Para saintis mengenal pasti varian genetik penyebab yang dikaitkan dengan obesiti kanak-kanak biasa

Penyelidik di Hospital Kanak-kanak Philadelphia (CHOP) telah mengenal pasti varian genetik penyebab yang sangat dikaitkan dengan obesiti kanak-kanak. Kajian itu menyerlahkan kepentingan hipotalamus otak dan peranannya dalam perkembangan obesiti kanak-kanak, dan gen yang disasarkan mungkin menjadi sasaran untuk campur tangan terapeutik masa depan. Penemuan ini diterbitkan dalam jurnal Cell Genomics.

Faktor persekitaran dan genetik memainkan peranan penting dalam peningkatan kejadian obesiti kanak-kanak. Walaupun peranan genetik yang tepat dalam obesiti kanak-kanak belum difahami sepenuhnya, penyelidikan terdahulu menunjukkan bahawa laluan saraf dalam hipotalamus mengawal pengambilan makanan dan merupakan pengawal selia utama penyakit ini.

Sebelum ini, kajian persatuan seluruh genom antarabangsa (GWAS) yang dijalankan oleh penyelidik CHOP mengenal pasti penanda genetik tertentu, atau lokus, yang dikaitkan dengan obesiti. Kebanyakan kajian ini mengenal pasti lokus yang dikaitkan dengan obesiti kanak-kanak dan dewasa secara sama rata, dan kebanyakan lokus ini berada di kawasan bukan pengekodan genom, menjadikannya sukar untuk mengkaji mekanismenya.

Kajian terbaru memfokuskan pada lokus chr12q13, yang mengandungi gen FAIM2 berdekatan, yang memberikan isyarat yang lebih kuat dalam obesiti kanak-kanak berbanding obesiti dewasa.

"Dengan memfokuskan secara khusus pada lokus ini, kami dapat mengenal pasti varian kausal yang dikaitkan dengan salah satu isyarat genetik terkuat yang dikaitkan dengan obesiti kanak-kanak, " kata pengarang pertama Sheridan H. Littleton, PhD, seorang rakan pasca doktoral yang menjalankan kerja di CHOP's Center for Spatial and Functional Genomics.

"Dengan penyelidikan lanjut, terdapat potensi untuk mengetahui bagaimana sasaran varian ini boleh menjadi sasaran untuk terapi baharu yang direka khusus untuk merawat obesiti kanak-kanak."

Selain obesiti kanak-kanak, lokus ini telah dikaitkan dengan beberapa masalah kesihatan yang berkaitan, termasuk peningkatan kerentanan terhadap diabetes jenis 2, peningkatan peratusan lemak badan pada kanak-kanak dan orang dewasa, dan permulaan haid yang lebih awal. Menggunakan pelbagai kaedah, penyelidik menumpukan pada rs7132908, polimorfisme nukleotida tunggal (SNP), atau varian, di lokus ini.

Sebelum ini, kajian CHOP berkaitan telah mengaitkan hipotalamus dengan selera makan, yang boleh dikaitkan dengan obesiti kanak-kanak. Oleh kerana hipotalamus terletak jauh di dalam otak, ia amat sukar untuk dipelajari.

Untuk meneroka lebih lanjut kesan varian rs7132908, para penyelidik menggunakan sel stem yang berkembang menjadi neuron hipotalamus, jenis sel utama yang dikaitkan dengan tingkah laku makan, untuk mengkaji alel varian. Alel yang dikaitkan dengan risiko obesiti menjejaskan ekspresi gen FAIM2 dan mengurangkan perkadaran neuron yang terbentuk apabila sel stem membezakan, menunjukkan bahawa varian itu dikaitkan dengan pembangunan saraf.

"Walaupun menghadapi beberapa cabaran, kajian ini menunjukkan bagaimana usaha tambahan dapat mendedahkan maklumat penting tentang varian genetik yang tidak dicirikan sebelum ini dan peranannya dalam pelbagai penyakit zaman kanak-kanak dan dewasa, " kata Struan FA Grant, PhD, pengarah Pusat Genomik Spatial dan Fungsian dan Pengerusi Daniel B. Burke dalam Penyelidikan Diabetes di CHOP.

"Kerja ini sekali lagi menyerlahkan peranan utama otak dalam genetik obesiti dan memberikan kami strategi untuk kajian lanjut."