalui gigitan kutu dan menyebabkan penyakit. Pelbagai organ mungkin terjejas: kulit, sistem saraf atau sendi.

"Jangkitan Borrelia tidak selalu membawa kepada penyakit, dan apabila penyakit Lyme berlaku, ia biasanya boleh dirawat dengan jayanya dengan antibiotik. Walau bagaimanapun, rakan kongsi kami telah mendapati bahawa sesetengah mangsa mengalami simptom yang berterusan, seperti keletihan, gangguan kognitif atau sakit, walaupun untuk rawatan antibiotik," kata Profesor Yang Li, pengarah CiiM dan ketua jabatan Bioinformatik Perubatan Individual di HZI.

"Untuk mencari titik permulaan tambahan bagi pembangunan terapi berkesan untuk rawatan penyakit Lyme pada masa hadapan, adalah penting untuk memahami dengan lebih baik mekanisme genetik dan imunologi yang bertanggungjawab untuk perkembangan penyakit."

Untuk tujuan ini, pasukan penyelidik menganalisis corak genetik lebih daripada 1,000 pesakit penyakit Lyme dan membandingkannya dengan corak genetik orang yang tidak dijangkiti. "Matlamatnya adalah untuk mengenal pasti varian genetik tertentu yang dikaitkan secara langsung dengan penyakit ini," jelas Javier Botey-Bataliere, seorang penyelidik di CiiM dan salah seorang pengarang pertama kedua-dua kajian itu.

"Kami sebenarnya dapat mengenal pasti varian genetik tertentu yang sebelum ini tidak diketahui pada pesakit dengan penyakit Lyme."

Pengenalpastian varian rs1061632 yang dikaitkan dengan sensitiviti LB. Gambaran keseluruhan kohort. 1107 sampel DNA daripada pesakit LB tersedia untuk kawalan kualiti dan imputasi, meninggalkan kumpulan penemuan (n = 506) dan kumpulan pengesahan (n = 557). B Plot Manhattan varian penting seluruh genom yang dikaitkan dengan kerentanan LB dalam kohort penemuan. Foto: Penyakit Berjangkit BMC (2024). DOI: 10.1186/s12879-024-09217-z

Pasukan penyelidik menjalankan pelbagai ujian biologi dan imunologi sel untuk mengetahui akibat fisiologi tertentu yang disebabkan oleh kecenderungan genetik ini.

“Di satu pihak, kami dapat menunjukkan bahawa proses anti-radang badan berkurangan dengan kehadiran varian genetik ini. Ini bermakna keradangan dan gejala penyakit Lyme mungkin bertahan lebih lama,” jelas Lee.

Para penyelidik juga mendapati bahawa pesakit dengan varian genetik ini telah mengurangkan tahap antibodi terhadap Borrelia dengan ketara. Mereka mencadangkan bahawa akibatnya, bakteria tidak dapat diserang dengan berkesan dan oleh itu penyakit ini bertahan lebih lama.

"Kami juga dapat mengenal pasti 34 lokus gen berbeza yang terlibat dalam mengawal tindak balas imun pesakit dengan penyakit Lyme melalui mediator seperti sitokin, dan yang mungkin juga memainkan peranan penting dalam penyakit pengantara imun yang lain seperti alahan, " kata Botey-Bataliere.

Dalam kajian, semua gen genom manusia direkodkan dalam peta genetik yang dipanggil. Setiap gen mempunyai kedudukan tersendiri, yang dipanggil lokus gen. "Hasil kajian kami jelas menunjukkan cara tindak balas imun ditentukan oleh genetik," kata Lee.

"Oleh kerana hasil kajian kami adalah berdasarkan pangkalan data yang sangat luas disebabkan oleh kohort yang besar, mereka menyediakan asas yang sangat baik untuk pendekatan penyelidikan lanjut, sebagai contoh, untuk mengkaji kesan pelbagai variasi gen yang terlibat terhadap keterukan Lyme penyakit."

Insiden penyakit Lyme telah meningkat di hemisfera utara dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Pasukan penyelidik mencadangkan bahawa peningkatan selanjutnya boleh dijangka pada masa hadapan, walaupun dengan perubahan iklim. Ini kerana secara amnya suhu yang lebih ringan boleh memanjangkan musim kutu dan meningkatkan julat pengedarannya.

Hasilnya: lebih banyak gigitan kutu dan oleh itu lebih banyak kemungkinan kes penyakit Lyme. "Dengan hasil kajian kami, kami telah mendapat pandangan penting tentang proses genetik dan imunologi yang menyumbang kepada perkembangan penyakit Lyme. Kami berharap kami telah membuka jalan untuk pembangunan rawatan berkesan untuk penghidap penyakit Lyme dengan jangka panjang. Gejala," kata Lee.

Para penyelidik menerbitkan keputusan mereka dalam dua kajian, satu dalam Komunikasi Alam Semulajadi dan satu lagi dalam Penyakit Berjangkit BMC .