Lebih daripada 20,000 sukarelawan telah menyertai usaha untuk mempercepatkan pembangunan ubat untuk demensia

Pasukan penyelidik yang diketuai oleh Universiti Cambridge telah merekrut lebih daripada 20,000 sukarelawan ke sumber yang bertujuan untuk mempercepatkan pembangunan ubat demensia yang sangat diperlukan. Sumber ini akan membolehkan saintis di universiti dan industri merekrut orang yang sihat ke dalam ujian klinikal untuk menguji sama ada ubat baharu boleh melambatkan penurunan pelbagai fungsi otak, termasuk ingatan dan melambatkan permulaan demensia.

Menggunakan sumber ini, saintis telah pun menunjukkan buat kali pertama bahawa dua mekanisme penting dalam badan - keradangan dan metabolisme - memainkan peranan dalam penurunan fungsi otak dengan usia.

Menjelang 2050, dianggarkan 139 juta orang dijangka menghidap demensia di seluruh dunia. Di UK, Perdana Menteri melancarkan Misi Dame Barbara Windsor Dementia pada 2022, sebahagian daripada komitmen Kerajaan untuk menggandakan pembiayaan untuk penyelidikan demensia.

Walaupun kemajuan baru-baru ini telah dibuat dalam membangunkan ubat untuk memperlahankan perkembangan penyakit, kedua-dua rawatan utama hanya mempunyai kesan yang sederhana, dan sebahagian besar pendekatan baharu yang berfungsi dalam kajian haiwan gagal dalam ujian klinikal pada pesakit.

Satu penjelasan untuk kegagalan ini ialah ubat sedang diuji pada orang yang sudah mula hilang ingatan – pada ketika itu mungkin sudah terlambat untuk menghentikan atau membalikkan penyakit. Oleh itu, terdapat keperluan mendesak untuk memahami apa yang berlaku sebelum orang mengalami gejala pada peringkat terawal penyakit ini, dan untuk menguji rawatan baharu sebelum orang datang kepada doktor mereka dengan masalah kognitif. Pendekatan ini memerlukan kohort besar peserta yang bersedia untuk diambil untuk kajian klinikal dan eksperimen penurunan kognitif.

Dalam kertas kerja yang diterbitkan dalam Nature Medicine, saintis yang diketuai oleh University of Cambridge dengan kerjasama Persatuan Alzheimer melaporkan bagaimana mereka merekrut 21,000 orang berumur 17 tahun ke atas sehingga Berumur 85 tahun untuk mengambil bahagian dalam kohort Gen dan Kognisi Institut Kebangsaan untuk Penyelidikan Kesihatan dan Kesihatan (NIHR) BioResource.

NIHR BioResource telah ditubuhkan pada 2007 untuk menarik sukarelawan yang berminat dalam perubatan eksperimen dan ujian klinikal merentas semua bidang perubatan. Kira-kira separuh daripada pesertanya direkrut ke dalam kohort khusus penyakit, tetapi separuh lagi direkrut daripada populasi umum dan mempunyai maklumat terperinci tentang genetik dan keadaan fizikal mereka yang dikumpulkan. Mereka semua bersetuju untuk dihubungi mengenai penyelidikan masa depan.

Untuk kohort Gen dan Kognisi, penyelidik menggunakan gabungan ujian kognitif dan data genetik, digabungkan dengan data kesihatan dan maklumat demografik yang lain, untuk menjalankan kajian berskala besar pertama tentang perubahan kognitif. Ini akan membolehkan pasukan merekrut peserta ke dalam penyelidikan tentang penurunan kognitif dan rawatan baharu untuk keadaan tersebut.

Sebagai contoh, syarikat farmaseutikal dengan ubat baharu yang menjanjikan untuk memperlahankan penurunan kognitif mungkin merekrut orang melalui BioResource berdasarkan profil mereka dan menjemput mereka untuk mengambil bahagian dalam percubaan klinikal. Mempunyai ukuran asas prestasi kognitif mereka akan membolehkan saintis memerhati sama ada ubat itu memperlahankan penurunan kognitif yang dijangkakan.

Profesor Patrick Chinnery, dari Jabatan Neurosains Klinikal di University of Cambridge dan pengerusi bersama NIHR BioResource, yang mengetuai projek itu, berkata: "Kami telah mencipta sumber yang tidak ada di dunia dengan melibatkan orang yang melakukannya. Belum mempunyai tanda-tanda demensia, berbanding mereka yang mengalaminya. Sudah ada simptom. Ini akan membolehkan kami memadankan orang ramai dengan kajian khusus dan mempercepatkan pembangunan ubat baharu yang sangat diperlukan untuk merawat demensia.

“Kami tahu bahawa fungsi kognitif kami merosot dari semasa ke semasa, jadi kami memetakan trajektori yang diramalkan bagi pelbagai fungsi kognitif sepanjang jangka hayat sukarelawan kami berdasarkan risiko genetik mereka. Kami juga bertanya soalan: "Apakah mekanisme genetik yang menyebabkan penurunan kognitif yang perlahan atau cepat dengan usia?"

Dengan menggunakan penyelidikan ini, pasukan mengenal pasti dua mekanisme yang kelihatan mempengaruhi kognisi dengan usia dan mungkin berfungsi sebagai sasaran yang berpotensi untuk memperlahankan penurunan kognitif dan oleh itu melambatkan permulaan demensia. Mekanisme pertama ini adalah keradangan, di mana sel-sel imun khusus untuk otak dan sistem saraf pusat-dikenali sebagai microglia-menyebabkan kemerosotan beransur-ansur otak dan oleh itu keupayaannya untuk melaksanakan fungsi kognitif utama. Mekanisme kedua mempunyai kaitan dengan metabolisme—khususnya, bagaimana karbohidrat dipecahkan dalam otak untuk membebaskan tenaga.

Dr Richard Oakley, Timbalan Pengarah Penyelidikan dan Inovasi di Persatuan Alzheimer, berkata: “Penyelidikan yang menarik ini, yang dibiayai oleh Persatuan Alzheimer, merupakan langkah penting ke arah memahami dengan lebih baik bagaimana penyakit yang menyebabkan demensia bermula dan akan membantu membangunkan kaedah rawatan yang bertujuan untuk peringkat awal penyakit ini.

“Data daripada lebih 20,000 sukarelawan membantu kami memahami dengan lebih baik kaitan antara gen peserta dan kemerosotan kognitif serta membolehkan analisis terobosan selanjutnya pada masa hadapan.

“Satu daripada tiga orang yang dilahirkan di UK hari ini akan mengalami demensia sepanjang hayat mereka, tetapi penyelidikan akan mengatasi demensia. Kita perlu merealisasikan perkara ini secepat mungkin melalui lebih banyak pembiayaan, perkongsian dan orang yang terlibat dalam penyelidikan demensia."