Ozempic Mengurangkan Berat Badan 'Bukan Jisim' Melalui Organ, Bukan Otot

Satu kajian baru oleh penyelidik di University of Utah, yang diterbitkan dalam Metabolisme Sel, menjelaskan kebimbangan yang telah lama wujud: sama ada ubat obesiti popular Ozempic (semaglutide) sebenarnya "membakar" otot dan bukannya lemak. Dalam model tetikus, para penyelidik menunjukkan bahawa walaupun jisim tanpa lemak keseluruhan turun hampir 10 peratus selepas mengambil Ozempic, kebanyakan penurunan itu bukan pada otot rangka tetapi dalam organ yang aktif secara metabolik, terutamanya hati.

Penemuan utama kajian

• Jisim tanpa lemak – 10% apabila menurunkan berat badan. Tikus pada diet tinggi lemak diberikan semaglutide kehilangan purata 20% daripada jumlah berat mereka, di mana kira-kira 10% adalah tisu tanpa lemak.
• Hati "mengecut" hampir separuh. Analisis histologi menunjukkan bahawa isipadu dan jisim hati pada tikus penerima berkurangan sebanyak 40-50%, manakala jisim otot turun hanya 6% dalam kumpulan otot yang paling mudah terdedah, dan kekal hampir tidak berubah pada yang lain.
• Otot lebih kecil-tetapi tidak selalu lebih lemah. Dalam ujian kekuatan, sesetengah otot menunjukkan penurunan dalam kapasiti daya (sebanyak 8–12%) walaupun isipadunya hanya berubah sedikit, manakala yang lain mengekalkan kedua-dua isipadu dan kekuatan.

Mengapa Darah Tidak Akan Berubah Menjadi Kolagen

"Kami menjangkakan bahawa kehilangan jisim tanpa lemak daripada Ozempic adalah kebanyakannya daripada otot dan bukannya organ," kata Katsu Funai, pengarang kanan kertas itu. "Tetapi analisis kami menunjukkan bahawa hati dan tisu metabolik lain, seperti paru-paru dan buah pinggang, adalah penyumbang utama kepada kesan ini." Dia mengatakan bahawa pengurangan jumlah hati semasa penurunan berat badan adalah "tanda metabolisme yang sihat," dan bukannya kesan sampingan yang berbahaya.

Kekuatan otot vs saiz otot

Ran Hee Choi, pengarang bersama kajian itu, menunjukkan bahawa pengurangan 6% dalam jumlah otot rangka mungkin sebahagiannya mencerminkan "kembali" ke garis dasar, tahap tidak terkumpul semasa obesiti: lebih banyak jisim lemak membawa kepada hipertrofi otot disebabkan oleh keperluan badan untuk membawa dan menyokong berat tambahan ini. Tetapi persoalan kritikal kekal: adakah tikus sebenarnya kehilangan kekuatan fizikal mereka akibat mengambil semaglutide? "Kami melihat penurunan kekuatan dalam beberapa kumpulan otot walaupun tanpa kehilangan yang ketara dalam jumlahnya," kata Takuya Karasawa.

Mengapa ini penting untuk orang yang berumur lebih dari 60 tahun?

Kehilangan kekuatan otot (dynapenia), dan bukannya jisim itu sendiri, dianggap sebagai salah satu peramal utama kualiti hidup yang buruk dan juga kematian pada orang tua. "Jika Ozempic mengurangkan kekuatan pada tikus, kita perlu mengujinya dengan segera pada manusia, terutamanya mereka yang berumur lebih dari 60 tahun yang sudah terdedah kepada sarcopenia," Funai memberi amaran.

Ujian klinikal diperlukan

Penulis menekankan bahawa penemuan tetikus tidak boleh dipindahkan secara langsung kepada manusia: tikus tidak menjadi sedentari apabila gemuk dengan cara yang sama seperti manusia, dan obesiti dalam model mereka disebabkan semata-mata oleh diet. Sebaliknya, mereka meminta ujian klinikal yang disasarkan di mana:

1. Bukan sahaja perubahan dalam jisim tanpa lemak pada pesakit pada semaglutide akan diukur, tetapi juga kekuatan kumpulan otot tertentu.
2. Mereka akan mengesan organ mana yang paling mengecut: hati, buah pinggang, jantung?
3. Mereka akan membandingkan data ini dengan ujian berfungsi: kelajuan berjalan, menaiki tangga dan memegang beban.

"Kami berada di puncak berpuluh-puluh ubat penurunan berat badan baru," kata Funai. "Jika ia juga boleh menjejaskan otot dan kekuatan, ujian klinikal harus serta-merta termasuk ujian fungsi fizikal, dan bukannya bergantung semata-mata pada DXA dan ukuran jisim tanpa lemak."

Kajian ini membuka prospek pemahaman yang lebih mendalam tentang cara ubat berasaskan semaglutide mempengaruhi tisu manusia dan menyerlahkan keperluan untuk pemantauan pesakit yang komprehensif-daripada saiz organ kepada kekuatan otot-untuk keselamatan dan keberkesanan terapi obesiti.