Kemungkinan untuk membangunkan penyakit Lyme bergantung kepada genetik

Penyakit Lyme adalah penyakit bawaan kutu yang paling biasa di Jerman. Ia masih belum difahami dengan baik sama ada kecenderungan genetik tertentu memainkan peranan dalam perkembangan penyakit dan proses imunologi dalam badan yang terlibat.

Pasukan penyelidik dari Pusat Perubatan Jangkitan Individu (CiiM), sebuah institusi bersama Pusat Penyelidikan Jangkitan Helmholtz (HZI) dan Sekolah Perubatan Hannover (MHH), dengan kerjasama Hospital Universiti Radboud dan Pusat Perubatan Universiti Amsterdam (kedua-duanya di Belanda) kini telah menemui varian genetik yang bertanggungjawab dan parameter imun yang terlibat.

Jika kutu dijangkiti patogen Borrelia burgdorferi sl (sensu lato = dalam erti kata luas), bakteria ini boleh dihantar kepada manusia melalui gigitan kutu dan menyebabkan penyakit. Pelbagai organ boleh terjejas: kulit, sistem saraf atau sendi.

"Jangkitan Borrelia tidak selalu membawa kepada penyakit, dan dalam kes penyakit Lyme ia biasanya boleh dirawat dengan jayanya dengan antibiotik. Walau bagaimanapun, seperti yang ditemui oleh rakan kongsi kami, sesetengah individu yang terjejas mengalami gejala berterusan seperti keletihan, gangguan kognitif atau kesakitan walaupun telah dirawat dengan antibiotik," kata Profesor Yang Lee, Pengarah CiiM dan Ketua Unit Bioinformatik untuk Perubatan Peribadi di HZI.

"Untuk mencari titik permulaan tambahan bagi pembangunan terapi yang berkesan untuk rawatan penyakit Lyme pada masa hadapan, adalah penting untuk lebih memahami mekanisme genetik dan imunologi yang bertanggungjawab untuk perkembangan penyakit itu."

Ke arah ini, pasukan penyelidik menganalisis corak genetik lebih daripada 1,000 pesakit dengan penyakit Lyme dan membandingkannya dengan corak genetik orang yang tidak dijangkiti. "Matlamatnya adalah untuk mengenal pasti varian genetik tertentu yang dikaitkan secara langsung dengan penyakit ini, " jelas Javier Botey-Bataller, seorang penyelidik di CiiM dan salah seorang pengarang pertama kedua-dua kajian itu.

"Kami sebenarnya telah mengenal pasti varian genetik tertentu yang sebelum ini tidak diketahui pada pesakit dengan penyakit Lyme."

Pengenalpastian varian rs1061632 yang dikaitkan dengan kerentanan LB. Gambaran keseluruhan kohort. 1107 sampel DNA daripada pesakit LB telah tersedia untuk pemeriksaan kualiti dan imputasi, meninggalkan kohort penemuan (n = 506) dan kohort pengesahan (n = 557). B Plot Manhattan varian penting seluruh genom yang dikaitkan dengan kerentanan LB dalam kohort penemuan. Kredit: Penyakit Berjangkit BMC (2024). DOI: 10.1186/s12879-024-09217-z

Pasukan penyelidik menjalankan pelbagai ujian biologi sel dan imunologi untuk mengetahui apa akibat fisiologi tertentu kecenderungan genetik ini.

"Di satu pihak, kami dapat menunjukkan bahawa proses anti-radang dalam badan berkurangan dengan kehadiran varian genetik ini. Ini bermakna keradangan dan gejala penyakit Lyme mungkin bertahan lebih lama," jelas Lee.

Para penyelidik juga mendapati bahawa pesakit dengan varian genetik ini telah mengurangkan tahap antibodi terhadap Borrelia dengan ketara, menunjukkan bahawa akibatnya bakteria tidak dapat diserang dengan berkesan, menjadikan penyakit itu bertahan lebih lama.

"Kami juga dapat mengenal pasti 34 lokus gen berbeza yang terlibat dalam mengawal tindak balas imun pesakit dengan penyakit Lyme melalui mediator seperti sitokin, dan itu juga mungkin memainkan peranan penting dalam penyakit pengantara imun lain seperti alahan, " kata Boteil-Bataille.

Dalam kajian itu, semua gen dalam genom manusia ditulis dalam apa yang dipanggil peta genetik. Setiap gen mempunyai kedudukan tersendiri, dipanggil lokus gen. "Hasil kajian kami jelas menunjukkan bagaimana tindak balas imun ditentukan oleh genetik, " kata Lee.

"Oleh kerana keputusan kajian kami adalah berdasarkan pangkalan data yang sangat luas disebabkan oleh kohort yang besar, mereka menyediakan asas yang sangat baik untuk pendekatan penyelidikan lanjut, sebagai contoh, untuk mengkaji kesan varian berbeza gen yang terlibat terhadap keterukan penyakit Lyme."

Insiden penyakit Lyme telah meningkat di Hemisfera Utara dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Pasukan penyelidik mencadangkan bahawa peningkatan selanjutnya boleh dijangka pada masa hadapan, walaupun dengan perubahan iklim. Ini kerana secara amnya suhu yang lebih ringan boleh memanjangkan musim kutu dan meningkatkan julatnya.

Hasilnya: lebih banyak gigitan kutu dan, oleh itu, lebih banyak kemungkinan kes penyakit Lyme. "Penemuan kami memberikan pandangan penting tentang proses genetik dan imunologi yang menyumbang kepada perkembangan penyakit Lyme. Kami berharap dapat membuka jalan bagi pembangunan rawatan berkesan untuk penghidap penyakit Lyme dengan gejala jangka panjang," kata Lee.

Para penyelidik menerbitkan penemuan mereka dalam dua kajian, satu dalam jurnal Nature Communications dan satu lagi dalam BMC Infectious Diseases.