Dadah terkenal membunuh sel stem kanser

Sekumpulan saintis Kanada telah membangunkan kaedah baharu untuk mencari ubat yang menyasarkan sel stem kanser. Hasil pertama yang berjaya kaedah ini adalah ubat yang terkenal untuk merawat skizofrenia. Ternyata ia juga boleh menjadi pembunuh kanser. Dalam eksperimen makmal, ubat memusnahkan sel prekursor leukemia tanpa merosakkan sel stem darah normal. Ini bermakna doktor mungkin mempunyai kaedah untuk merawat leukemia yang menghapuskan penyakit berulang.

Walaupun pembedahan, kemoterapi dan radiasi boleh menyingkirkan sel-sel tumor dari badan, kanser sering kembali berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun kemudian. Hari ini, saintis percaya bahawa penyebab kambuh semula adalah apa yang dipanggil sel stem kanser - tahan terhadap kemoterapi dan radiasi dan oleh itu kekal di dalam badan. Teori bahawa sel stem adalah sumber kepada banyak jenis kanser sudah pun berusia 15 tahun: pada tahun 1997, saintis Kanada mula-mula mengenal pasti sel stem kanser dalam beberapa jenis leukemia. Sejak itu, mereka telah ditemui dalam kanser payudara, otak, paru-paru, gastrousus, prostat, dan ovari.

Ramai saintis percaya bahawa rawatan optimum untuk jenis kanser ini adalah dengan menggabungkan ubat antikanser tradisional dengan ubat yang menyasarkan sel stem kanser. Tetapi kerana sel-sel ini sangat jarang di dalam badan dan sukar untuk dikultur di makmal, sangat sedikit ubat-ubatan tersebut telah ditemui, dan tiada satu pun digunakan dalam amalan klinikal.

Beberapa tahun yang lalu, kumpulan Dr. Mick Bhatia, PhD, dari McMaster University menemui beberapa baris sel stem pluripoten (sel yang diperoleh daripada embrio atau sel dewasa yang diprogram semula yang boleh berubah menjadi sebarang jenis tisu khusus) yang mempunyai beberapa ciri sel stem kanser. Sel-sel dalam barisan ini membahagi tanpa membezakan kepada sel yang lebih khusus.

Matlamat kerja terbaharu Dr. Bhatia dan rakan-rakannya, yang diterbitkan baru-baru ini dalam jurnal Cell, adalah untuk melihat sama ada bahan kimia boleh digunakan untuk mendorong sel-sel ini untuk membezakan, atau mematangkan, menjadi sel normal, berhenti membahagi secara tidak normal, dan mati secara semula jadi. Ini, para penyelidik percaya, akan menjadi cara yang kurang toksik untuk menyingkirkan sel stem kanser daripada membunuhnya secara langsung.

Selepas menyaring beratus-ratus sebatian, termasuk ubat yang telah diluluskan, para penyelidik mengenal pasti beberapa yang sesuai dengan keperluan mereka: Bahan kimia ini menyebabkan sel stem pluripoten membezakan tanpa merosakkan sel stem normal yang diperlukan oleh badan.

Salah satu sebatian yang paling mujarab ialah thioridazine, ubat antipsikotik yang digunakan untuk merawat skizofrenia. Thioridazine juga menyekat pertumbuhan sel stem leukemia myeloid akut (AML) yang diperoleh daripada pesakit. Ia juga mengurangkan bilangan sel stem AML pada tikus dengan leukemia yang berkembang akibat suntikan sel tersebut. Dalam semua kes, sel stem darah normal kekal sihat. Apabila digabungkan dengan thioridazine, ubat standard yang digunakan untuk merawat AML menunjukkan aktiviti 55 kali lebih besar terhadap sel stem AML secara in vitro berbanding apabila ubat itu digunakan secara bersendirian.

Para saintis merancang untuk menjalankan ujian klinikal gabungan ini ke atas 15 pesakit dengan AML yang tahan terhadap monoterapi dengan ubat standard.

"Memandangkan ubat ini diluluskan dan menunjukkan kesan sinergi, kami mahu terus ke ujian pesakit," kata Dr. Bhatia, pengarah saintifik Institut Penyelidikan Sel Stem dan Kanser McMaster.

Enjin carian yang dibangunkan di Universiti McMaster yang membezakan antara sel stem pluripotent manusia neoplastik dan normal (hPSC) telah mengenal pasti molekul kecil daripada pangkalan data sebatian yang diketahui yang menghalang kapasiti pembaharuan diri sel stem kanser (CSC) dan mendorong pembezaan mereka. Keputusan yang telah diperoleh menunjukkan nilai hPSC neoplastik untuk mengenal pasti ubat yang menyasarkan sel stem kanser dan membolehkan kami mempertimbangkan untuk mengeksploitasi pembezaan sel stem kanser sebagai strategi terapeutik.

Kajian itu membuat penemuan yang sangat menarik. Thioridazine, yang berfungsi dengan menyekat reseptor untuk neurotransmitter dopamin, nampaknya menyekat reseptor ini pada sel stem leukemia juga. Menurut Dr. Bhatia, tiada siapa yang menyedari bahawa sel stem kanser mempunyai reseptor dopamin, yang biasanya dikaitkan dengan penghantaran isyarat saraf dan terdapat terutamanya di dalam otak. Tetapi pasukannya menemuinya pada sel stem bukan sahaja dari AML, tetapi juga dari kanser payudara. Saintis percaya bahawa ujian yang menilai jumlah reseptor dopamin dalam sampel darah atau tisu boleh menjadi penanda diagnostik dan prognostik awal untuk jenis kanser ini.

Rakan-rakan Dr. Bhatia telah memperlakukan penemuannya dengan sejumlah keraguan saintifik yang wajar. Sebagai contoh, pakar onkologi Thomas Hudson dari Institut Penyelidikan Kanser Ontario ingin mengetahui lebih lanjut tentang mekanisme reseptor dopamin mengubah sel menjadi sel stem kanser. Dan ahli biologi Piyush Gupta, yang mengkaji kanser di Whitehead Institute for Biomedical Research di Amerika Syarikat dan menggunakan sistem sel yang berbeza untuk mencari ubat yang menyasarkan sel stem kanser, percaya bahawa sel stem pluripoten tidak boleh dianggap sebagai tiruan kanser. Namun begitu, dia harus mengakui bahawa keputusan yang diperoleh dalam model leukemia adalah lebih meyakinkan.

Langkah seterusnya untuk pasukan Dr. Bhatia adalah untuk menilai keberkesanan thioridazine dalam jenis kanser lain. Mereka juga akan melihat dengan lebih dekat keupayaan beberapa ubat yang dikenal pasti bersama dengan thioridazine. Pada masa hadapan, beribu-ribu sebatian akan dianalisis dengan kerjasama kumpulan akademik dan industri lain. Matlamat semua rakan kongsinya, Dr. Bhatia berkata, adalah untuk mencari ubat unik dan mengubah strategi rawatan kanser.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]