Narkoba yang terkenal membunuh sel stem kanser

Sekumpulan saintis Kanada telah mengembangkan satu kaedah baru mencari ubat-ubatan, sasarannya adalah sel stem kanser. Hasil kejayaan pertama menggunakan kaedah ini adalah ubat yang terkenal untuk rawatan skizofrenia. Ternyata dia boleh menjadi pembunuh kanser. Dalam eksperimen makmal, ubat itu memusnahkan sel-sel prekursor sel-sel leukemia tanpa merosakkan sel stem normal darah. Ini bermakna bahawa doktor boleh mempunyai kaedah merawat leukemia, tidak termasuk kambuhan penyakit.

Walaupun pembedahan, kemoterapi dan radiasi boleh menyingkirkan sel-sel kanser, kanser sering kembali selepas beberapa bulan atau bahkan bertahun-tahun. Hari ini, penyebab pengulangan ahli-ahli sains mengiktiraf sel stem yang dipanggil kanser - tahan kepada kemoterapi dan sinaran dan oleh itu kekal di dalam badan. Teori-teori yang membendung sel-sel adalah sumber banyak kanser yang telah wujud selama 15 tahun: pada tahun 1997, saintis Kanada mula-mula menemui sel stem kanser dalam jenis leukemia tertentu. Sejak itu, mereka telah dijumpai di payudara, otak, paru-paru, gastrousus, prostat dan kanser ovari.

Menurut banyak saintis, kaedah optimum merawat jenis kanser ini adalah gabungan ubat-ubatan anti-kanser tradisional dengan ubat-ubatan, sasarannya adalah sel stem kanser. Tetapi, kerana terdapat sedikit sel-sel seperti itu di dalam badan dan mereka sukar untuk ditanam di makmal, sangat sedikit persediaan sedemikian telah didapati, dan tidak satu pun dari mereka digunakan dalam amalan klinikal.

Beberapa tahun yang lalu sekumpulan Doctor Mick Bhatia (Mick Bhatia), PhD, dari Universiti McMaster (McMaster University) berhadapan dengan banyak baris sel stem pluripotent (sel yang diperoleh daripada embrio, atau sel-sel dewasa diprogramkan semula yang boleh berubah menjadi sebarang jenis tisu khusus) , yang mempunyai beberapa ciri sel stem kanser. Sel-sel garis-garis ini dibahagikan, tanpa dibezakan menjadi lebih khusus.

Tujuan kerja terbaru Dr. Bhatia dan rakan-rakannya baru-baru ini yang disiarkan dalam Cell jurnal, adalah untuk mengetahui sama ada ia adalah mungkin dengan bantuan beberapa bahan kimia untuk membuat sel-sel tersebut untuk membezakan, atau matang dalam sel-sel normal berhenti membahagikan dan luar biasa mati kematian semula jadi. Menurut penyelidik, ini akan menjadi cara yang kurang toksik untuk menghilangkan sel stem kanser daripada kemusnahan langsung mereka.

Setelah menyaring beratus-ratus sebatian, termasuk ubat-ubatan yang telah diluluskan, penyelidik mengenal pasti beberapa yang memenuhi keperluan mereka: bahan kimia ini menyebabkan sel-sel garis pluripotent untuk membezakan tanpa merosakkan sel stem normal yang diperlukan oleh badan.

Salah satu sebatian paling kuat ialah thioridazine (thioridazine), ubat neuroleptik yang digunakan untuk merawat skizofrenia. Thioridazine menyekat pertumbuhan sel stem leukemia myeloid akut (AML), yang diperolehi daripada pesakit. Di samping itu, beliau mengurangkan jumlah sel stem AML pada tikus dengan leukemia, yang berkembang akibat pengenalan sel-sel tersebut. Dalam semua kes, sel stem darah biasa kekal sihat. Dalam kombinasi dengan thioridazine, ubat standard yang digunakan untuk merawat AML adalah 55 kali lebih kuat terhadap sel stem AML dalam vitro daripada dengan monoterapi dengan ubat ini.

Para saintis merancang untuk menjalankan ujian klinikal kombinasi ini dalam 15 pesakit dengan AML tahan terhadap monoterapi dengan ubat standard.

"Memandangkan hakikat bahawa dadah ini diluluskan dan menunjukkan kesan sinergi, kita mahu pergi terus ke ujian pada pesakit", - kata Dr. Bhatia, pengarah saintifik Institut Penyelidikan Sel Stem dan McMaster Cancer University (Stem Cell McMaster dan Penyelidikan Kanser Institut).

Ditubuhkan di Universiti McMaster enjin carian, mendedahkan perbezaan antara neoplastic dan sel-sel pluripotent stem manusia normal (hPSCs), membolehkan pengenalan molekul kecil daripada pangkalan data sebatian dikenali yang menghalang keupayaan sel-sel kanser stem (CSC) untuk diri memperbaharui dan mendorong perbezaan mereka. Sudah Keputusan menunjukkan nilai neoplastic hPSC untuk mengenalpasti ubat yang mensasarkan sel-sel stem kanser, dan membolehkan kita untuk mempertimbangkan penggunaan pembezaan sel-sel kanser stem sebagai strategi terapeutik.

Penemuan yang sangat menarik telah dibuat semasa penyelidikan. Thioridazine, yang mekanisme tindakannya didasarkan pada blokade reseptor dopamine neurotransmitter, nampaknya menghalang reseptor ini pada sel stem leukemia. Menurut Dr. Bhatia, tidak ada yang memperhatikan sehingga kini terdapat reseptor dopamine pada sel stem kanser, yang biasanya dikaitkan dengan transmisi isyarat saraf dan dijumpai terutama di otak. Tetapi kumpulannya mendapati mereka di sel stem bukan sahaja AML, tetapi juga kanser payudara. Ahli sains percaya bahawa ujian yang menilai jumlah reseptor dopamin dalam sampel darah atau tisu boleh menjadi penanda diagnostik dan prognostik awal jenis kanser ini.

Rakan-rakan Dr. Bhatia mengambil penemuannya dengan sejumlah skeptisisme saintifik yang wajar. Oleh itu, pakar onkologi Thomas Hudson (Thomas Hudson) daripada Cancer Research Institute of Ontario (Ontario Institut Penyelidikan Kanser) ingin mengetahui lebih lanjut mengenai mekanisme di mana reseptor dopamin menjadi sel kanser stem. A biologi Piyush Gupta (Piyush Gupta), yang terlibat dalam kajian kanser di Institut Penyelidikan Bioperubatan Whitehead (Whitehead Institut Penyelidikan Bioperubatan), Amerika Syarikat, dan digunakan untuk mencari dadah mensasarkan sel-sel kanser stem, sistem sel yang lain, percaya bahawa pluripotent yang sel stem mustahil tegas menimbang tiruan kanser. Walau bagaimanapun, dia terpaksa mengakui bahawa keputusan yang diperolehi dalam model leukemia lebih daripada meyakinkan.

Langkah seterusnya kumpulan Dr. Bhatia akan menilai keberkesanan thioridazine dalam jenis kanser lain. Di samping itu, saintis akan melihat dengan lebih dekat keupayaan beberapa ubat yang dikenal pasti dengan thioridazine. Di masa depan, dengan kerjasama kumpulan dan industri akademik yang lain, beribu-ribu sebatian kimia akan dianalisis. Menurut Dr. Bhatia, matlamat dari semua pasangannya adalah mencari ubat yang unik dan mengubah strategi rawatan kanser.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]